4.4 Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso
I benefici e i rischi della terapia ormonale sostitutiva (HRT) devono essere attentamente valutati, compresa la considerazione della comparsa di rischi mentre la terapia continua. Gli estrogeni con o senza progestinici dovrebbero essere prescritti alle dosi efficaci più basse e per la durata più breve coerente con l’obiettivo ed i rischi del trattamento per le singole donne.
Prima di iniziare la terapia con Climara, deve essere effettuato un accurato esame medico generale e ginecologico (compreso il seno e un pap-test) ed esclusa la gravidanza. Come precauzione, gli esami di controllo devono essere condotti ad intervalli di circa 12 mesi durante il trattamento.
Ove applicabile, la contraccezione deve essere praticata con metodi non ormonali (ad eccezione dei metodi del ritmo e della temperatura).
Patologie cardiovascolari.
La terapia con estrogeni e estrogeni / progestinici è stata associata ad un aumentato rischio di eventi cardiovascolari come infarto miocardico e ictus, nonché trombosi venosa ed embolia polmonare (tromboembolia venosa o TEV). Se uno di questi si verifica o si sospetta, gli estrogeni devono essere interrotti immediatamente.
Fattori di rischio per malattie vascolari arteriose (ad es. ipertensione, diabete mellito, uso del tabacco, ipercolesterolemia e obesità) e / o tromboembolia venosa (ad es. storia personale o storia familiare di TEV, obesità e lupus eritematoso sistemico) devono essere gestiti in modo appropriato.
a. Malattia coronarica e ictus.
Nel sottostudio degli estrogeni da solo dello studio Women’s Health Initiative (WHI), è stato osservato un aumento del rischio di ictus nelle donne che ricevevano 0,625 mg di estrogeni coniugati al giorno rispetto alle donne che ricevevano placebo (44 vs 32 per 10.000 donne-anni). L’aumento del rischio è stato osservato nel primo anno e persisteva (vedere Paragrafo 5.1 Proprietà farmacodinamiche, studi clinici).
Nel sottostudio estrogeno più progestinico di WHI, è stato osservato un aumento del rischio di eventi di malattia coronarica (CHD) (definiti come infarto miocardico non fatale e morte per CHD) nelle donne che ricevevano 0,625 mg di estrogeni coniugati più 2,5 mg di medrossiprogesterone acetato (CE/MPA) al giorno rispetto alle donne che ricevevano placebo (37 vs 30 per 10.000 donne-anno). L’aumento del rischio è stato osservato nel primo anno e persisteva.
Nello stesso sottostudio di estrogeni più progestinici di WHI, è stato osservato un aumento del rischio di ictus nelle donne che ricevevano CE/MPA rispetto alle donne che ricevevano placebo (29 vs 21 per 10.000 donne-anni). L’aumento del rischio è stato osservato dopo il primo anno e persistito.
In donne in postmenopausa con cardiopatia documentata (n = 2.763, età media 66,7 anni) uno studio clinico controllato di prevenzione secondaria delle malattie cardiovascolari (studio di sostituzione del cuore e degli estrogeni/ progestinici; HERS) trattamento con 0,625 mg di estrogeni coniugati più 2.5 mg di medrossiprogesterone acetato al giorno non hanno dimostrato alcun beneficio cardiovascolare. Durante un follow-up medio di 4,1 anni, il trattamento con 0,625 mg di estrogeni coniugati più 2,5 mg di medrossiprogesterone acetato non ha ridotto il tasso complessivo di eventi di CHD nelle donne in postmenopausa con malattia coronarica stabilita. Ci sono stati più eventi di CHD nel gruppo trattato con estrogeni coniugati da 0,625 mg più 2,5 mg di medrossiprogesterone acetato rispetto al gruppo placebo nell’anno 1, ma non negli anni successivi. Duemilatrecentoventuno donne del processo originale HERS hanno accettato di partecipare a un’estensione in etichetta aperta di HERS, HERS II. Il follow-up medio in HERS II è stato di altri 2,7 anni, per un totale di 6,8 anni complessivi. I tassi di eventi di CHD erano comparabili tra le donne nel gruppo con estrogeni coniugati da 0,625 mg più medrossiprogesterone acetato da 2,5 mg e nel gruppo placebo in HERS, HERS II e in generale.
b. Tromboembolia venosa (TEV).
Nel substudy estrogeno da solo dello studio Women’s Health Initiative (WHI), è stato osservato un aumento del rischio di trombosi venosa profonda in donne che ricevevano 0,625 mg di estrogeni coniugati rispetto al placebo (21 vs 15 per 10.000 donne-anno). L’aumento del rischio di TEV è stato osservato durante il primo anno (vedere Paragrafo 5.1 Proprietà farmacodinamiche, studi clinici).
Nel sottostudio estrogeno più progestinico di WHI, è stato osservato un tasso 2 volte maggiore di TEV, inclusa la trombosi venosa profonda e l’embolia polmonare, nelle donne che ricevevano con 0,625 mg di estrogeni coniugati più 2.5 mg di medrossiprogesterone acetato rispetto alle donne che ricevono placebo. Il tasso di TEV era 34 per 10.000 donne-anni nel gruppo 0.625 mg di estrogeni coniugati più 2.5 mg di medrossiprogesterone acetato rispetto a 16 per 10.000 donne-anni nel gruppo placebo. L’aumento del rischio di TEV è stato osservato durante il primo anno e persisteva.
I fattori di rischio generalmente riconosciuti per TEV includono una storia personale, una storia familiare (l’insorgenza di TEV in un parente diretto in età relativamente precoce può indicare una disposizione genetica) e obesità grave. Il rischio di TEV aumenta anche con l’età. Non c’è consenso sul possibile ruolo delle vene varicose nella TEV.
Il rischio di TEV può essere temporaneamente aumentato con immobilizzazione prolungata, chirurgia elettiva maggiore o post-traumatica o trauma maggiore.
Se possibile, gli estrogeni devono essere sospesi almeno 4-6 settimane prima di un intervento chirurgico del tipo associato ad un aumentato rischio di tromboembolia o durante periodi di immobilizzazione prolungata.
Il trattamento deve essere interrotto immediatamente se vi sono sintomi di un evento trombotico o sospetto di ciò.
Nelle donne che presentano una combinazione di fattori di rischio o presentano una maggiore gravità di un fattore di rischio individuale, deve essere considerato il potenziale di un aumentato rischio sinergico di trombosi. Questo aumento del rischio può essere maggiore di un semplice rischio cumulativo dei fattori. La terapia ormonale sostitutiva non deve essere prescritta in caso di valutazione negativa del rischio/ beneficio.
Neoplasie maligne.
L’uso di estrogeni non opposti nelle donne con utero intatto è stato associato ad un aumentato rischio di cancro endometriale. Il rischio segnalato del cancro dell’endometrio fra gli utenti incontrastati dell’estrogeno con un utero intatto è circa 2-12 volte più grande che in nonusers ed appare dipendente dalla durata del trattamento e dalla dose dell’estrogeno. La maggior parte degli studi non mostra un aumento significativo del rischio associato all’uso di estrogeni per meno di un anno. Il più grande rischio sembra associato con uso prolungato, con i rischi aumentati di 15-24-fold per cinque-dieci anni o più e questo rischio è stato indicato per persistere per almeno 8-15 anni dopo che la terapia dell’estrogeno è interrotta.
La sorveglianza clinica di tutte le donne che assumono combinazioni di estrogeni/ progestinici è importante. Devono essere adottate misure diagnostiche adeguate, compreso il campionamento endometriale quando indicato, per escludere tumori maligni in tutti i casi di sanguinamento vaginale anomalo persistente o ricorrente non diagnosticato. Non c’è prova che l’uso degli estrogeni naturali provoca un profilo di rischio endometriale differente che gli estrogeni sintetici della dose equivalente dell’estrogeno. L’aggiunta di un progestinico alla terapia estrogenica postmenopausale ha dimostrato di ridurre il rischio di iperplasia endometriale, che può essere un precursore del cancro endometriale.
Aggiunta di un progestinico quando una donna non ha avuto un’isterectomia.
Gli studi sull’aggiunta di un progestinico per 10 o più giorni di un ciclo di somministrazione di estrogeni, o quotidianamente con estrogeni in un regime continuo, hanno riportato un’incidenza ridotta di iperplasia endometriale rispetto a quella indotta dal solo trattamento con estrogeni. L’iperplasia endometriale può essere un precursore del cancro endometriale.
Esistono, tuttavia, possibili rischi che possono essere associati all’uso di progestinici con estrogeni rispetto ai regimi di estrogeni da soli. Questi includono un possibile aumento del rischio di cancro al seno, effetti avversi sul metabolismo delle lipoproteine (ad esempio riduzione delle HDL, aumento delle LDL) e compromissione della tolleranza al glucosio.
b. Cancro al seno.
In alcuni studi, è stato riportato che l’uso di estrogeni e progestinici da parte di donne in postmenopausa aumenta il rischio di cancro al seno. Il più importante studio clinico randomizzato che fornisce informazioni su questo problema è lo studio Women’s Health Initiative (WHI) di estrogeno più progestinico (vedere Paragrafo 5.1 Proprietà farmacodinamiche, studi clinici). I risultati degli studi osservazionali sono generalmente coerenti con quelli dello studio clinico WHI.
Dopo un follow-up medio di 5,6 anni, lo studio WHI ha riportato un aumento del rischio di cancro al seno nelle donne che assumevano estrogeni più progestinici. Studi osservazionali hanno anche riportato un aumento del rischio per la terapia di combinazione estrogeno / progestinico e un minore aumento del rischio per la terapia con estrogeni da solo, dopo diversi anni di utilizzo. Per entrambi i risultati, il rischio in eccesso è aumentato con la durata dell’uso e sembrava tornare al basale in circa cinque anni dopo l’interruzione del trattamento (solo gli studi osservazionali hanno dati sostanziali sul rischio dopo l’interruzione). In questi studi, il rischio di cancro al seno era maggiore, ed è diventato evidente in precedenza, con la terapia di combinazione estrogeno/ progestinico rispetto alla terapia con estrogeni da solo. Tuttavia, questi studi non hanno trovato la variazione significativa nel rischio di cancro al seno fra gli estrogeni differenti o fra le combinazioni differenti estrogeno/ progestinico, le dosi o le vie di amministrazione.
Nello studio WHI di estrogeno più progestinico, il 26% delle donne ha riportato l’uso precedente di estrogeni da solo e/o terapia ormonale combinata estrogeno/ progestinico. Dopo un follow-up medio di 5,6 anni durante lo studio clinico, il rischio relativo complessivo di carcinoma mammario invasivo è stato di 1,24 (intervallo di confidenza del 95% 1,01-1.54), e il rischio assoluto complessivo era 41 vs 33 casi per 10.000 donne-anni, per estrogeno più progestinico rispetto al placebo. Tra le donne che hanno riportato l’uso precedente della terapia ormonale, il rischio relativo di cancro al seno invasivo era 1,86 e il rischio assoluto era 46 vs 25 casi per 10.000 donne-anni, per estrogeni più progestinici rispetto al placebo. Tra le donne che non hanno riportato alcun uso precedente della terapia ormonale, il rischio relativo di cancro al seno invasivo era 1.09 e il rischio assoluto era 40 vs 36 casi per 10.000 donne-anni per estrogeno più progestinico rispetto al placebo. Nello studio WHI, i tumori al seno invasivi erano più grandi e diagnosticati in uno stadio più avanzato nel gruppo estrogeno più progestinico rispetto al gruppo placebo. La malattia metastatica era rara senza apparente differenza tra i due gruppi. Altri fattori prognostici come il sottotipo istologico, il grado e lo stato del recettore ormonale non differivano tra i gruppi.
Lo studio observational Million Women in Europe ha riportato un aumento del rischio di mortalità a causa del cancro al seno tra gli attuali utilizzatori di estrogeni da soli o estrogeni più progestinici rispetto agli utilizzatori di never, mentre il sottostudio estrogeno più progestinico di WHI non ha mostrato alcun effetto sulla mortalità per cancro al seno con un follow-up medio di 5,6 anni.
L’uso di estrogeno più progestinico è stato riferito per provocare un aumento delle mammografie anormali che richiedono l’ulteriore valutazione. Tutte le donne dovrebbero effettuare esami del seno annuali ed eseguire auto-esami mensili del seno. Inoltre, gli esami mammografici devono essere programmati in base all’età del paziente, ai fattori di rischio e ai risultati precedenti della mammografia.
c. Tumore del fegato.
In rari casi, dopo l ‘ uso di sostanze ormonali come quella contenuta in Climara, sono stati osservati tumori epatici benigni e, in casi ancora più rari, maligni che, in casi isolati, hanno portato ad emorragia intra-addominale pericolosa per la vita. Se si verificano gravi disturbi dell’addome superiore, ingrossamento del fegato o segni di emorragia intra-addominale, un tumore al fegato deve essere incluso nelle considerazioni diagnostiche differenziali.
Demenza.
Nello studio estrogeno da solo Women’s Health Initiative Memory Study (WHIMS), un substudio di WHI, una popolazione di 2.947 donne isterectomizzate di età compresa tra 65 e 79 anni è stata randomizzata a 0,625 mg di estrogeni coniugati o placebo. Nello studio estrogeno più progestinico CAPRICCI, una popolazione di 4.532 donne in postmenopausa di età compresa tra 65 e 79 anni è stata randomizzata a 0,625 mg di estrogeni coniugati più 2,5 mg di medrossiprogesterone acetato o placebo.
Nell’estrogeno da solo substudy, dopo un follow-up medio di 5.2 anni, 28 donne nel gruppo estrogeno da solo e 19 donne nel gruppo placebo sono state diagnosticate con probabile demenza. Il rischio relativo di probabile demenza per 0,625 mg di estrogeni coniugati da soli rispetto al placebo è stato di 1,49 (IC al 95% da 0,83 a 2,66). Il rischio assoluto di probabile demenza per 0,625 mg di estrogeni coniugati da soli rispetto al placebo è stato di 37 contro 25 casi per 10.000 donne-anno.
Nel sottostudio estrogeno più progestinico, dopo un follow-up medio di 4 anni, 40 donne nel gruppo estrogeno più progestinico e 21 donne nel gruppo placebo sono state diagnosticate con probabile demenza. Il rischio relativo di probabile demenza per estrogeno più progestinico rispetto al placebo è stato 2,05 (IC 95% 1,21-3,48). Il rischio assoluto di demenza probabile per 0,625 mg di estrogeni coniugati più 2,5 mg di medrossiprogesterone acetato verso placebo è stato di 45 contro 22 casi per 10.000 donne-anni.
Poiché entrambi i substudies sono stati condotti in donne di età compresa tra 65 e 79 anni, non è noto se questi risultati si applichino a donne più giovani in postmenopausa (vedere Avvertenze in scatola; vedere Paragrafo 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d’uso, Uso negli anziani).
Malattia della cistifellea.
È stato riportato un aumento da 2 a 4 volte del rischio di malattia della cistifellea che richiede un intervento chirurgico nelle donne in postmenopausa che ricevono estrogeni.
Ipercalcemia.
La somministrazione di estrogeni può portare a grave ipercalcemia in pazienti con cancro al seno e metastasi ossee. Se si verifica ipercalcemia, l’uso del farmaco deve essere interrotto e adottate misure appropriate per ridurre il livello di calcio sierico.
Anomalie visive.
In pazienti trattati con estrogeni è stata riportata trombosi vascolare retinica. Interrompere il farmaco in attesa di esame se c’è improvvisa perdita parziale o completa della vista, o un improvviso inizio di proptosi, diplopia o emicrania. Se l’esame rivela papilledema o lesioni vascolari retiniche, gli estrogeni devono essere interrotti.
Precauzioni generali.
a. Pressione sanguigna elevata.
In un piccolo numero di casi segnalati, aumenti sostanziali della pressione arteriosa sono stati attribuiti a reazioni idiosincratiche agli estrogeni. In un ampio studio clinico randomizzato, controllato con placebo, non è stato osservato un effetto generalizzato della terapia estrogenica sulla pressione arteriosa. Tuttavia, se in singoli casi sostenuti, si sviluppa un’ipertensione clinicamente significativa durante l’uso della terapia ormonale sostitutiva, può essere considerato il ritiro della terapia ormonale sostitutiva. La pressione sanguigna deve essere monitorata a intervalli regolari durante l’uso di estrogeni.
b. Ipertrigliceridemia.
Nei pazienti con ipertrigliceridemia preesistente, la terapia estrogenica può essere associata ad aumenti dei trigliceridi plasmatici che portano a pancreatite e altre complicanze.
c. Ipotiroidismo.
La somministrazione di estrogeni porta ad un aumento dei livelli di globulina legante la tiroide (TBG). I pazienti con normale funzione tiroidea possono compensare l’aumento della TBG facendo più ormone tiroideo, mantenendo così le concentrazioni sieriche libere T4 e T3 nel range di normalità. I pazienti dipendenti dalla terapia sostitutiva con ormoni tiroidei che ricevono anche estrogeni possono richiedere un aumento delle dosi della terapia sostitutiva tiroidea. Questi pazienti devono avere la loro funzione tiroidea monitorata al fine di mantenere i loro livelli di ormone tiroideo libero in un intervallo accettabile.
d. Ritenzione di liquidi.
Poiché gli estrogeni possono causare un certo grado di ritenzione di liquidi, i pazienti con condizioni che potrebbero essere influenzate da questo fattore, come la disfunzione cardiaca o renale, meritano un’attenta osservazione quando vengono prescritti estrogeni.
e. Ipocalcemia.
Gli estrogeni devono essere usati con cautela nei soggetti con grave ipocalcemia.
f. Cancro ovarico.
Il cancro ovarico è meno diffuso del cancro al seno. Una meta-analisi da 52 studi epidemiologici ha riferito che il rischio complessivo di essere diagnosticato con cancro ovarico è leggermente aumentato per i consumatori di estrogeni solo e HRT combinato rispetto alle donne che non hanno mai usato HRT (studi prospettici: RR 1,20, 95% CI 1,15-1,26; tutti gli studi combinati: RR 1,14, 95% CI 1,10-1,19). Nelle donne che attualmente utilizzano la terapia ormonale sostitutiva il rischio di cancro ovarico è stato ulteriormente aumentato (RR 1,43, IC al 95% 1,31-1,56). Per le donne di età compresa tra 50 e 54 anni che assumono 5 anni di terapia ormonale sostitutiva, ciò si traduce in circa 1 caso in più ogni 2000 utenti. Nelle donne di età compresa tra 50 e 54 anni che non stanno assumendo la terapia ormonale sostitutiva, circa 2 donne nel 2000 saranno diagnosticate con cancro ovarico per un periodo di 5 anni.
Queste associazioni non sono state mostrate nel WHI.
Inoltre, non è stato dimostrato in modo coerente un effetto sulla durata dell’esposizione, ma il rischio può essere più rilevante con l’uso a lungo termine (diversi anni).
g. Esacerbazione dell’endometriosi.
L’endometriosi può essere esacerbata con la somministrazione di terapia estrogenica. In questo caso, si raccomanda l ‘ interruzione della terapia.
h. Esacerbazione di altre condizioni.
La terapia estrogenica può causare una esacerbazione di asma, diabete mellito, epilessia, emicrania, porfiria, lupus eritematoso sistemico ed emangiomi epatici e deve essere usata con cautela nei pazienti con queste condizioni. I miomi uterini possono aumentare di dimensioni sotto l’influenza degli estrogeni. Se ciò viene osservato, il trattamento deve essere interrotto.
Nelle donne con angioedema ereditario, gli estrogeni esogeni possono indurre o esacerbare i sintomi di angioedema.
i. Altre condizioni e precauzioni specifiche del prodotto.
Se si sospetta un prolattinoma, questo deve essere escluso prima di iniziare il trattamento.
Se il sanguinamento irregolare si verifica ripetutamente durante l’uso di Climara, o se il sanguinamento nelle settimane libere dal trattamento è insolitamente abbondante, è essenziale un accurato chiarimento diagnostico differenziale.
Il cloasma può occasionalmente verificarsi, specialmente nelle donne con una storia di cloasma gravidico. Le donne con una tendenza al cloasma dovrebbero evitare l’esposizione al sole o alle radiazioni ultraviolette durante l’assunzione di HT.
Se si verificano, ripetutamente, irritazioni cutanee persistenti (ad es. eritema persistente o prurito nel sito di applicazione) anche se il sito di applicazione è stato regolarmente cambiato come indicato nelle istruzioni, si deve considerare l ‘ interruzione del trattamento transdermico.
È noto che la sensibilizzazione da contatto si verifica con tutte le applicazioni di farmaci topici. Sebbene la sensibilizzazione da contatto a qualsiasi componente del cerotto sia estremamente rara, i pazienti che lo sviluppano devono essere avvertiti che può verificarsi una grave reazione di ipersensibilità con successiva esposizione all’agente causale.
È necessaria una stretta supervisione medica nei pazienti con vene varicose, otosclerosi, sclerosi multipla, tetania, corea minore, insufficienza cardiaca, disturbi della funzionalità renale o epatica. Anche i pazienti con malattia fibrocistica del seno e i pazienti con parenti di primo grado che hanno avuto un cancro al seno richiedono una stretta supervisione e devono essere istruiti nell’autoesame del seno. Lo stesso vale per i pazienti con tumori benigni della muscolatura liscia uterina, poiché la dimensione di tali tumori può aumentare con la terapia estrogenica. È raccomandato in uso a lungo termine i benefici dovrebbero essere valutati contro i rischi per ogni donna.
Motivi della sospensione immediata.
Comparsa per la prima volta di mal di testa emicranici o più frequenti di mal di testa insolitamente gravi, disturbi percettivi improvvisi (ad esempio disturbi della vista o dell’udito), primi segni di tromboflebite o sintomi tromboembolici (ad esempio dolori insoliti o gonfiore alle gambe, dolori lancinanti alla respirazione o tosse senza motivo apparente), tromboembolia arteriosa acuta (ad esempio infarto miocardico, ictus), sensazione di dolore e senso di oppressione al torace, in attesa di interventi chirurgici (sei settimane prima), immobilizzazione (ad esempio in seguito a incidenti), insorgenza di ittero, insorgenza di epatite, prurito in tutto il corpo, aumento delle crisi epilettiche, aumento significativo della pressione sanguigna, gravidanza.
Uso in caso di insufficienza epatica.
Gli estrogeni possono essere scarsamente metabolizzati in pazienti con funzionalità epatica compromessa. Per i pazienti con una storia di ittero colestatico associato all’uso passato di estrogeni o alla gravidanza, deve essere esercitata cautela e, in caso di recidiva, il farmaco deve essere interrotto.
Uso negli anziani.
Del numero totale di soggetti nello studio da solo sugli estrogeni dello studio Women’s Health Initiative (WHI), il 46% (n = 4.943) era di 65 anni e oltre, mentre il 7,1% (n = 767) era di 75 anni e oltre. C’era un rischio relativo più elevato (estrogeni coniugati (CE) vs placebo) di ictus nelle donne di età inferiore ai 75 anni rispetto alle donne di età pari o superiore a 75 anni.
Nel sottostudio degli estrogeni da solo dello studio di memoria Women’s Health Initiative (WHIMS), un sottostudio di WHI, una popolazione di 2.947 donne isterectomizzate, di età compresa tra 65 e 79 anni, è stato randomizzato a CE (0,625 mg) o placebo. Nel gruppo trattato con estrogeni da solo, dopo un follow-up medio di 5,2 anni, il rischio relativo (CE versus placebo) di probabile demenza è stato di 1,49 (IC 95% 0,83-2,66).
Del numero totale di soggetti nello studio estrogeno più progestinico dello studio Women’s Health Initiative, il 44% (n = 7.320) era di 65 anni e oltre, mentre il 6,6% (n = 1.095) era di 75 anni e oltre. C’è stato un rischio relativo più elevato (CE / MPA vs placebo) di ictus e carcinoma mammario invasivo nelle donne di età pari o superiore a 75 anni rispetto alle donne di età inferiore a 75 anni.
Nel sottostudio estrogeno più progestinico di WHIMS, una popolazione di 4.532 donne in postmenopausa, di età compresa tra 65 e 79 anni, è stata randomizzata a CE/MPA (0,625 mg/2,5 mg) o placebo. Nel gruppo estrogeno più progestinico, dopo un follow-up medio di 4 anni, il rischio relativo (CE/MPA rispetto al placebo) di probabile demenza è stato 2,05 (IC 95% 1,21-3,48).
Raggruppando gli eventi nelle donne che ricevevano CE o CE/MPA in confronto a quelli nelle donne trattate con placebo, il rischio relativo complessivo di probabile demenza è stato di 1,76 (IC al 95% 1,19-2,60). Poiché entrambi i substudies sono stati condotti in donne di età compresa tra 65 e 79 anni, non è noto se questi risultati si applichino a donne più giovani in postmenopausa (vedere Avvertenze in scatola; vedere Paragrafo 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d’uso, Demenza).
Per quanto riguarda l’efficacia nelle indicazioni approvate, non vi è stato un numero sufficiente di pazienti anziani coinvolti in studi che utilizzavano estrogeni per determinare se quelli di età superiore ai 65 anni differiscano dai soggetti più giovani nella loro risposta agli estrogeni.
Uso pediatrico.
Nessun dato disponibile.
Effetti sui test di laboratorio.
L’uso di steroidi sessuali può influenzare i risultati di alcuni test di laboratorio, compresi i parametri biochimici della funzionalità epatica, tiroidea, surrenale e renale, i livelli plasmatici di proteine (carrier), ad esempio globulina legante i corticosteroidi e frazioni lipidiche / lipoproteiche, parametri del metabolismo dei carboidrati e parametri di coagulazione e fibrinolisi. Le variazioni rimangono generalmente entro il normale intervallo di laboratorio.