Oggi, stiamo appena iniziando a capire quali sono le cause della malattia di Alzheimer (AD).
C’è crescente preoccupazione per la mancanza di trattamenti efficaci che potrebbero rallentare il tasso di progressione della malattia o fornire una cura. Il ritmo dei progressi nello sviluppo di scoperte rivoluzionarie è lento e il numero di persone con diagnosi di malattia di Alzheimer continua a crescere. La demenza è una delle principali cause di compromissione significativa e in questo articolo diamo un’occhiata agli attuali tassi di prevalenza, ai rischi e ai test che sono in sviluppo oggi.
Epidemiologia
La malattia di Alzheimer è il tipo più comune di demenza diagnosticato oggi, rappresentando il 60-70% dei circa 50 milioni di persone a livello globale che soffrono di demenza.1 È una malattia degenerativa del cervello che si intende iniziare 20 anni o più prima che i sintomi diventino evidenti nelle persone colpite. I neuroni nel cervello vengono danneggiati o distrutti a causa dell’accumulo del frammento proteico beta-amiloide (Aß) al di fuori dei neuroni, chiamati placche beta-amiloidi, nonché accumuli di una forma anormale della proteina tau all’interno dei neuroni. Come risultato di questo accumulo, il corpo attiva le cellule del sistema immunitario chiamate microglia che cercano di eliminare le proteine tossiche, con conseguente infiammazione cronica quando la microglia non può più tenere il passo con la quantità di tossine prodotte.
I più alti tassi di prevalenza e incidenza di AD sono riportati in Nord America e in Europa occidentale, seguiti da America Latina, Cina e Pacifico occidentale. È ufficialmente la sesta causa di morte negli Stati Uniti, dove 5,8 milioni di americani sono stati diagnosticati con la malattia. Si prevede che questa cifra salirà a 14 milioni entro il 2050. Circa 200.000 di coloro che vivono con AD sono più giovani di 65 anni di età, ma la stragrande maggioranza (81%) sono più di età 75.2, 3
Fattori di rischio
Ci sono tre fasi della malattia di Alzheimer: malattia preclinica di Alzheimer, deterioramento conoscitivo delicato ed infine demenza. I sintomi includono perdita di memoria e problemi di cognizione e comunicazione. I maggiori fattori di rischio per la malattia di Alzheimer ad esordio tardivo sono l’età avanzata e una storia familiare positiva della malattia. L’età avanzata da sola non è una causa di sviluppare la malattia e non è una parte normale dell’invecchiamento, ma il rischio di sviluppare l’AD aumenta con l’età. I fattori ambientali e di stile di vita come pure l’anamnesi sono tutti compresi per svolgere un ruolo nello sviluppo di malattia, con i fattori sfavorevoli compreso avere attività fisica bassa, mangiare non sano, diabete, fumare, obesità e dislipidemia.4
Nella fase preclinica della malattia di Alzheimer, le persone hanno cambiamenti misurabili di Aß nel cervello e nel liquido cerebrospinale, che sono indicatori dei primi segni della malattia di Alzheimer. Sono questi biomarcatori, così come i test di funzionalità cognitiva e l’imaging cerebrale, che sono attualmente utilizzati per aiutare a diagnosticare la malattia. Le scansioni della tomografia ad emissione di positroni (PET) possono aiutare a differenziare l’AD da altre cause di demenza come la demenza frontotemporale e la demenza del corpo di Lewy. La malattia cerebrovascolare, che spesso coesiste con l’AD, aumenta ulteriormente il rischio di demenza. Gli infarti cerebrali possono aumentare la deposizione di aß, portando a compromissione cognitiva. Gli individui che hanno subito una lesione cerebrale traumatica (TBI) in passato sono stati trovati anche per avere un rischio più elevato di demenza.3
La malattia di Alzheimer ad esordio precoce può svilupparsi in persone di età compresa tra 30 e 60 anni, ma rappresenta meno del 10% di tutti i casi. Si stima che l ‘ 1% o meno dei casi di AD siano causati da una rara mutazione di uno dei tre geni specifici. Questi includono il gene per la proteina precursore amiloide (APP) e i geni per le proteine presenilina 1 (PSEN1) e presenilina 2 (PSEN2). Le persone che ereditano una mutazione APP sul cromosoma 21 o una mutazione PSEN1 sul cromosoma 14 svilupperanno la malattia di Alzheimer, mentre coloro che ereditano un gene mutato PSEN2 sul cromosoma 1 hanno una probabilità del 95% di sviluppare la malattia. I sintomi si trovano a volte in persone di età pari a 30 anni.2
Nuove prove suggeriscono che l’inquinamento atmosferico può essere responsabile di un aumentato rischio di sviluppare la malattia di Alzheimer. Le particelle fini, denominate particelle PM2.5, possono rimanere nell’aria per lunghi periodi di tempo. Sono facilmente inalati e possono depositarsi in grandi accumuli all’interno del corpo, incluso il cervello. I ricercatori hanno scoperto che gli accumuli di PM2.5 sono associati a maggiori cali nel richiamo immediato e nel nuovo apprendimento.5
Altri studi hanno dimostrato che le persone che conducono una vita intellettualmente arricchita hanno un rischio ridotto di malattia di Alzheimer e anche in coloro che hanno sviluppato la malattia, continuando a impegnarsi in attività mentali come leggere o giocare o strumenti musicali può aiutare a ridurre il tasso di declino della memoria. Una meta-analisi del 2005 di 22 studi ha rilevato un rischio ridotto del 46% di demenza in coloro che avevano una riserva cerebrale elevata rispetto a quelli con una riserva cerebrale bassa. Avere una vasta rete sociale è stato anche trovato per essere un fattore protettivo.4
Test per la malattia di Alzheimer
Oltre ai fattori di rischio ambientali e di stile di vita, esiste il rischio di sviluppare la malattia di Alzheimer in individui che hanno una forma specifica del gene ApoE sul cromosoma 19. Le forme e2, e3 ed e4 del gene ApoE influenzano il rischio di AD. Ognuno eredita una delle tre forme del gene ApoE: e2, e3 o e4 da ciascun genitore. Ciò si traduce in una delle seguenti combinazioni: alleli e2/e2, e2/e3, e2/e4, e3/e3, e3/e4 o e4/ e4. Avere un allele e4 ApoE aumenta il rischio di sviluppare la malattia di Alzheimer, mentre avere un allele e2 ApoE è inteso per ridurre il rischio di una persona di malattia di Alzheimer. Quelli con la forma e4 hanno maggiori probabilità di sviluppare sintomi di Alzheimer in età più giovane, e quelli che ereditano due copie dell’allele e4 hanno un rischio da otto a dodici volte. Inoltre, ogni allele ApoE e4 ereditato abbassa l’età all’inizio da sei a sette anni. 2,3
Il gene ApoE è responsabile di dare istruzioni per produrre la proteina ApoE, che poi si combina con i lipidi per formare molecole chiamate lipoproteine. ApoE può riflettere lo stato di ANNUNCIO una volta misurato in siero di sangue e plasma. Wang et al.la meta-analisi ha rilevato che negli otto studi inclusi, un livello più basso di ApoE nel sangue periferico è stato registrato nei pazienti con malattia di Alzheimer.6
Gli attuali metodi di test per l’AD mirano a identificare le persone che potrebbero avere un aumentato rischio di sviluppare la malattia. In 2017, la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha approvato un test della saliva a casa che cerca specifici marcatori genetici associati alla malattia di Alzheimer ad esordio tardivo.
Il test valuta se una persona ha solo l’allele ApoE e4 e non esegue il test per e2 o e3. Il test non esclude o esclude una diagnosi di malattia di Alzheimer, né conferma fino a che punto una persona è ad aumentato rischio di Alzheimer. Più della metà dei pazienti con malattia ad esordio tardivo non portano l’allele e4, e il rischio attribuibile alla popolazione correlato al trasporto di un allele e4 è stimato a solo il 20%.4
Ad oggi, gli studi di associazione genome-wide (GWAS) hanno identificato 19 altri marcatori significativi di AD, a parte ApoE e4. Questi marcatori sono stati combinati in un punteggio di rischio poligenico (PRS), insieme a 80.000 marcatori genetici meno fortemente associati, che ha raggiunto la capacità di predire l’insorgenza di AD nel 78% dei casi.7
Un nuovo test attualmente in fase di sviluppo utilizza la spettrometria di massa per misurare l’amiloide beta 42 (Aß42) e l’amiloide beta 40 (Aß40) nel sangue. Il suo scopo è identificare i primi cambiamenti cerebrali nell’AD e prevedere se Aß si è accumulato nel cervello. Quando i risultati sono stati combinati con altri due fattori di rischio (età e presenza di e4), il 94% delle persone dello studio è stato accuratamente identificato come con cambiamenti cerebrali precoci. Si spera che il test del sangue consentirà a migliaia di persone di essere sottoposti a screening ogni mese, risparmiando in ultima analisi sul costo dello screening attraverso scansioni PET.8,9
Altri test in fase di sviluppo includono un esame del sangue per identificare una rara forma di malattia di Alzheimer, nota come malattia di Alzheimer ereditaria dominante (DIAD) o AD autosomica dominante. Nasce da una mutazione da uno dei geni APP, PSEN1 o PSEN2. Il test è progettato per cercare cambiamenti nei livelli di neurofilament light chain (NfL) protein, una proteina che si trova normalmente all’interno dei neuroni del cervello. I neuroni danneggiati e morti possono far fuoriuscire questa proteina nel liquido cerebrospinale, che quindi può essere ulteriormente rilevato nel sangue. Tuttavia, la proteina NfL può anche fuoriuscire nel liquido cerebrospinale a causa della malattia di Huntington, della demenza del corpo di Lewy, della sclerosi multipla e della lesione cerebrale traumatica.10
Non ci sono ancora farmaci disponibili che possono fermare la progressione o curare AD. I farmaci attualmente approvati rivastigmina, galantamina, donepezil, memantina e memantina combinati con donepezil aumentano la quantità di neurotrasmettitori nel cervello e sono solo trattamenti palliativi.2
Conclusione
Non esiste attualmente un test che abbia la capacità di escludere o escludere un aumento del rischio di sviluppare la malattia di Alzheimer in età avanzata. Un esame del sangue sicuro, economico e semplice aiuterebbe a diagnosticare le persone a rischio o che hanno già sintomi della malattia di Alzheimer. In molti casi ciò annullerebbe la necessità di costose immagini PET. Mentre ci sono una serie di studi in corso in nuove terapie, finora nessun trattamento medico è stato in grado di curare o rallentare l’avanzata della malattia di Alzheimer.
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- Kiddle, SJ. Un esame del sangue per la malattia di Alzheimer: progressi, sfide e raccomandazioni. Giornale della malattia di Alzheimer. 2018; 64 (Suppl 1): S289-S297. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6010156/. Accesso a novembre 2019.
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- Paddock C. Il test del sangue di Alzheimer rileva il danno cerebrale anni prima dei sintomi. Notizie mediche oggi Jan 22 2019. https://www.medicalnewstoday.com/articles/324244.php#1. Accesso a novembre 2019.
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