10.1 Esperienza Umana
Durante il premarketing valutazioni di Effexor XR (per la MDD, GAD, TRISTE e PD) e Effexor (per MDD), c’erano una ventina di segnalazioni di sovradosaggio acuto con Effexor (6 e 14 segnalazioni in Effexor Effexor XR e pazienti, rispettivamente), da solo o in combinazione con altri farmaci e/o alcool.
La sonnolenza è stato il sintomo più comunemente riportato. Tra gli altri sintomi riportati c’erano parestesia di tutti e quattro gli arti, vertigini moderate, nausea, mani e piedi intorpiditi e periodi di caldo-freddo 5 giorni dopo il sovradosaggio. Nella maggior parte dei casi, nessun segno o sintomo è stato associato a sovradosaggio. La maggior parte delle segnalazioni riguardava l’ingestione in cui la dose totale di venlafaxina assunta era stimata non più di parecchie volte superiore alla dose terapeutica usuale. Un paziente che ha ingerito 2,75 g di venlafaxina ha osservato due convulsioni generalizzate e un prolungamento del QTc a 500 msec, rispetto a 405 msec al basale. In due degli altri pazienti è stata riportata tachicardia sinusale lieve.
Le azioni intraprese per trattare il sovradosaggio non includevano trattamento, ospedalizzazione e trattamento sintomatico e ospedalizzazione più trattamento con carbone attivo. Tutti i pazienti sono guariti.
Nell’esperienza post-marketing, il sovradosaggio con venlafaxina si è verificato prevalentemente in combinazione con alcol e / o altri farmaci. Gli eventi più comunemente riportati di sovradosaggio includono tachicardia, alterazioni del livello di coscienza (che vanno dalla sonnolenza al coma), midriasi, convulsioni e vomito. Sono state riportate alterazioni dell’elettrocardiogramma (ad es. prolungamento dell’intervallo QT, blocco di branca, prolungamento del QRS), tachicardia ventricolare, bradicardia, ipotensione, rabdomiolisi, vertigini, necrosi epatica, sindrome serotoninergica e morte.
Studi retrospettivi pubblicati riportano che il sovradosaggio di venlafaxina può essere associato ad un aumentato rischio di esiti fatali rispetto a quello osservato con i prodotti antidepressivi SSRI, ma inferiore a quello degli antidepressivi triciclici. Studi epidemiologici hanno dimostrato che i pazienti trattati con venlafaxina presentano un carico preesistente di fattori di rischio di suicidio più elevato rispetto ai pazienti trattati con SSRI. La misura in cui la scoperta di un aumentato rischio di esiti fatali può essere attribuita alla tossicità della venlafaxina in caso di sovradosaggio, al contrario di alcune caratteristiche dei pazienti trattati con venlafaxina, non è chiara. Le prescrizioni per Effexor XR devono essere scritte per la più piccola quantità di capsule in linea con una buona gestione del paziente, al fine di ridurre il rischio di sovradosaggio.