Sfondo: L’aggiunta di rituximab alla chemioterapia intensiva migliora i risultati in pazienti con B-leucemia linfoblastica acuta a cellule. Ofatumumab è un anticorpo monoclonale anti-CD20 che si lega al piccolo ciclo extracellulare di CD20 e ha una maggiore citotossicità in vitro mediata dal complemento rispetto a rituximab. In questo studio, abbiamo valutato l’attività e la sicurezza di ofatumumab in combinazione con la chemioterapia in pazienti con leucemia linfoblastica acuta a cellule B CD20-positive con cromosoma Philadelphia (Ph)-negativo.
Metodi: Questo è stato un singolo braccio, fase 2 di prova fatto presso il MD Anderson Cancer Center (Houston, TX, USA). I pazienti con leucemia linfoblastica acuta a cellule B Ph-negative di nuova diagnosi o linfoma linfoblastico con espressione CD20 di almeno l ‘ 1% erano eleggibili. I pazienti sono stati trattati con un massimo di otto cicli del regime hyper-CVAD (ciclofosfamide iperfrattionata, vincristina, doxorubicina e desametasone) nei cicli 1, 3, 5 e 7 alternati a metotrexato ad alte dosi e citarabina nei cicli 2, 4, 6 e 8. Ofatumumab è stato somministrato nei giorni 1 e 11 dei cicli 1 e 3 e nei giorni 1 e 8 dei cicli 2 e 4 per un totale di otto dosi. La prima dose di ofatumumab è stata di 300 mg per via endovenosa e tutte le dosi successive sono state di 2000 mg per via endovenosa. I pazienti hanno ricevuto 30 cicli di terapia di mantenimento con 6-mercaptopurina, vincristina, metotrexato e prednisone (POMPA), con quattro cicli di intensificazione (metotrexato ad alte dosi più L-asparaginasi e iper-CVAD più ofatumumab sui corsi 6-7 e 18-19). Gli endpoint primari erano la sopravvivenza libera da eventi, la risposta globale e la sopravvivenza globale. Tutti i pazienti arruolati sono stati inclusi nelle analisi primarie e di sicurezza. Il processo è registrato con ClinicalTrials.gov, NCT01363128.
Risultati: Tra il 26 agosto 2011 e il 18 maggio 2017 sono stati arruolati e trattati 69 pazienti (67 pazienti con leucemia linfoblastica acuta a cellule B e due con linfoma linfoblastico a cellule B; età media 41 anni), di cui 33 (48%) di età compresa tra 18 e 39 anni. Nove pazienti (27%) su 33 avevano leucemia linfoblastica acuta simile al Ph. Con un follow-up mediano di 44 mesi (26-53), la sopravvivenza libera da eventi a 4 anni è stata del 59% (IC 95% 48-73); 69% (54-87) negli adolescenti e nei giovani adulti di età compresa tra 18 e 39 anni. la sopravvivenza globale a 4 anni è stata 68% (58-81); 74% (60-91) negli adolescenti e nei giovani adulti. La percentuale di risposta complessiva è stata del 98% (64 pazienti su 65). Gli eventi avversi non ematologici più comuni di grado 3 o 4 sono stati le infezioni (35 pazienti su 65 durante l’induzione e 53 pazienti su 68 durante il consolidamento). Dieci (14%) dei 69 pazienti sono deceduti in remissione completa per sepsi (due ), arresto cardiaco (uno ), leucemia mieloide acuta correlata alla terapia (due) e complicazioni da trapianto di cellule staminali ematopoietiche (cinque ). Nessuno di questi decessi è stato considerato correlato al trattamento con ofatumumab dagli sperimentatori dello studio.
Interpretazione: La combinazione di iper-CVAD più ofatumumab è sicura e attiva negli adulti con leucemia linfoblastica acuta a cellule B Ph-negative CD20-positive. Modifiche di questo regime con l’aggiunta di nuovi costrutti anticorpali monoclonali e bispecifici mirati a CD19 e CD22 potrebbero migliorare ulteriormente i risultati e consentire una riduzione dell’intensità e della durata della chemioterapia.
Finanziamento: Novartis.