EFFETTI COLLATERALI
Cevimeline è stata somministrata a 1777 pazienti durante gli studi clinici in tutto il mondo, compresi i pazienti di Sjogren e pazienti con altre condizioni. Negli studi di Sjogren controllati con placebo negli Stati Uniti, 320 pazienti hanno ricevuto dosi di cevimeline comprese tra 15 mg tid e 60 mg tid, di cui il 93% erano donne e il 7% uomini. La distribuzione demografica era del 90% caucasica, del 5% ispanica, del 3% nera e del 2% di altra origine. In questi studi, 14.il 6% dei pazienti ha interrotto il trattamento con cevimeline a causa di eventi avversi.
I seguenti eventi avversi associati con muscarinici agonismo sono stati osservati negli studi clinici di cevimelina nella sindrome di Sjogren pazienti:
inoltre, i seguenti eventi avversi (≥3% di incidenza) sono stati segnalati nella sindrome di Sjogren studi clinici:
I seguenti eventi sono stati segnalati in pazienti con sindrome di Sjogren all’incidenza di <3% e ≥1%: constipation, tremor, abnormal vision, hypertonia, peripheral edema, chest pain, myalgia, fever, anorexia, eye pain, earache, dry mouth, vertigo, salivary gland pain, pruritus, influenza-like symptoms, eye infection, post operative pain, vaginitis, skin disorder, depression, hiccup, hyporeflexia,
infection, fungal infection, sialoadenitis, otitis media, erythematous rash, pneumonia, edema, salivary gland enlargement, allergy, gastroesophageal reflux, eye abnormality, migraine, tooth disorder, epistaxis, flatulence, toothache, ulcerative stomatitis, anemia, hypoesthesia, cystitis, crampi alle gambe, ascessi, eruttazione, moniliasi, palpitazioni, aumento dell’amilasi, xeroftalmia, reazione allergica.
I seguenti eventi sono stati segnalati raramente in trattati pazienti con sindrome di Sjogren (<1%): rapporto Causale è sconosciuta:
Corpo come un insieme di Disturbi: aggravata allergia, precordiale dolore al petto, pianto anormale, ematoma, dolore alle gambe, edema, edema periorbitale, attivato il dolore trauma, pallore, modificato sensazione di temperatura, diminuzione di peso, aumento di peso, senso di soffocamento, bocca, edema, sincope, malessere, edema del viso, / retrosternale dolore al petto
Disturbi Cardiovascolari: ECG anormale, disturbo cardiaco, soffio al cuore, aggravata ipertensione, ipotensione, aritmia, extrasystoles, inversione delle onde t, tachicardia sopraventricolare tachicardia, angina pectoris, infarto del miocardio, pericardite, embolia polmonare, ischemia periferica, flebite superficiale, porpora, tromboflebite profonda, disturbi vascolari, vasculite, ipertensione
Disturbi Digestivi: appendicite, aumento dell’appetito, colite servire, diverticolite, complicazione, disfagia, enterocolite, ulcera gastrica, gastrite, gastroenterite, emorragia gastrointestinale, gengivite, glossite, emorragia del retto, emorroidi, ileo, colon irritabile, melena, mucosite, stenosi esofagea, esofagite, orale emorragia, ulcera peptica, distruzione parodontale, rettale disturbo, stomatite, tenesmo, scolorimento della lingua, della lingua disturbo, geografica, lingua, lingua ulcerazione, carie dentale
Disturbi del sistema Endocrino: increased glucocorticoids, goiter, hypothyroidism
Hematologic Disorders: thrombocytopenic purpura, thrombocythemia, thrombocytopenia, hypochromic anemia, eosinophilia, granulocytopenia, leucopenia, leukocytosis, cervical lymphadenopathy, lymphadenopathy
Liver and Biliary System Disorders: colelitiasi, aumento della gamma-glutamil transferasi, aumento enzimi epatici anormali della funzionalità epatica, epatite virale, aumentati livelli di glutammato ossalacetico transaminasi sieriche (SGOT) (chiamato anche ASTaspartate aminotransferasi), aumentati livelli di glutammato piruvato transaminasi (SGPT) (chiamato anche ALT alanina aminotransferasi)
Disturbi Metabolici e Nutrizionali: la disidratazione, diabete mellito, ipercalcemia, ipercolesterolemia, iperglicemia, iperlipemia, ipertrigliceridemia, iperuricemia, ipoglicemia, ipokaliemia, iponatriemia, sete
Disturbi muscolo-scheletrici: arthritis, aggravated arthritis, arthropathy, femoral head avascular necrosis, bone disorder, bursitis, costochondritis, plantar fasciitis, muscle weakness, osteomyelitis, osteoporosis, synovitis, tendinitis, tenosynovitis
Neoplasms: basal cell carcinoma, squamous carcinoma
Nervous Disorders: la sindrome del tunnel carpale, coma, anormale coordinamento, dysesthesia, discinesia disfonia, aggravata sclerosi multipla, contrazioni muscolari involontarie, nevralgia neuropatia, parestesia, disturbi del linguaggio, agitazione, confusione, depersonalizzazione, aggravata depressione, sogni anomali, labilità emotiva, reazione maniacale, paroniria, sonnolenza, anomalie del pensiero, ipercinesia, allucinazione
Varie Patologie: autunno, avvelenamento da cibo, colpo di calore, lussazione articolare post-operatoria emorragia
Meccanismo di Resistenza Disturbi: cellulite, herpes simplex, herpes zoster, infezione batterica, infezione virale, genitali, moniliasi, sepsi
Disturbi delle vie Respiratorie: asma, broncospasmo, broncopneumopatia cronica ostruttiva malattia delle vie respiratorie, dispnea, emottisi, laringiti, ulcera nasale, versamento pleurico pleurite, congestione polmonare, fibrosi polmonare, disturbo respiratorio
Disturbi Reumatologici: aggravato l’artrite reumatoide, il lupus eritematoso sistemico rash, lupus eritematoso sistemico, sindrome di
Disturbi della Cute e degli Annessi: acne, alopecia, burn, dermatitis, contact dermatitis, lichenoid dermatitis, eczema, furunculosis, hyperkeratosis, lichen planus, nail discoloration, nail disorder, onychia, onychomycosis, paronychia, photosensitivity reaction, rosacea, scleroderma, seborrhea, skin discoloration, dry skin, skin exfoliation, skin hypertrophy, skin ulceration, urticaria, verruca, bullous eruption, cold clammy skin
Special Senses Disorders: sordità, diminuzione dell’udito, cinetosi, parosmia, perversione del gusto, blefarite, cataratta, opacità corneale, ulcerazione corneale, diplopia, glaucoma, emorragia oculare della camera anteriore, cheratite, cheratocongiuntivite, midriasi, miopia, fotopsia, depositi retinici, disturbi della retina, sclerite, distacco del vitreo, tinnito
Disturbi urogenitali: epididymitis, prostatic disorder, abnormal sexual function, amenorrhea, female breast neoplasm, malignant female breast neoplasm, female breast pain, positive cervical smear test, dysmenorrhea, endometrial disorder, intermenstrual bleeding, leukorrhea, menorrhagia, menstrual disorder, ovarian cyst, ovarian disorder, genital pruritus, uterine hemorrhage, vaginal hemorrhage, atrophic vaginitis, albuminuria, bladder discomfort, increased blood urea nitrogen, dysuria, hematuria, micturition disorder, nephrosis, nocturia, increased nonprotein nitrogen, pyelonephritis, renal calculus, abnormal renal funzione, dolore renale, strangury, disordine uretrale, urina anormale, incontinenza urinaria, flusso di urina diminuito, piuria
In un soggetto con lupus eritematoso che riceve terapia farmacologica multipla concomitante, un livello ALT molto elevato è stato annotato dopo la quarta settimana di terapia di cevimeline. In altri due soggetti trattati con cevimeline negli studi clinici, sono stati osservati livelli di AST molto elevati. Il significato di questi risultati è sconosciuto.
Ulteriori eventi avversi (relazione non nota) che si sono verificati in altri studi clinici (popolazione di pazienti diversa da quella di Sjogren) sono i seguenti:
sindrome colinergica, la pressione del sangue di fluttuazione, cardiomegalia, ipotensione posturale, afasia, convulsioni, andatura anormale, iperestesia, paralisi, alterazioni della funzione sessuale, addome allargata, cambiamento delle abitudini intestinali, iperplasia gengivale, intestinale
ostruzione, blocco di branca, aumento della creatina fosfochinasi, elettrolita anomalia, glicosuria, gotta, iperkaliemia, hyperproteinemia, aumento della lattico deidrogenasi (LDH), aumento della fosfatasi alcalina, failure to thrive, anormale piastrine, reazione aggressiva, l’amnesia, l’apatia, il delirio, delirio, demenza, illusione, impotenza, nevrosi, reazione paranoide, disturbo di personalità, iperemoglobinemia, apnea, atelettasia, sbadigli, oliguria, ritenzione urinaria, vena dilatata, linfocitosi.
La seguente reazione avversa è stata identificata durante l’uso post-approvazione di EVOXAC®. Poiché le reazioni avverse post-marketing sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l’esposizione al farmaco.
Eventi avversi post-marketing: Patologie del fegato e delle vie biliari: colecistite
INTERAZIONI FARMACOLOGICHE
Cevimeline deve essere somministrato con cautela ai pazienti che assumono antagonisti beta adrenergici, a causa della possibilità di disturbi della conduzione. Ci si può aspettare che i farmaci con effetti parasimpatomimetici somministrati in concomitanza con cevimeline abbiano effetti additivi. Cevimeline potrebbe interferire con gli effetti antimuscarinici desiderabili dei farmaci usati in concomitanza.
I farmaci che inibiscono CYP2D6 e CYP3A3 / 4 inibiscono anche il metabolismo di cevimeline. Cevimeline deve essere usato con cautela in soggetti noti o sospettati di essere carenti nell’attività del CYP2D6, in base all’esperienza precedente, poiché potrebbero essere a
un rischio più elevato di eventi avversi. In uno studio in vitro, gli isoenzimi 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 del citocromo P450 non sono stati inibiti dall’esposizione a cevimelina.