Entresto migliori misure di funzione e struttura del cuore in HFrEF pazienti nel nuovo Novartis studio; ulteriori dati complemento risultati

• Risultati da DIMOSTRARE-HF studio mostrano miglioramenti significativi nelle misure della struttura cardiaca e funzione a sei mesi e un anno in caso di insufficienza cardiaca con ridotta frazione di eiezione (HFrEF) pazienti; VALUTARE-HF risultati complemento risultati
• DIMOSTRARE-HF stabilisce significativa correlazione tra il miglioramento ampiamente utilizzato biomarcatore cardiaco e positivi cambiamenti nella struttura del cuore e la capacità di pompare il sangue in pazienti che assumono Entresto
• Sicurezza e la tollerabilità di Entresto sono comparabili in precedenza riportato risultati,,

Basilea 2 settembre 2019 – Novartis ha annunciato oggi i risultati di due nuovi studi clinici che hanno valutato il miglioramento in funzione e struttura del cuore e la sicurezza a lungo termine di Entresto® (sacubitril/valsartan) in pazienti con cuore guasto con frazione di eiezione ridotta (HFrEF). I risultati suggeriscono che Entresto, un trattamento essenziale per HFrEF, non solo ha un impatto positivo su un biomarcatore che ha dimostrato di essere associato alla prognosi degli esiti clinici in HFrEF, ma anche che l’effetto è associato a un significativo miglioramento dei cambiamenti strutturali e funzionali, noti come rimodellamento cardiaco, che si verificano con questa malattia. Sicurezza e tollerabilità erano simili a quella in studi precedentemente riportati,,.

Il rimodellamento cardiaco compromette la capacità del cuore di pompare sangue al corpo e porta a prognosi infausta. Pertanto, un impatto positivo sul rimodellamento cardiaco può essere importante nel trattamento di HFrEF in quanto può causare danni invertiti al cuore, che può portare a risultati clinici migliorati. Questi dati sono i primi a dimostrare che Entresto ha migliorato la struttura e la funzione cardiaca, indicativa dell’inversione del rimodellamento cardiaco, e che questo miglioramento è correlato con cambiamenti positivi in un biomarcatore,. Questi risultati, che supportano ulteriormente Entresto come trattamento di prima scelta per HFrEF, sono stati presentati come ritardatari al Congresso ESC 2019, l’incontro annuale della Società Europea di Cardiologia (ESC) e pubblicati sul Journal of American Medical Association,.

“Gli studi PROVEN-HF e EVALUATE-HF forniscono la prima prova che Entresto può aiutare a invertire il danno al cuore causato da HFrEF, che potrebbe portare a risultati clinici migliorati”, ha affermato Marcia Kayath, MD, Global Head Medical Affairs e Chief Medical Officer, Novartis Pharmaceuticals. “Come parte del nostro impegno a reinventare il trattamento dell’insufficienza cardiaca, abbiamo condotto questi studi per comprendere più a fondo l’impatto di Entresto sulla struttura e sulla funzione cardiaca nei pazienti con HFrEF. Per la prima volta, è stata dimostrata un’associazione tra un biomarcatore e miglioramenti del rimodellamento cardiaco nei pazienti trattati con Entresto.”

La Fase IV, 52-settimana, a braccio singolo, open-label di DIMOSTRARE-HF di prova ha mostrato che il trattamento con Entresto migliorato significativamente i livelli di un importante biomarcatore dimostrato di essere associato con una prognosi di esiti clinici in HFrEF, N-terminale del pro–peptide natriuretico di tipo B (NT-proBNP), che è stato collegato per la prima volta a significativi miglioramenti nel rimodellamento ventricolare sinistro ed ecocardiografici misure di funzione e struttura cardiaca,,. È importante sottolineare che lo studio ha dimostrato questa associazione tra il miglioramento di questo biomarcatore e questi cambiamenti positivi indicativi di inversione del rimodellamento cardiaco a sei mesi e un anno. Lo studio ha rilevato che la sicurezza e la tollerabilità di Entresto sono in gran parte coerenti con quelle osservate nello studio pivotal PARADIGM-HF ad eccezione delle vertigini, che sono state segnalate più frequentemente in PROVE-HF.

Novartis ha anche condotto lo studio EVALUATE-HF di fase IV, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato attivo per esaminare l’effetto di Entresto sul rimodellamento dei vasi sanguigni del cuore e dell’accoppiamento ventricolare-vascolare – una misura dell’efficienza meccanica del cuore-rispetto a enalapril. Lo studio, presentato anche al Congresso ESC 2019, ha dimostrato che né Entresto né enalapril hanno migliorato l’endpoint primario della variazione dell’impedenza aortica (una misura della rigidità vascolare). È possibile che la breve durata dello studio, così come la popolazione specifica di pazienti, che potrebbe aver già sperimentato un grado di impedenza aortica migliorata, possano aver contribuito a questo risultato. Tuttavia, coerentemente con i risultati di PROVEN-HF, lo studio ha dimostrato che Entresto ha migliorato la struttura e la funzione del ventricolo sinistro – la camera che pompa il sangue al resto del corpo – rispetto a enalapril, e la sicurezza era paragonabile a quella osservata in PARADIGM-HF,,.

Entresto è indicato per il trattamento di pazienti con insufficienza cardiaca cronica (NYHA Classe II-IV) e ridotta frazione di eiezione per ridurre il rischio di morte cardiovascolare e ospedalizzazione per insufficienza cardiaca,.

Informazioni sullo studio PROVE-HF
Settecentonovantaquattro pazienti con HFrEF, Classe NYHA II-IV, sono stati trattati nello studio PROVE-HF di fase IV, a braccio singolo, multicentrico, in aperto negli Stati Uniti, di cui 654 (82,4%) hanno completato lo studio di 52 settimane. Dal basale a 12 mesi, sono state osservate correlazioni statisticamente significative tra la variazione della NT-proBNP e la variazione delle misurazioni cardiache strutturali — l’endpoint primario dello studio. I risultati hanno mostrato una riduzione clinicamente e statisticamente significativa di NT-proBNP del 30% dal basale entro il giorno 14 (la mediana di NT-proBNP al basale era di 816 pg/mL), che si è mantenuta per tutto 12 mesi (diminuzione del 37% dal basale a 12 mesi). Miglioramenti clinicamente e statisticamente significativi sono stati osservati in tutti i parametri ecocardiografici (LVEF, LAVi, LVEDVi, LVESVi ed E/e’) a 12 mesi. LVEF è aumentato da una mediana del 28,2% al 37,8% (differenza, 9,4%; P <.001), mentre LVEDVi è diminuito da una mediana di 86,93 a 74,15 mL / m2 (differenza, -12,25 ; P <.001) e LVESVi è diminuito da una mediana di 61,68 a 45,46 mL / m2 (differenza, -15,29 ; P <.001). LAVi e E/e’ anche diminuito in modo significativo.

È stata trovata una correlazione significativa tra il cambiamento nella concentrazione di NT-proBNP e il cambiamento nelle misurazioni cardiache strutturali dal basale a sei mesi, con una forza di associazione inferiore a quella osservata a un anno. Il miglioramento di tutte le misure ecocardiografiche era evidente a sei mesi, ma era più pronunciato a un anno. Tra i tre sottogruppi prespecificati, le correlazioni tra il cambiamento di NT-proBNP e il volume e la funzione cardiaca erano simili al gruppo nel suo complesso, così come il miglioramento quantitativo della struttura e della funzione cardiaca.

Analisi di sicurezza e tollerabilità riscontrate:

• La frequenza degli eventi avversi è stata generalmente coerente con PARADIGM-HF, ad eccezione dei capogiri (16,8% in PROVEN-HF vs. 6% in PARADIGM-HF),.
• il 65% dei pazienti ha raggiunto la dose target di Entresto, 97/103 mg due volte al giorno, ad un certo punto durante lo studio di 52 settimane.
• La frequenza di angioedema giudicato positivamente è stata bassa, verificatasi solo in due pazienti (0,3%), che sono stati risolti con antistaminici o senza terapia.

Informazioni sullo studio EVALUATE-HF
Quattrocentosessantaquattro pazienti sono stati randomizzati nello studio EVALUATE-HF di fase IV, prospettico, randomizzato, multicentrico, in doppio cieco, doppio fittizio, gruppo parallelo, controllato da attivi, con titolazione forzata di 12 settimane. Non è stata dimostrata alcuna differenza statisticamente significativa tra Entresto ed enalapril nell ‘endpoint primario di variazione rispetto al basale dell’ impedenza caratteristica aortica a 12 settimane (-2,9 vs -0,7 dyne-sec/cm5).

Entresto migliorato diversi strutturali e funzionali ecocardiografica misure versus enalapril in 12 settimane, tra cui:

• volume atriale Sinistro indice (-2.8 mL/m2; 95% CI: -4.0, -1.6)
• Mitrale E/E’ il rapporto (-1.8; 95% CI: -2.8, -0.8)
• ventricolare Sinistra fine indice di volume sistolico (-1.6 mL/m2; 95% CI: -3.1, -0.03)
• Indice di volume diastolico del ventricolo sinistro (-2,0 mL/m2; IC al 95%: -3.7, -0.3)

Non sono state osservate differenze significative tra i gruppi per il ceppo longitudinale globale, la velocità mitrale e’, la frazione di eiezione ventricolare sinistra e l’accoppiamento ventricolare-vascolare (Ea/Ees) a 12 settimane.

Analisi di sicurezza e tollerabilità riscontrate:

• La frequenza degli eventi avversi è stata generalmente coerente con PARADIGM-HF e simili tra i gruppi di trattamento,.
• l ‘ 83% dei pazienti ha raggiunto la dose target di sacubitril/valsartan 97/103 mg DUE volte al giorno.
• Un caso di angioedema giudicato positivamente si è verificato nel gruppo di trattamento con enalapril.
• Si è verificato un decesso in ciascun gruppo di trattamento durante il periodo in doppio cieco di 12 settimane dello studio.

Informazioni sull’impegno di Novartis per l’insufficienza cardiaca
Sacubitril/valsartan (approvato come Entresto® dal 2015) è un trattamento di prima scelta nell’insufficienza cardiaca con ridotta frazione di eiezione (HFrEF), basato sulla superiorità dimostrata nello studio PARADIGM-HF all’inibitore dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE) enalapril e sulla sua capacità di ridurre significativamente la morte cardiovascolare e i ricoveri Entresto svolge un ruolo fondamentale nell’aiutare le persone con HFrEF ad essere ricoverate in ospedale per insufficienza cardiaca, una malattia che ha un onere economico sconcertante, stimato in $108 miliardi a livello globale su base annua (che rappresentano sia i costi diretti che indiretti),.

Novartis ha intrapreso il più grande programma clinico globale nell’area della malattia di scompenso cardiaco in tutta l’industria farmaceutica fino ad oggi, chiamato FortiHFy. Il programma comprende oltre 40 studi clinici attivi o pianificati progettati per generare una serie di dati aggiuntivi sulla riduzione dei sintomi, l’efficacia, i benefici della qualità della vita e le prove reali con Entresto, nonché per estendere la comprensione dello scompenso cardiaco.

Attraverso il programma scientifico Entresto, Novartis sta reinventando lo standard di cura per i pazienti HFrEF e l’uso di Entresto come terapia di prima scelta in HFrEF, così come Entresto come terapia in altre malattie cardiovascolari,,,.

Informazioni su NT-proBNP
NT-proBNP è un biomarcatore comunemente usato per valutare la gravità e la prognosi dell’insufficienza cardiaca. I livelli di NT-proBNP aumentano quando le cellule del muscolo cardiaco sono sottoposte a stress (come lo stretching) che si verifica nelle persone con insufficienza cardiaca. Gli studi suggeriscono che i pazienti con insufficienza cardiaca con elevata NT-proBNP sono ad un aumentato rischio di morte cardiovascolare o insufficienza cardiaca ospedalizzazione e che la riduzione dei livelli di NT-proBNP nelle persone con insufficienza cardiaca può essere associato ad un minor rischio di questi risultati clinici negativi,. Entresto ha anche dimostrato di ridurre i livelli plasmatici di NT-proBNP rispetto a enalapril negli studi PIONEER-HF e PARADIGM-HF.

Informazioni su PARADIGM-HF
PARADIGM-HF era uno studio randomizzato, in doppio cieco, di fase III che valutava l’efficacia e il profilo di sicurezza di Entresto rispetto a enalapril (un ACE inibitore ampiamente studiato) in 8.442 pazienti con HFrEF. Le caratteristiche basali hanno mostrato che i pazienti arruolati erano pazienti HFrEF tipici con insufficienza cardiaca di classe NYHA II-IV. PARADIGM-HF è stato specificamente progettato per vedere se Entresto potesse rilevare una riduzione relativa del 15% del rischio di mortalità cardiovascolare. I pazienti hanno ricevuto Entresto o enalapril in aggiunta alla terapia raccomandata. L’endpoint primario era un composito del tempo alla prima comparsa di morte cardiovascolare o di ospedalizzazione per insufficienza cardiaca. PARADIGM-HF è stato il più grande studio di insufficienza cardiaca mai fatto.

Informazioni sull’insufficienza cardiaca
L’insufficienza cardiaca (HF) è una condizione cronica e progressiva, che ha un impatto su 26 milioni di persone in tutto il mondo. Circa la metà delle persone con HF ha insufficienza cardiaca con ridotta frazione di eiezione (HFrEF), noto anche come HF sistolico,. La frazione di eiezione ridotta significa che il cuore non si contrae con forza sufficiente, quindi viene pompato meno sangue,. HF presenta un importante e crescente onere economico-sanitario globale che attualmente supera annually 108 miliardi all’anno, che rappresenta sia i costi diretti che indiretti.

Informazioni su Entresto
Entresto è un farmaco due volte al giorno che riduce lo sforzo sul cuore in difficoltà. Lo fa migliorando i sistemi neurohormonal protettivi (sistema natriuretico del peptide) mentre simultaneamente inibisce gli effetti nocivi del sistema iperattivo dell’renina-angiotensina-aldosterone (RAAS),. Altri medicinali comuni per l ‘insufficienza cardiaca, chiamati inibitori dell’ enzima di conversione dell ‘angiotensina (ACE) e bloccanti del recettore dell’ angiotensina II (ARB), bloccano solo gli effetti nocivi del RAAS iperattivo. Entresto contiene l’inibitore della neprilisina sacubitril e l’ARB valsartan.

In Europa, Entresto è indicato nei pazienti adulti per il trattamento dell’insufficienza cardiaca cronica sintomatica con ridotta frazione di eiezione. Negli Stati Uniti, Entresto è indicato per ridurre il rischio di morte cardiovascolare e ospedalizzazione per insufficienza cardiaca in pazienti con insufficienza cardiaca cronica (NYHA Classe II-IV) e ridotta frazione di eiezione,. È stato indicato per ridurre il tasso di morte cardiovascolare, di ospedalizzazione di insufficienza cardiaca e di riammissione dell’ospedale di 30 giorni confrontata a enalapril, per ridurre il tasso di mortalità per tutte le cause confrontate a enalapril e per migliorare gli aspetti di qualità relativa alla salute della vita (attività fisiche e sociali comprese) confrontate a enalapril,,. Entresto è amministrato solitamente insieme ad altre terapie di insufficienza cardiaca, al posto di un ACE inibitore o di altro ARB,. Le indicazioni approvate possono variare a seconda del singolo paese.

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