AVVERTENZE
Incluso come parte della Sezione “PRECAUZIONI”
PRECAUZIONI
Disturbi cardiovascolari
Con la terapia con estrogeni da solo è stato riportato un aumento del rischio di ictus e TVP. Con la terapia con estrogeni e progestinici è stato riportato un aumento del rischio di EP, TVP, ictus e infarto miocardico.
Se uno qualsiasi di questi si verificano o essere sospettati, estrogeni con o senza la terapia con progestinici deve essere interrotto immediatamente.
I fattori di rischio per la malattia vascolare arteriosa (ad esempio, ipertensione, diabete mellito, uso di tabacco, ipercolesterolemia e obesità) e/o tromboembolia venosa (TEV) (ad esempio, storia personale o storia familiare di TEV, obesità e sistemiclupus eritematoso) devono essere gestiti in modo appropriato.
Stroke
Nel sottostudio WHI estrogeno-solo, un rischio aumentato statisticamente significativo di colpo è stato riferito in donne 50-79 anni di età che ricevono CE quotidiano (0.625 mg) – da solo rispetto alle donne dello stesso gruppo di età che ricevono placebo (45 versus 33 per 10.000 donne-anni). L ‘aumento del rischio è stato dimostrato nell’ anno 1 e persisteva . Se si verifica o si sospetta un ictus, la terapia con estrogeni da soli deve essere interrotta immediatamente.
Le analisi di sottogruppi di donne di età compresa tra 50 e 59 anni non suggeriscono un aumento del rischio di ictus per quelle donne che ricevono CE (0,625 mg)da sole contro quelle che ricevono placebo (18 versus 21 per 10.000 donne-anni).1
Nello studio WHI estrogeno più progestinico, è stato riportato un aumento statisticamente significativo del rischio di ictus nelle donne di età compresa tra 50 e 79 anni che ricevevano CE giornaliera (0,625 mg) più MPA (2,5 mg) rispetto alle donne dello stesso gruppo di età che ricevevano placebo (33 versus 25 per 10.000 donne-anno) . L’aumento del rischio è stato dimostrato dopo il primo anno e persistito.1 Se si verifica o si sospetta un ictus, la terapia con estrogeni e progestinici deve essere interrotta immediatamente.
Cardiopatia ischemica
Nel sottostudio WHI estrogeno-da solo, non è stato riportato alcun effetto complessivo sugli eventi di malattia coronarica (CHD) (definiti come infarto miocardico non fatale, infarto miocardico silenzioso o morte CHD) in donne che ricevevano solo estrogeni rispetto a placebo2 .
Le analisi di sottogruppi di donne di età compresa tra 50 e 59 anni suggeriscono una riduzione statisticamente non significativa degli eventi di CHD (solo CE rispetto al placebo) nelle donne con meno di 10 anni dalla menopausa (8 versus 16 per 10.000 donne-anno).1
Nello studio WHI estrogeno più progestinico, è stato riportato un aumento statisticamente non significativo del rischio di eventi di CHD nelle donne che ricevevano CE giornaliera (0,625 mg) più MPA (2,5 mg) rispetto alle donne che ricevevano placebo (41 versus 34 per 10.000 donne-anno).1 Un aumento del rischio relativo è stato dimostrato nell’anno 1 e una tendenza alla diminuzione del rischio relativo è stata segnalata negli anni 2-5 .
Nelle donne in postmenopausa con malattia cardiaca documentata (n = 2.763, media 66.7 anni di età), in uno studio clinico controllato di prevenzione secondaria delle malattie cardiovascolari (studio di sostituzione del cuore e degli estrogeni/progestinici), il trattamento con CE giornaliera(0,625 mg) più MPA (2,5 mg) non ha dimostrato alcun beneficio cardiovascolare. Durante un follow-up medio di 4,1 anni, il trattamento con CE più MPA non ha ridotto il tasso complessivo di eventi di CHD nelle donne in postmenopausa con malattia coronarica accertata. Ci sono stati più eventi di CHD nel gruppo trattato con CE più MPA rispetto al gruppo placebo nell’anno 1, ma non negli anni successivi. Duemilatrecentoventuno (2.321) donne del processo originale HERS hanno accettato di partecipare a un’estensione in etichetta aperta di HERS, HERS II. Il follow-up medio in HERS II è stato di altri 2,7 anni, per un totale di 6,8 anni complessivi. I tassi di eventi di CHD erano comparabili tra le donne nel gruppo CE più MPA e nel gruppo placebo in HERS, HERS II e in generale.
Tromboembolismo venoso
Nel substudy da solo estrogeno di WHI, il rischio di TEV (TVP ed EP) è stato aumentato per le donne che ricevono CE quotidiano (0.625 mg) – da solo rispetto al placebo (30 versus 22 per 10.000 donne-anni), sebbene solo l’aumento del rischio di TVP abbia raggiunto la significatività statistica (23 versus 15 per 10.000 donne-anni). L’aumento del rischio di TEV è stato dimostrato durante i primi 2 anni3 . In caso di insorgenza o sospetto di TEV, la terapia con estrogeni da soli deve essere interrotta immediatamente.
Nello studio WHI estrogeno più progestinico, è stato riportato un tasso statisticamente significativo di TEV 2 volte superiore nelle donne che ricevevano CE giornaliera (0,625 mg) più MPA (2.5 mg) rispetto alle donne che ricevono placebo (35 versus 17 per 10.000 donne-anno). Sono stati inoltre dimostrati aumenti statisticamente significativi del rischio sia per la TVP (26 versus 13 per 10.000 donne-anno) che per la EP (18 versus 8 per 10.000 donne-anno). L’aumento del rischio di TEV è stato dimostrato durante il primo anno e persiste4 . Se si verifica o si sospetta una TEV, la terapia con estrogeni e progestinici deve essere interrotta immediatamente.
Se possibile, gli estrogeni devono essere sospesi almeno 4-6 settimane prima di un intervento chirurgico del tipo associato ad un aumentato rischio di tromboembolia o durante periodi di immobilizzazione prolungata.
Neoplasie maligne
Cancro dell’endometrio
È stato riportato un aumento del rischio di cancro dell’endometrio con l’uso di una terapia estrogenica senza opposizione in una donna con utero. Il rischio segnalato del cancro dell’endometrio fra gli utenti incontrastati dell’estrogeno è circa 2-12 volte più grande che in non utenti ed appare dipendente dalla durata del trattamento e dalla dose dell’estrogeno. La maggior parte degli studi non mostra un aumento significativo del rischio associato all’uso di estrogeni per meno di 1 anno. Il più grande rischio sembra associato con uso prolungato, con il rischio aumentato di 15-a 24-fold per 5-10 anni o più e questo rischio è stato indicato per persistere per almeno 8-15 anni dopo che la terapia dell’estrogeno è interrotta.
La sorveglianza clinica di tutte le donne che utilizzano la terapia estrogeno-da solo o estrogeno più progestinico è importante. Misure diagnostiche adeguate, compreso il campionamento diretto o casuale dell’endometrio quando indicato, dovrebbero essere intraprese per escludere la malignità in donne postmenopausali con il sanguinamento genitale anormale persistente o ricorrente non diagnosticato. Non c’è prova che l’uso degli estrogeni naturali provoca un profilo di rischio endometriale differente che gli estrogeni sintetici della dose equivalente dell’estrogeno. L’aggiunta di un progestinico alla terapia estrogenica postmenopausale ha dimostrato di ridurre il rischio di iperplasia endometriale, che può essere un precursore del cancro endometriale.
Cancro al seno
Il più importante studio clinico randomizzato che fornisce informazioni sul cancro al seno negli utenti di soli estrogeni è il substudy WHI di CE giornaliero (0,625 mg)-da solo. Nel substudy di estrogeno-da solo di WHI, dopo un follow-up medio di 7,1 anni, CE-da solo quotidiano non è stato associato con un rischio aumentato di cancro al seno dilagante 5.
Il più importante studio clinico randomizzato che fornisce informazioni sul cancro al seno negli utenti di estrogeni e progestinici è il substudy WHI di CE giornaliero (0,625 mg) più MPA (2,5 mg). Dopo un follow-up medio di 5.6 anni, l’estrogeno più il substudy della progestina hanno riferito un rischio aumentato di cancro al seno dilagante in donne che hanno preso il CE quotidiano più il MPA. In questo substudy, l’uso precedente di estrogeno-da solo o di estrogeno più la terapia del progestinico è stato riferito da 26 per cento delle donne. Il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo è stato di 1,24 e il rischio assoluto è stato di 41 contro 33 casi per 10.000 donne-anno, per CE più MPA rispetto al placebo. Tra le donne che hanno riportato l’uso precedente della terapia ormonale, il rischio relativo di cancro al seno invasivo era 1.86, e il rischio assoluto era 46 contro 25 casi per 10.000 donne-anno, per CE più MPA rispetto al placebo. Tra le donne che non hanno riportato alcun uso precedente della terapia ormonale, il rischio relativo di cancro al seno invasivo è stato 1,09 e il rischio assoluto è stato 40 contro 36 casi per 10.000 donne-anno per CE più MPA rispetto al placebo. Nello stesso substudio, i tumori al seno invasivi erano più grandi, erano più probabiliessere positivi al nodo e sono stati diagnosticati in uno stadio più avanzato nel gruppo CE (0,625 mg) più MPA (2,5 mg) rispetto al gruppo placebo. La malattia metastatica era rara, senza apparente differenza tra i due gruppi. Altri fattori prognostici come il sottotipo istologico, il grado e lo stato dei recettori ormonali non differivano tra i gruppi6 .
Coerentemente con lo studio clinico WHI, gli studi osservazionali hanno anche riportato un aumento del rischio di cancro al seno per la terapia con estrogeni più progestinici e un minore aumento del rischio per la terapia con estrogeni da soli, dopo diversi anni di utilizzo. Il rischio aumentava con la durata dell’uso e sembrava tornare al basale in circa 5 anni dopo l’interruzione del trattamento (solo gli studi osservazionali hanno dati sostanziali sul rischio dopo l’interruzione). Studi osservazionali suggeriscono anche che il rischio di cancro al seno era maggiore, e divenne evidente in precedenza, con la terapia estrogeno più progestinico rispetto alla terapia estrogeno-da solo. Tuttavia, questi studi non hanno trovato generalmente la variazione significativa nel rischio di cancro al seno fra le combinazioni differenti del progestinico più dell’estrogeno, le dosi, o le vie di amministrazione.
L’uso dell’estrogeno-da solo e dell’estrogeno più la progestina è stato riferito per provocare un aumento delle mammografie anormali che richiedono l’ulteriore valutazione.
Tutte le donne dovrebbero ricevere esami del seno annuali da un operatore sanitario ed eseguire auto-esami del seno mensili. Inoltre, gli esami mammografici dovrebbero essere programmati in base all’età del paziente, ai fattori di rischio e ai risultati precedenti della mammografia.
Cancro ovarico
Il sottostudio WHI estrogeno più progestinico ha riportato un aumento statisticamente non significativo del rischio di cancro ovarico. Dopo un follow-up medio di 5,6 anni, il rischio relativo di carcinoma ovarico per CE più MPA rispetto al placebo è stato di 1,58 . Il rischio assoluto di CE più MPA verso placebo è stato di 4 casi verso 3 per 10.000 donne-anno.7
Una meta-analisi di 17 studi epidemiologici prospettici e 35 retrospettivi ha rilevato che le donne che hanno usato la terapia ormonale per i sintomi della menopausa avevano un aumentato rischio di cancro ovarico. L’analisi primaria, utilizzando confronti caso-controllo, ha incluso 12.110 casi di cancro dai 17 studi prospettici. I rischi relativi associati all’uso corrente della terapia ormonale erano 1.41 (intervallo di confidenza del 95% da 1,32 a 1,50); non vi è stata alcuna differenza nelle stime del rischio in base alla durata dell’esposizione (meno di 5 anni rispetto a più di 5 anni di utilizzo prima della diagnosi del cancro). Il rischio relativo associato all’uso combinato attuale e recente (uso interrotto entro 5 anni prima della diagnosi del cancro) era 1,37 (IC al 95% 1,271,48) e il rischio elevato era significativo sia per i soli estrogeni che per gli estrogeni più i prodotti progestinici. La durata esatta dell’uso della terapia ormonale associata ad un aumentato rischio di cancro ovarico, tuttavia, non è nota.
Probabile demenza
Nello studio ausiliario WHIMS estrogeno-solo di WHI, una popolazione di 2.947 donne isterectomizzate di età compresa tra 65 e 79 anni è stata randomizzata a CE giornaliera (0,625 mg)-da solo o placebo.
Dopo un follow-up medio di 5,2 anni, 28 donne nel gruppo estrogeno-da solo e 19 donne nel gruppo placebo sono state diagnosticate con probabile demenza. Il rischio relativo di probabile demenza per la sola CE rispetto al placebo è stato di 1,49 (IC al 95%, 0,83–2,66). Il rischio assoluto di probabile demenza per la sola CE rispetto al placebo è stato di 37 contro 25 casi per 10.000 donne-anni8 .
Nello studio WHIMS estrogen plus progestin ancillary, una popolazione di 4.532 donne in postmenopausa di età compresa tra 65 e 79 anni è stata randomizzata a CE giornaliera (0,625 mg) più MPA (2,5 mg) o placebo. Dopo un follow-up medio di 4 anni, 40 donne nel gruppo CE più MPA e 21 donne nel gruppo placebo sono state diagnosticate con probabile demenza. Il rischio relativo di probabile demenza per CE più MPA rispetto al placebo è stato di 2,05 (IC al 95%, 1,21–3,48). Il rischio assoluto di probabile demenza per CE più MPA rispetto al placebo è stato di 45 contro 22 casi per 10.000 donne-anni8 .
Quando i dati delle due popolazioni nei WHIMS estrogeno-da solo ed estrogeno più progestinici studi ausiliari sono stati raggruppati come previsto nel protocollo WHIMS, il rischio relativo complessivo riportato per probabile demenza è stato 1.76 (95 per cento CI, 1.19–2.60). Poiché entrambi gli studi ausiliari sono stati condotti in donne di età compresa tra 65 e 79 anni, non è noto se questi risultati si applichino a donne più giovani in postmenopausa8 .
Malattia della colecisti
È stato riportato un aumento da 2 a 4 volte del rischio di malattia della colecisti che richiede un intervento chirurgico nelle donne in postmenopausa che ricevono estrogeni.
Ipercalcemia
La somministrazione di estrogeni può portare a grave ipercalcemia nelle donne con cancro al seno e metastasi ossee. Se si verifica ipercalcemia, l’uso del farmaco deve essere interrotto e adottate misure appropriate per ridurre il livello di calcio sierico.
Anomalie della vista
Trombosi vascolare retinica è stata riportata in pazienti trattati con estrogeni. Interrompere il farmaco in attesa di esame se c’è improvvisa perdita parziale o completa della vista, o un improvviso insorgenza di proptosi, diplopia o emicrania. Se l’esame rivela papilledemao lesioni vascolari retiniche, gli estrogeni devono essere interrotti in modo permanente.
Aggiunta di un progestinico Quando una donna non ha avuto un’isterectomia
Gli studi sull’aggiunta di un progestinico per 10 o più giorni di un ciclo di somministrazione di estrogeni, o quotidianamente con estrogeni in un regime continuo, hanno riportato un’incidenza ridotta di iperplasia endometriale rispetto a quella indotta dal solo trattamento con estrogeni. L’iperplasia endometriale può essere un precursore del cancro endometriale.
Vi sono, tuttavia, possibili rischi che possono essere associati all’uso di progestinici con estrogeni rispetto ai regimi da soli estrogeni. Questi includono un aumentato rischio di cancro al seno.
Pressione sanguigna elevata
In un piccolo numero di casi segnalati, aumenti sostanziali della pressione sanguigna sono stati attribuiti a reazioni idiosincratiche agli estrogeni. In un ampio studio clinico randomizzato, controllato con placebo, non è stato osservato un effetto generalizzato degli estrogeni sulla pressione sanguigna.
Ipertrigliceridemia
Nelle donne con ipertrigliceridemia preesistente, la terapia estrogenica può essere associata ad aumenti dei trigliceridi plasmatici che portano alla pancreatite. Considerare l’interruzione del trattamento in caso di pancreatite.
Insufficienza epatica E/o Anamnesi di ittero colestatico
Gli estrogeni possono essere scarsamente metabolizzati in pazienti con funzionalità epatica compromessa. Per le donne con una storia di ittero colestatico associato all’uso passato di estrogeni o alla gravidanza, si deve usare cautela e, in caso di recidiva, il farmaco deve essere interrotto.
Ipotiroidismo
La somministrazione di estrogeni porta ad un aumento dei livelli di globulina legante la tiroide (TBG). Le donne con normale funzione tiroidea possono compensare l’aumento della TBG rendendo più ormone tiroideo, mantenendo così le concentrazioni sieriche T4 e T3 libere nel range di normalità. Le donne dipendenti dalla terapia sostitutiva dell’ormone tiroideo che ricevono anche estrogeni possono richiedere un aumento delle dosi della loro terapia sostitutiva tiroidea. Queste donne dovrebbero avere la loro funzione tiroidea monitorata per mantenere i loro livelli di ormone tiroideo libero in un intervallo accettabile.
Ritenzione di liquidi
Gli estrogeni possono causare un certo grado di ritenzione di liquidi. Le donne con le circostanze che potrebbero essere influenzate da questo fattore, quale un danno cardiaco o renale, giustificano l’osservazione attenta quando estrogeno-da solo è prescritto.
Ipocalcemia
La terapia estrogenica deve essere usata con cautela nelle donne con ipoparatiroidismo poiché può verificarsi ipocalcemia indotta da estrogeni.
Esacerbazione dell’endometriosi
Sono stati riportati casi di trasformazione maligna di impianti endometriali residui in donne trattate dopo isterectomia con terapia estrogenica da sola. Per le donne note per avere endometriosi residua post-isterectomia, deve essere presa in considerazione l’aggiunta di progestinico.
Angioedema ereditario
Gli estrogeni esogeni possono esacerbare i sintomi dell’angioedema nelle donne con angioedema ereditario.
Esacerbazione di altre condizioni
La terapia estrogenica può causare una esacerbazione di asma, diabete mellito, epilessia, emicrania, porfiria, lupus eritematoso sistemico ed emangiomi epatici e deve essere usata con cautela nelle donne con queste condizioni.
Fotosensibilità
Gli effetti dell’esposizione solare diretta ai siti di applicazione di Divigel non sono stati valutati negli studi clinici.
Applicazione di creme solari e soluzioni topiche
Gli studi condotti utilizzando altri prodotti in gel per estrogeni topici approvati hanno dimostrato che i filtri solari hanno il potenziale per modificare l’esposizione sistemica dei gel per estrogeni applicati localmente.
L’effetto dei filtri solari e di altre lozioni topiche sull’esposizione sistemica di Divigel non è stato valutato negli studi clinici.
Infiammabilità dei gel a base alcolica
I gel a base alcolica sono infiammabili.
Evitare il fuoco, la fiamma o il fumo finché il gel non si è asciugato.
L’occlusione dell’area in cui il farmaco topico viene applicato con indumenti o altre barriere non è raccomandata fino a quando il gel non è completamente asciugato.
Potenziale per il trasferimento di estradiolo e gli effetti del lavaggio
Esiste un potenziale per il trasferimento di farmaci da un individuo all’altro dopo il contatto fisico dei siti di applicazione di Divigel. In uno studio per valutare la trasferibilità ai maschi dai loro contatti femminili, c’è stato un certo aumento dei livelli di estradiolo rispetto al basale nei soggetti maschi; tuttavia, il grado di trasferibilità in questo studio è stato inconcludente. Si consiglia ai pazienti di evitare il contatto della pelle con altri soggetti fino a quando il gel non è completamente asciutto. Il sito di applicazione deve essere coperto (vestito) dopo l’essiccazione.
Lavare il sito di applicazione con acqua e sapone 1 ora dopo l’applicazione ha comportato una diminuzione del 30-38% dell’esposizione media totale di 24 ore all’estradiolo. Pertanto, i pazienti devono astenersi dal lavare il sito di applicazione per almeno un’ora dopo l’applicazione.
I test di laboratorio
I livelli sierici di ormone follicolo-stimolante (FSH) ed estradiolo non hanno dimostrato di essere utili nella gestione dei sintomi vasomotori da moderati a gravi.
Interazioni farmaco-test di laboratorio
Tempo di protrombina accelerato, tempo parziale di tromboplastina e tempo di aggregazione piastrinica; aumento della conta piastrinica; aumento dei fattori II, VII antigene, VIII antigene, VIII attività coagulante, IX, X, XII, VII-X complesso, II-VII-X complesso e beta-tromboglobulina; diminuzione dei livelli di anti-fattore Xa e antitrombina III, diminuzione dell’attività antitrombina III; aumento dei livelli di fibrinogeno e attività del fibrinogeno; aumento dell’antigene e dell’attività del plasminogeno.
Aumento dei livelli di globulina legante la tiroide (TBG) che porta ad un aumento dei livelli totali circolanti di ormone tiroideo, misurati mediante iodio legato alle proteine (PBI), livelli di T4 (mediante colonna o mediante test radioimmunologico) o livelli di T3 mediante test radioimmunologico. L’assorbimento di resina T3 è diminuito, riflettendo l’elevato TBG. Le concentrazioni libere di T4 e T3 sono inalterate. Le donne in terapia sostitutiva tiroidea possono richiedere dosi più elevate di ormone tiroideo.
Altre proteine leganti possono essere elevate nel siero, ad esempio la globulina legante i corticosteroidi (CBG), la globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG), portando ad un aumento, rispettivamente, dei corticosteroidi totali circolanti e degli steroidi sessuali. Le concentrazioni dell’ormone libero, quali testosterone ed estradiolo, possono essere diminuite. Altre proteine plasmatiche possono essere aumentate (substrato angiotensinogeno/renina, alfa-lantitripsina,ceruloplasmina).
Aumento delle concentrazioni plasmatiche di sottofrazione delle lipoproteine ad alta densità (HDL) e del colesterolo HDL2, riduzione della concentrazione di colesterolo delle lipoproteine a bassa densità (LDL), aumento dei livelli di trigliceridi.
Ridotta tolleranza al glucosio.
Informazioni sulla consulenza del paziente
Consigliare al paziente di leggere l’etichettatura del paziente approvata dalla FDA (INFORMAZIONI sul PAZIENTE e istruzioni per l’uso).
Sanguinamento vaginale
Informare le donne in postmenopausa dell’importanza di segnalare il sanguinamento vaginale al proprio medico il prima possibile .
Possibili reazioni avverse gravi con la terapia con estrogeni da solo
Informare le donne in postmenopausa di possibili reazioni avverse gravi della terapia con estrogeni da solo tra cui disturbi cardiovascolari, neoplasie maligne e probabile demenza .
Possibili reazioni avverse meno gravi ma più comuni con la terapia con estrogeni da solo
Informare le donne in postmenopausa di possibili reazioni avverse meno gravi ma comuni della terapia con estrogeni da solo come metrorragia, dolorabilità mammaria, micosi vaginale, nasofaringite e infezione delle vie respiratorie superiori.
Tossicologia non clinica
Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
La somministrazione continua a lungo termine di estrogeni naturali e sintetici in alcune specie animali aumenta la frequenza dei carcinomi della mammella, dell’utero, della cervice, della vagina, del testicolo e del fegato.
Uso in popolazioni specifiche
Gravidanza
Riassunto del rischio
Divigel non è indicato per l ‘ uso in gravidanza. Non ci sono dati sull’uso di Divigel in donne in gravidanza; tuttavia, studi epidemiologici e meta-analisi non hanno rilevato un aumento del rischio di difetti alla nascita genitali o non genitali (incluse anomalie cardiache e difetti di riduzione degli arti) dopo l’esposizione a contraccettivi ormonali combinati (estrogeni e progestinici) prima del concepimento o durante la gravidanza iniziale.
Allattamento
Riassunto del rischio
L’uso di Divigel non è indicato nelle femmine con potenziale riproduttivo. Gli estrogeni sono presenti nel latte umano e possono ridurre la produzione di latte nelle donne che allattano. Questa riduzione può verificarsi in qualsiasi momento, ma è meno probabile che si verifichi una volta che l’allattamento al seno è ben stabilito.
Uso pediatrico
Divigel non è indicato nei bambini. Non sono stati condotti studi clinici nella popolazione pediatrica.
Uso geriatrico
Non c’è stato un numero sufficiente di donne geriatriche coinvolte negli studi che utilizzano Divigel per determinare se quelle di età superiore ai 65 anni differiscono dai soggetti più giovani nella loro risposta a Divigel.
Gli studi della Women’s Health Initiative
Nello studio WHI estrogeno-da solo (daily CE-alone versus placebo), c’era un più alto rischio relativo di ictus nelle donne di età superiore ai 65 anni .
Nello studio WHI estrogeno più progestinico (CE giornaliero più MPA versus placebo), c’era un rischio relativo più elevato di ictus non fatale e cancro al seno invasivo nelle donne di età superiore ai 65 anni .
The Women’s Health Initiative Memory Study
Negli studi ausiliari WHIMS di donne in postmenopausa di età compresa tra 65 e 79 anni, c’era un aumento del rischio di sviluppare una probabile demenza nelle donne che ricevevano estrogeni da soli o estrogeni più progestinici rispetto al placebo .
Poiché entrambi gli studi ausiliari sono stati condotti in donne di età compresa tra 65 e 79 anni, non è noto se questi risultati si applichino a donne più giovani in postmenopausa8 .
1. Rossouw JE, et al. Terapia ormonale postmenopausale e rischio di malattie cardiovascolari per età e anni dalla menopausa. JAMA.2007;297:1465–1477.
2. Hsia J, et al. Estrogeni equini coniugati e malattia coronarica. Arch Int Med. 2006;166:357–365.
3. Curb JD, et al. Trombosi venosa ed estrogeno equino coniugato nelle donne senza utero.Arch Int Med. 2006;166:772–780.
4. Cushman M, et al. Estrogeno più progestinico e rischio di trombosi venosa. JAMA. 2004;292:1573–1580.
5. Stefano ML, et al. Effetti degli estrogeni equini coniugati sul cancro al seno e sullo screening mammografico nelle donne in postmenopausa con isterectomia. JAMA. 2006;295:1647–1657.
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7. Anderson GL, et al. Effetti di estrogeno più progestinico sui cancri ginecologici e sulle procedure diagnostiche associate. JAMA. 2003;290:1739–1748.
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