In 12 soggetti sani, una singola dose di carbamazepina 200 mg è stata somministrata prima e dopo la somministrazione di piperina 20 mg/d per 10 giorni.1 Area di carbamazepina sotto la curva (AUC) aumentata del 48% dopo somministrazione di piperina. Lo studio non è stato in doppio cieco e non ha utilizzato un metodo randomizzato di crossover, ma i risultati sono coerenti con studi precedenti che suggeriscono che la piperina inibisce il CYP3A4. Ad esempio, in uno studio, a 10 pazienti trattati con carbamazepina in monoterapia per convulsioni è stata somministrata una singola dose di 20 mg di piperina.2 Anche con solo 1 dose di piperina, è stato riscontrato un piccolo aumento dell’AUC della carbamazepina. In un altro studio, a 20 soggetti sani è stato somministrato midazolam orale 10 mg con e senza pretrattamento con piperina 15 mg/die per 3 giorni in uno studio crossover controllato con placebo.3 Piperina ha prolungato la metà della vita di midazolam e ha aumentato il grado e la durata della sedazione indotta da midazolam.
Sebbene questi studi presentassero limitazioni, nel loro insieme suggeriscono che la piperina inibisce il CYP3A4 e può aumentare le concentrazioni sieriche dei substrati del CYP3A4 diversi dalla carbamazepina o dal midazolam.
DICLOFENAC
Dodici soggetti sani hanno ricevuto una singola dose da 100 mg di diclofenac prima e dopo la somministrazione di piperina 20 mg/d per 10 giorni.4 Con il pretrattamento della piperina, l’AUC del diclofenac è aumentata del 68% e l’emivita del diclofenac è aumentata del 34%. Lo studio non è stato in doppio cieco e non ha utilizzato un metodo di crossover randomizzato, ma suggerisce che la piperina inibisce il CYP2C9, l’isozima primario coinvolto nel metabolismo del diclofenac. Inoltre, i risultati sono coerenti con studi precedenti che hanno esaminato l’effetto della piperina sulla farmacocinetica della fenitoina. In soggetti sani e in pazienti con epilessia, la somministrazione di piperina ha aumentato modestamente le concentrazioni plasmatiche di fenitoina.5,6 Entrambi gli studi sulla fenitoina avevano limitazioni; lo studio su soggetti sani aveva solo 5 soggetti e lo studio su pazienti ha coinvolto judy con una singola dose di piperina. Tuttavia, i dati suggeriscono che la piperina a 20 mg / die può inibire il CYP2C9.
ALTRI FARMACI
In un altro studio recente, 12 soggetti sani hanno assunto una singola dose da 120 mg di fexofenadina prima e dopo la somministrazione di piperina 20 mg/die per 10 giorni.7 Con il pretrattamento con piperina, l ‘AUC di fexofenadina è aumentata del 68%, ma l’ emivita di fexofenadina non è stata significativamente influenzata. Come per alcuni degli studi sopra citati, non era in doppio cieco e non utilizzava un metodo di crossover randomizzato. Gli autori propongono che la piperina inibisce la P-glicoproteina (PGP), aumentando così la biodisponibilità della fexofenadina. Precedenti prove da studi in vitro e su animali suggeriscono che la piperina inibisce la PGP, ma sono necessarie ulteriori prove cliniche per determinare se la piperina interagisce con altri substrati di PGP con un rischio maggiore di tossicità, come la digossina. La possibilità di inibizione della PGP da parte della piperina solleva anche il problema della piperina che inibisce simultaneamente PGP e CYP3A4. Molti farmaci sono substrati per PGP e CYP3A4, e farmaci che inibiscono entrambi tendono ad avere un effetto maggiore su tali substrati.
Prove preliminari suggeriscono che la piperina aumenta anche le concentrazioni sieriche di clorzoxazone, propranololo e teofillina.8,9
SOMMARIO
risultati di studi clinici suggeriscono che la piperina (di solito in dosi di 20 mg/die) in grado di inibire il CYP3A4, CYP2C9, e PGP, determinando un moderato incremento delle concentrazioni plasmatiche dei substrati del CYP3A4 (carbamazepina, midazolam, e forse altri), substrati del CYP2C9 (diclofenac, fenitoina, e, eventualmente, il warfarin e altri), e PGP (fexofenadine e, eventualmente, digossina e altri). Piperina si trova in un certo numero di prodotti a base di erbe, ma non è chiaro se l’uso dietetico di pepe nero si tradurrebbe in interazioni farmacologiche clinicamente significative. Gli individui che usano regolarmente grandi quantità di pepe nero nella loro dieta dovrebbero almeno considerare la possibilità di tali interazioni perché gli utenti pesanti possono raggiungere una quantità simile di piperina utilizzata negli studi di interazione farmacologica.7
1. Bedada SK, Appani R, Boga PK. Effetto della piperina sul metabolismo e sulla farmacocinetica della carbamazepina in volontari sani. Farmaco Res. 2017;67(1):46-51. doi: 10.1055 / s-0042-118173.
2. Pattanaik S, Hota D, Prabhakar S, Kharbanda P, Pandhi P. Interazione farmacocinetica di una singola dose di piperina con carbamazepina allo steady-state in pazienti epilettici. Phytother Res. 2009;23(9):1281-1286. doi: 10.1002 / ptr.2676.
3. I nostri servizi sono sempre disponibili. L’effetto della piperina sulla concentrazione plasmatica di midazolam in volontari sani, una ricerca sul metabolismo che coinvolge il CYP3A. Daru. 2014;22(1):8. doi: 10.1186 / 2008-2231-22-8.
4. Bedada SK, Boga PK, Kotakonda HK. Studio su influenza di piperine sulla pharmacokinetics di diclofenac in volontari sani. Xenobiotica. 2017;47(2):127-132. doi: 10.3109 / 00498254.2016.1163752.
5. Bano G, Amla V, Raina RK, Jutshi U, Chopra CL. L’effetto della piperina sulla farmacocinetica della fenitoina in volontari sani. Planta Med. 1987;53(6):568-569. doi: 10.1055 / s-2006-962814.
6. Pattanaik S, Hota D, Prabhakar S, Kharbanda P, Pandhi P. Effetto della piperina sulla farmacocinetica allo steady-state della fenitoina in pazienti con epilessia. Phytother Res. 2006;20(8):683-686.
7. Bedada SK, Boga PK. L’influenza della piperina sulla farmacocinetica della fexofenadina, un substrato della glicoproteina P, in volontari sani. Eur J Clin Pharmacol. 2017;73(3):343-349. doi: 10.1007/s00228-016-2173-3.
8. Bedada SK, Boga PK. Effect of piperine on CYP2E1 enzyme activity of chlorzoxazone in healthy volunteers. Xenobiotica. 2016; Nov 16:1-7. doi:10.1080/00498254.2016.1241450.
9. Bano G, Raina RK, Zutshi U, Bedi KL, Johri RK, Sharma SC. Effect of piperine on bioavailability and pharmacokinetics of propranolol and theophylline in healthy volunteers. Eur J Clin Pharmacol. 1991;41(6):615-617. doi: 10.1007/BF00314996.