Dal momento del loro incontro a Tarso, in Asia Minore, dopo l’assassinio di Cesare, Marco Antonio fu abbagliato da Cleopatra. L’ha seguita fino ad Alexandria. Cleopatra gli diede due gemelli nel 40 ac. Anche se Antonio tornò a Roma e accettò di sposare Ottavia, sorella di Ottaviano (in seguito chiamato Augusto), fu riunito a Cleopatra dal 37 ac. Cleopatra e Antonio vissero ciò che alcuni hanno interpretato come una vita di dissolutezza e indulgenza. Ma erano anche preoccupati della continuazione e dell’estensione del loro potere. Quando Antonio si riunì a Cleopatra, chiese sostegno finanziario per le sue campagne militari. In cambio, Cleopatra chiese il ritorno di gran parte dell’impero d’oriente d’Egitto, che era stato ripreso da Roma. Le campagne militari di Antonio non ebbero successo, ma fece comunque un trionfale ritorno ad Alessandria nel 34 ac, pronto per la celebrazione over-the-top chiamata “the Donations of Alexandria.”Le folle accorrevano per vedere Cleopatra, Antonio e i loro figli seduti su troni d’oro. Antonio annunciò che Cesarione era il figlio di Cesare, il che avrebbe usurpato la posizione di Ottaviano nella linea di successione di Cesare. Anche Antonio e Cleopatra assegnarono terre ai loro figli, allarmando Ottaviano quando sentì la notizia. Ottaviano iniziò una guerra di propaganda contro la coppia, convincendo i romani che Antonio stava dando terre romane a una donna straniera e che avrebbe forse spostato la capitale da Roma ad Alessandria. Di conseguenza, il Senato romano privò Antonio del suo potere e dichiarò guerra a Cleopatra. Ottaviano sconfisse le forze congiunte di Cleopatra e Antonio nella battaglia di Actium (31 ac). Antonio in seguito si suicidò e così anche Cleopatra, forse per mezzo di un asp. Cleopatra aveva 39 anni al momento della sua morte ed era stata regina per 22 anni e partner di Antonio per 11 anni.