Esistono due recettori noti dell’istamina, designati H1 e H2. Gli antagonisti del recettore H1 sono tipicamente utilizzati per sopprimere gli effetti mediati dall’istamina del corpo nelle reazioni anafilattoidi o anafilattiche. Gli antagonisti di H2 sono antagonisti competitivi al ricevitore parietale H2 della cellula e sono usati tipicamente per sopprimere la secrezione acida gastrica. I bloccanti H2 iniziano a funzionare entro un’ora e durano fino a 12 ore. I PPI sono anche usati per questo scopo, ma hanno un inizio ritardato dell’azione e funzionano per un periodo di tempo più lungo; la maggior parte fino a 24 ore e gli effetti possono durare fino a tre giorni.
Gli antagonisti H2, cioè i bloccanti H2, inibiscono competitivamente l’azione dell’istamina sui recettori H2 sulle cellule parietali gastriche, inibendo così la secrezione acida gastrica. L’inizio di azione è in 30 minuti se dato IV ed in 1 ora se dato PO. Per entrambe le vie la durata dell’azione è di 10-12 ore. I bloccanti H2 non alterano il pH del liquido gastrico già presente nello stomaco al momento della loro somministrazione.
La premedicazione di routine con bloccanti H2 (per la profilassi dell’aspirazione) non è raccomandata per i pazienti sani.
La secrezione acida gastrica coinvolge la secrezione di ioni idrogeno da parte delle cellule parietali nello stomaco. È regolato da acetilcolina, istamina e gastrina. La soppressione della secrezione acida può essere ottenuta bloccando i recettori dell’istamina nello stomaco (recettori H2) o bloccando la pompa H+, K+-ATPasi (pompa protonica). I farmaci che fanno questi ultimi sono chiamati inibitori della pompa protonica (PPI). Esempi includono esomeprazolo (Nexium) e lansoprazolo (Prevacid). I farmaci che fanno il primo sono chiamati bloccanti H2 e gli esempi includono cimetidina (Tagamet), ranitidina (Zantac) e famotidina (Pepcid).
Gli inibitori della pompa protonica sono profarmaci attivati in un ambiente acido. Una volta che il farmaco attivato inattiva irreversibilmente la molecola H+, K+ ATPasi (pompa protonica), occorrono 24 ore per rigenerare nuove pompe da inserire nella membrana luminale dello stomaco. Così, i PPI forniscono 24-48 ore di soppressione acida.
I bloccanti H2, d’altra parte, competono reversibilmente con l’istamina per i recettori H2 sulle cellule parietali. Aumentano il pH del liquido gastrico bloccando l’istamina dall’indurre la secrezione acida gastrica. Non alterano in modo affidabile il volume del liquido gastrico o il tempo di svuotamento gastrico. Dopo somministrazione orale, la concentrazione sierica di picco è entro 1-3 ore. L’inizio di azione è rapido dopo il dosaggio IV e la durata di azione dopo il dosaggio IV è 4-5 ore per cimetidina, 6-8 ore per ranitidina e 10-12 ore per famotidina. Sopprimono la secrezione acida di 24 ore del 70%.