LamoTRIgina

Medico recensito da Drugs.com. Ultimo aggiornamento il 30 giugno 2020.

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• Dosaggio
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• Interazioni
• Avvertenze
• Gravidanza
• educazione del Paziente
• FAQ

Pronuncia

(la MOE tri jeen)

Indice

• BW-430C
• LTG

Forme di Dosaggio

Eccipiente informazioni presentate, quando disponibili (limitata, in particolare per i generici); consultare specifiche per l’etichettatura del prodotto. = Prodotto fuori produzione

Kit, orale:

LaMICtal ODT: Blue Kit: 25 mg (21s) & 50 mg (7s), Orange Kit: 25 mg (14s) & 50 mg (14s) & 100 mg (7s), Green Kit: 50 mg (42s) & 100 mg (14s)

LaMICtal Starter: Blue Kit: 25 mg (35s)

LaMICtal Starter: Green Kit: 25 mg (84s) & 100 mg (14s), Orange Kit: 25 mg (42s) & 100 mg (7s)

LaMICtal XR: Green Kit: 50 mg (14s) & 100 mg (14s) & 200 mg (7s)

LaMICtal XR: Blue Kit: 25 mg (21s) & 50 mg (7s), Orange Kit: 25 mg (14s) & 50 mg (14s) & 100 mg (7s)

Subvenite Starter Kit-Blue: Blue Kit: 25 mg (35s)

Subvite Starter Kit-Verde: Verde Kit: 25 mg (84s) & 100 mg (14s)

Subvite Starter Kit-Arancio: Arancione Kit: 25 mg (42) & 100 mg (7s)

Generico: Blu Kit: 25 mg (21s)) & 50 mg (7s), blu kit: 25 mg (35s), verde kit: 25 mg (84s) & 100 mg (14s), Verde kit: 50 MG (42) & 100 mg (14s), kit orange: 25 mg (14s) & 50 mg (14s) & 100 mg (7s), kit orange: 25 mg (42) & 100 mg (7s)

Tablet, per via Orale:

Lamictal: 25 mg

Lamictal: 100 mg

lamictal: 150 mg

Lamictal: 200 mg

Subvenite: 25 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg

Generic: 25 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg

Tablet Chewable, Oral:

LaMICtal: 5 mg

LaMICtal: 25 mg

Generic: 5 mg, 25 mg

Tablet Disintegrating, Oral:

LaMICtal ODT: 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg

Generic: 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg

Tablet Extended Release 24 Hour, Oral:

LaMICtal XR: 25 mg, 50 mg, 100 mg

LaMICtal XR: 200 mg

LaMICtal XR: 250 mg

LaMICtal XR: 300 mg

Generic: 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg

Brand Names: U.S.

• LaMICtal
• LaMICtal ODT
• LaMICtal Starter
• LaMICtal XR
• Subvenite
• Subvenite Starter Kit-Blue
• Subvenite Starter Kit-Verde
• Subvenite Starter Kit-Arancio

Farmacologica Categoria

• Anticonvulsivante, Varie

Farmacologia

Un derivato triazinico che inibisce il rilascio di glutammato (un aminoacido eccitatorio) e inibisce la tensione-sensibili canali del sodio, che stabilizza membrane neuronali. La lamotrigina ha un debole effetto inibitorio sul recettore 5-HT3; in vitro inibisce la diidrofolato reduttasi.

Assorbimento

Rilascio immediato: Rapido e completo, assorbito al 97,6%; Nota: Le compresse disintegranti per via orale (inghiottite intere con acqua o disintegrate in bocca) sono equivalenti alle compresse normali (inghiottite intere con acqua) in termini di velocità e grado di assorbimento.

Distribuzione

Vd: 1,1 L / kg; range: da 0,9 a 1,3 L/kg

Metabolismo

Epatico e renale; > 75% metabolizzato tramite glucuronidazione; autoinduction può verificarsi

Escrezione

Urine (per il 94% ~90% come glucuronide coniugati e ~10% invariato); feci (2%)

Tempo di Picco

Plasma: rilascio Immediato: da 1 a 5 ore (dipende coadiuvante terapia); rilascio Prolungato: da 4 a 11 ore (in funzione coadiuvante terapia)

emivita di Eliminazione

pazienti Pediatrici:

No concomitante enzima che induce AED (ie, fenitoina, fenobarbital, carbamazepina, primidone): Neonati e Bambini da 10 mesi a 5 anni: 19 ore (range: 13 di 27 ore)

Concomitante di valproato derivati terapia:

Neonati e Bambini da 10 mesi a 5 anni: 45 ore (range: da 30 a 52 ore)

Bambini da 5 a 11 anni: 66 ore (da 50 a 74 ore)

Concomitante enzima che induce Dae (ie, fenitoina, fenobarbital, carbamazepina, primidone):

Neonati e Bambini da 10 mesi a 5 anni 7,7 ore (range: da 6 a 11 ore)

Bambini da 5 a 11 anni: 7 ore (range: da 4 a 10 ore)

Concomitante enzima che induce Dae plus valproato derivati terapia: Bambini da 5 a 11 anni: 19 ore (range: 7 di 31 ore)

Adulti:

diffusione Immediata: 25 a 33 ore, Anziani: da 25 a 43 ore; rilascio Prolungato: Simile a rilascio immediato

Concomitante di acido valproico terapia: da 48 a 70 ore

Concomitante di fenitoina, fenobarbital, primidone, o terapia con carbamazepina: dalle 13 alle 14 ore

Concomitante di fenitoina, fenobarbital, primidone, o carbamazepina plus valproato di terapia: 27 ore

insufficienza renale Cronica: 43 ore

Emodialisi: 13 ore durante la dialisi; 57 ore tra la dialisi (~20% della dose viene eliminato in 4 ore di sessione di dialisi)

insufficienza Epatica:

Lieve: 46 ± 20 ore

Moderato: 72 ± 44 ore

Grave senza ascite: 67 ± 11 ore

Grave con ascite: 100 ± 48 ore

il legame con le Proteine

~55% (principalmente all’albumina)

Popolazioni Speciali: Anziani

Liquidazione è stata da 0,3 a 0,5 mL/minuto/kg.

Popolazioni speciali: Sesso

Le concentrazioni minime medie sono state dal 24% al 45% più elevate nelle donne rispetto agli uomini.

Popolazioni speciali: Race

La clearance orale è stata inferiore del 25% nei pazienti non bianchi rispetto ai pazienti bianchi.

Uso: Indicazioni etichettate

Disturbo bipolare: trattamento di mantenimento del disturbo bipolare per ritardare il tempo di insorgenza di episodi di umore (depressione, mania, ipomania, episodi misti), come monoterapia o terapia aggiuntiva.

Crisi focali (parziali) e crisi generalizzate: Trattamento della sindrome di Lennox-Gastaut (solo terapia aggiuntiva), delle crisi tonico-cloniche generalizzate primarie (solo terapia aggiuntiva) e delle crisi focali (monoterapia o terapia aggiuntiva). Può essere usato off-label per altri tipi di attacchi.

Usi off Label

Depressione maggiore bipolare

I dati di 4 meta-analisi supportano l’uso di lamotrigina nel trattamento acuto della depressione maggiore bipolare; tuttavia, gli effetti sono modesti, specialmente per i pazienti gravemente depressi , , , .

Sulla base delle linee guida della Federazione Mondiale delle società di psichiatria biologica sul trattamento della depressione bipolare acuta, la lamotrigina può essere efficace ed è suggerita (in particolare nei pazienti gravemente depressi) in monoterapia o in combinazione con litio in pazienti che non rispondono o rispondono parzialmente ad altre terapie ]. Al contrario, secondo il Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments e International Society for Bipolar Disorders Guidelines per la gestione di pazienti con disturbo bipolare, lamotrigina è efficace per la depressione bipolare acuta e la monoterapia è raccomandata come opzione di prima linea. La terapia di combinazione con litio è raccomandata come opzione di seconda linea. Inoltre, per la depressione acuta bipolare II, la monoterapia con lamotrigina è raccomandata come opzione di seconda linea nonostante prove contrastanti ].

Cefalea neuralgiforme unilaterale di breve durata, profilassi

I dati di un numero limitato di pazienti studiati suggeriscono che la lamotrigina profilattica può ridurre la gravità e la frequenza degli attacchi di cefalea neuralgiforme unilaterale di breve durata , .

Sulla base delle linee guida della Federazione Europea delle Società neurologiche sul trattamento della cefalea a grappolo e di altre cefalee trigemino-autonomiche, la lamotrigina profilattica è possibilmente efficace per attacchi unilaterali di cefalea neuralgiforme di breve durata con iniezione congiuntivale e lacrimazione ].

Controindicazioni

Ipersensibilità (ad esempio, rash, angioedema, orticaria acuta, ampio prurito, ulcerazione della mucosa) alla lamotrigina o qualsiasi componente della formulazione

Dosaggio: Adulti

Nota: reazioni di ipersensibilità: Rispettare rigorosamente raccomandato dose iniziale, la titolazione orari e rettifiche per ridurre il rischio di gravi, tra cui potenzialmente fatale, reazioni cutanee e altre reazioni di ipersensibilità. Formulazioni: lamotrigina è disponibile come formulazioni a rilascio immediato (IR) e a rilascio prolungato (ER). Le raccomandazioni di dosaggio sono espresse come la dose giornaliera totale (cioè, per 24 ore) se non diversamente specificato. Le compresse IR e la sospensione composta (non disponibili in commercio) vengono dosate una volta al giorno quando la dose giornaliera totale è ≤25 mg e due volte al giorno se la dose giornaliera totale è >25 mg. Le compresse di ER vengono dosate una volta al giorno.

Disturbo bipolare, trattamento di mantenimento (uso marcato) e depressione maggiore bipolare acuta( agente alternativo; uso off-label): Nota: Non efficace per il trattamento di mania bipolare acuta o ipomania (Cipriani 2011).

i Pazienti che non assumevano l’interazione farmaci: Orale: Iniziale: Settimane 1 e 2: 25 mg/giorno; aumentare in base alla risposta e alla tollerabilità, come segue: Settimane 3 e 4: 50 mg/giorno; Settimana 5: 100 mg/giorno; Settimana 6: 200 mg/die (dose massima consigliata per ogni produttore di etichettatura); tuttavia, aumenta ulteriormente fino a 400 mg/giorno può essere necessario in alcuni pazienti per una risposta ottimale (Geddes 2009; Shelton 2019). Alcuni esperti titolano più gradualmente (cioè da 25 a 50 mg/die ogni settimana) dalla settimana 5 fino al raggiungimento della dose di mantenimento efficace (o massima) (Shelton 2019).

Pazienti che assumono valproato (inibisce il metabolismo della lamotrigina): Orale: Iniziale: Settimane 1 e 2: 25 mg a giorni alterni; aumento basato sulla risposta e sulla tollerabilità come segue: Settimane 3 e 4: 25 mg/die; Settimana 5: 50 mg/die; Settimana 6 e mantenimento: 100 mg/die.

Pazienti che assumono farmaci che inducono il metabolismo della lamotrigina (ad esempio, carbamazepina, fenitoina, altri) ma non assumono valproato: Nota: I derivati degli estrogeni (compresi i contraccettivi ormonali) inducono il metabolismo della lamotrigina ma si applicano raccomandazioni separate. Vedere l’etichettatura del produttore per raccomandazioni di dosaggio specifiche con derivati degli estrogeni.

Orale: Iniziale: Settimane 1 e 2: 50 mg / die; aumento in base alla risposta e alla tollerabilità come segue: Settimane 3 e 4: 100 mg / die; Settimana 5: 200 mg/die; Settimana 6: 300 mg/die; Mantenimento: ≤400 mg/die.

Interruzione della terapia interagente concomitante (ad esempio, interruzione di valproato o carbamazepina): Nota: aggiustamenti graduali possono ridurre il rischio di gravi reazioni di ipersensibilità cutanea, perdita del controllo del disturbo bipolare e sintomi da astinenza. Le seguenti raccomandazioni si basano sull’etichettatura del produttore; potrebbero essere necessarie alterazioni in base alla risposta clinica e ad altri fattori.

Valproato e altri inibitori del metabolismo della lamotrigina: interrompere valproato (o altro inibitore) e iniziare ad aumentare la dose di lamotrigina, con l’obiettivo di raddoppiare la dose di lamotrigina in un intervallo di 2 settimane (utilizzando incrementi settimanali uguali) in base alla risposta, a una dose massima raccomandata di 200 mg/die.

Induttori del metabolismo della lamotrigina (ad esempio, carbamazepina, fenitoina, altri): Nota: I derivati dell’estrogeno (compresi i contraccettivi ormonali) inducono il metabolismo della lamotrigina, ma si applicano raccomandazioni separate. Vedere l’etichettatura del produttore per le raccomandazioni per l’interruzione dei derivati degli estrogeni.

Interrompere il farmaco induttore e mantenere la dose di lamotrigina invariata per 1 settimana, quindi ridurre la dose di lamotrigina della metà in un intervallo di 2 settimane (utilizzando incrementi settimanali uguali). Dopo 2 settimane, può aggiustare la dose di lamotrigina secondo necessità in base alla risposta e alla tollerabilità ad una dose massima raccomandata di 200 mg/die.

Focale (parziale) crisi ad esordio e crisi ad esordio generalizzato: Nota: approvato dalla FDA per la sindrome di Lennox-Gastaut (solo terapia aggiuntiva), primaria generalizzata crisi tonico-cloniche (solo terapia aggiuntiva), e crisi ad esordio focale (monoterapia o terapia aggiuntiva); può essere utilizzato off-label per altri tipi di crisi.

Pazienti che non assumono farmaci interagenti: Orale: Iniziale: Settimane 1 e 2: 25 mg / die; aumento basato sulla risposta e sulla tollerabilità come segue: Settimane 3 e 4: 50 mg/die; Settimana 5 e oltre: aumento di 50 mg/die ogni 1 o 2 settimane. Dose abituale di mantenimento: da 225 a 375 mg / die (rilascio immediato) o da 300 a 400 mg/die (rilascio prolungato).

Pazienti che assumono valproato (inibisce il metabolismo della lamotrigina): Orale: Iniziale: Settimane 1 e 2: da 12,5 a 25 mg a giorni alterni; aumento basato sulla risposta e sulla tollerabilità come segue: Settimane 3 e 4: 25 mg/die; Settimana 5 e oltre: aumento da 25 a 50 mg/die ogni 1 o 2 settimane. Dose di mantenimento usuale: da 100 a 200 mg / die (rilascio immediato) o da 200 a 250 mg/die (rilascio prolungato). Nei pazienti che assumono sia valproato che un farmaco che induce il metabolismo della lamotrigina, l’intervallo di dose di mantenimento abituale è compreso tra 100 e 400 mg/die (rilascio immediato) (Schachter 2019; etichettatura del produttore).

Pazienti che assumono farmaci che inducono il metabolismo della lamotrigina (ad esempio, carbamazepina, fenitoina, altri) ma non assumono valproato: Nota: i derivati degli estrogeni (compresi i contraccettivi ormonali) inducono il metabolismo della lamotrigina, ma si applicano raccomandazioni separate. Vedere l’etichettatura del produttore per le raccomandazioni di dosaggio con derivati degli estrogeni.

Orale: Iniziale: Settimane 1 e 2: 50 mg / die; aumento basato sulla risposta e sulla tollerabilità come segue: Settimane 3 e 4: 100 mg / die; Settimana 5 e oltre: aumento di 100 mg / die ogni 1-2 settimane. Dose di mantenimento usuale: da 300 a 500 mg / die (rilascio immediato) o da 400 a 600 mg/die (rilascio prolungato).

Interruzione della terapia interagente concomitante: Nota: Aggiustamenti graduali possono ridurre il rischio di gravi reazioni di ipersensibilità cutanea, perdita del controllo delle convulsioni e sintomi da astinenza. Le seguenti raccomandazioni si basano sull’etichettatura del produttore; potrebbero essere necessarie alterazioni in base alla risposta clinica e ad altri fattori.

Per l’interruzione del valproato e di altri inibitori del metabolismo della lamotrigina:

Rilascio immediato:

– Fase 1: Aumentare gradualmente la dose di lamotrigina a 200 mg/die dopo lo schema standard di escalation per la cotherapy con valproato. Mantenere la dose corrente di valproato.

– Fase 2: Mantenendo lamotrigina 200 mg / die, ridurre la dose di valproato in decrementi di ≤500 mg / die una volta alla settimana ad una dose di 500 mg / die; mantenere questo dosaggio di valproato per 1 settimana.

– Fase 3: Se necessario in base alla risposta e alla tollerabilità, aumentare la lamotrigina a 300 mg/die e contemporaneamente ridurre il valproato a 250 mg/die; mantenere entrambi i regimi di dosaggio per 1 settimana.

– Fase 4: interrompere il valproato. Aumentare la lamotrigina secondo necessità in base alla risposta e alla tollerabilità con incrementi di 100 mg/die ogni settimana al range di dose di mantenimento per nessun farmaco interagente (l’etichettatura del produttore suggerisce ≤500 mg/die).

Rilascio esteso:

– Punto 1: Aumentare gradualmente la dose di lamotrigina a 150 mg / die seguendo lo schema standard di escalation per la cotherapy con valproato. Mantenere la dose corrente di valproato.

– Fase 2: Mantenendo la dose di lamotrigina di 150 mg / die, ridurre la dose di valproato in decrementi di ≤500 mg / die una volta alla settimana ad una dose di 500 mg/die; mantenere questo dosaggio di valproato per 1 settimana.

– Fase 3: Se necessario in base alla risposta e alla tollerabilità, aumentare la lamotrigina a 200 mg / die e contemporaneamente ridurre il valproato a 250 mg/die; mantenere entrambi i regimi di dosaggio per 1 settimana.

– Fase 4: Sospendere il valproato. Aumentare la lamotrigina secondo necessità in base alla risposta e alla tollerabilità al range di dose di mantenimento per assenza di farmaci interagenti (l’etichettatura del produttore suggerisce da 250 a 300 mg/die).

Per la sospensione degli induttori del metabolismo della lamotrigina (ad esempio, carbamazepina, fenitoina, altri): Nota: I derivati degli estrogeni (compresi i contraccettivi ormonali) inducono il metabolismo della lamotrigina, ma si applicano raccomandazioni separate. Vedere l’etichettatura del produttore per le raccomandazioni di dosaggio con derivati degli estrogeni.

Rilascio immediato o prolungato:

– Passo 1: Mantenere la dose di lamotrigina invariata mentre si ritira il farmaco concomitante che induce l’enzima in 5 fasi uguali (riduzione del 20% per fase) per un periodo di 4 settimane.

– Fase 2: La dose di lamotrigina deve quindi essere ridotta a partire da 2 settimane dopo il completamento del ritiro del farmaco che induce l’enzima; diminuire la dose di lamotrigina non più velocemente di 100 mg/die ogni settimana all’intervallo di dose di mantenimento per nessun farmaco interagente(l’etichettatura del produttore suggerisce da 250 a 300 mg / die

Per la sospensione di farmaci antiepilettici che non influenzano il metabolismo della lamotrigina:

Rilascio immediato: non ci sono linee guida di dosaggio specifiche nell’etichettatura del produttore.

Rilascio esteso:

– Punto 1: Aumenti gradualmente la dose della lamotrigina basata sulla risposta e sulla tollerabilità che seguono il programma standard di escalation senza farmaci interagenti alla gamma della dose di mantenimento per nessun farmaci concomitanti interagenti (etichettatura del produttore suggerisce 250-300 mg/giorno).

– Fase 2: il farmaco antiseizure concomitante deve quindi essere sospeso in 5 fasi uguali (diminuzione del 20% per fase) per un periodo di 4 settimane. Una volta che il farmaco antiseizure concomitante è stato interrotto, non è necessario alcun aggiustamento della dose di lamotrigina, a meno che non sia clinicamente giustificato.

Attacchi unilaterali di cefalea neuralgiforme di breve durata, profilassi (uso off-label): Orale: Iniziale: Settimane 1 e 2: 25 mg/die; Settimane 3 e 4: 50 mg/die; a partire dalla settimana 5, può aumentare in base alla risposta e alla tollerabilità con incrementi di 50 mg/die ogni 1-2 settimane. Dose di mantenimento usuale: 200 mg / die; dosi fino a 400 mg / die possono essere necessarie per una risposta ottimale in alcuni pazienti (Cohen 2007; Matharu 2019).

Regolazioni per l’interazione farmaci: il Dosaggio di lamotrigine concomitante con valproato (inibisce il metabolismo della lamotrigina) o induttori (ad esempio, carbamazepina, altri) non è stato ben studiato per condizioni diverse da disturbo bipolare e sequestri; può considerare la regolazione graduale orari descritto per il disturbo bipolare o il sequestro indicazioni per evitare di aumentare il rischio di gravi reazioni di ipersensibilità cutanea.

Interruzione della terapia con lamotrigina: In terapia cronica, ritiri gradualmente per minimizzare il potenziale di frequenza aumentata di attacco (in pazienti con epilessia) e sintomi di ritiro (per esempio, disforia, allucinazioni, mal di testa, insonnia, tremore) a meno che problemi di sicurezza richiedano ritiro più rapido. Negli studi clinici sul disturbo bipolare, le dosi sono state ritirate diminuendo a intervalli settimanali del 50% per almeno 2 settimane. Se si interrompe tutta la farmacoterapia per il disturbo bipolare, i pazienti vengono monitorati per diverse settimane o mesi per il riemergere di mania / ipomania (Post 2019). Per i disturbi convulsivi, alcuni esperti suggeriscono di ritirare la lamotrigina da pochi a diversi (ad esempio, da 2 a 6) mesi (Schachter 2019).

Riavvio della terapia dopo interruzione o interruzione del trattamento: se lamotrigina è stata sospesa per ≥5 emivite (cioè >6 giorni nella maggior parte dei pazienti), riavviare secondo la dose iniziale e lo schema di incremento della dose. Se la lamotrigina è stata sospesa per <5 emivite (cioè ≤6 giorni), prendere in considerazione la possibilità di ricominciare a una dose bassa e di aumentare gradualmente la dose precedente. Quando si riprende la terapia dopo l’interruzione del trattamento, considerare la dose giornaliera precedente e qualsiasi farmaco concomitante che è noto per prolungare (ad esempio, valproato) o ridurre (ad esempio, carbamazepina) l’emivita di lamotrigina. Se il trattamento è stato interrotto a causa di eruzione cutanea, non riprendere lamotrigina.

Aggiustamento del dosaggio per la terapia concomitante: esistono interazioni farmacologiche significative, che richiedono un aggiustamento della dose / frequenza o evitamento. Consultare il database delle interazioni farmacologiche per ulteriori informazioni.

Dosaggio: Geriatrico

Fare riferimento al dosaggio per adulti.

Dosaggio: Pediatrico

Nota: Le compresse non devono essere divise per ottenere la dose; le compresse intere devono essere utilizzate per il dosaggio; dose calcolata rotonda fino alla compressa intera più vicina. In alternativa, una sospensione può essere preparata utilizzando compresse a rilascio immediato (vedere Preparazioni estemporanee). Il dosaggio dipende dai farmaci concomitanti del paziente): Con alcuni farmaci antiepilettici (rari) sono state riportate reazioni di ipersensibilità multiorgano (DRESS) potenzialmente gravi, a volte fatali. I sintomi possono includere febbre, eruzioni cutanee e / o linfoadenopatia; monitorare segni e sintomi di possibili manifestazioni disparate associate a sistemi di organi linfatici, epatici, renali e/o ematologici. I primi sintomi di reazione di ipersensibilità (ad esempio, linfoadenopatia, febbre) possono verificarsi senza eruzione cutanea; può essere necessaria l’interruzione e la conversione a terapia alternativa.

• Reazioni cutanee:: Sono state riportate eruzioni cutanee gravi che richiedono ospedalizzazione e interruzione del trattamento; l’incidenza di eruzioni cutanee gravi è più elevata nei pazienti pediatrici rispetto agli adulti; il rischio può essere aumentato dalla somministrazione concomitante con acido valproico, superiore alle dosi iniziali raccomandate, superiore alla titolazione della dose iniziale raccomandata o superiore all’incremento della dose raccomandata per lamotrigina. Un decesso correlato all’eruzione cutanea è stato riportato in un paziente pediatrico che assumeva lamotrigina a rilascio immediato come terapia aggiuntiva. Quasi tutti i casi di eruzioni cutanee pericolose per la vita causate da lamotrigina si sono verificati entro 2-8 settimane dall’inizio del trattamento; tuttavia, casi isolati possono verificarsi dopo un trattamento prolungato (ad esempio, 6 mesi) o in pazienti senza questi fattori di rischio; interrompere al primo segno di eruzione cutanea e non riprendere la terapia a meno che l’eruzione cutanea non sia chiaramente correlata al farmaco. Sono stati riportati rari casi di necrolisi epidermica tossica e/o morte correlata all’eruzione cutanea. L ‘ interruzione del trattamento non può impedire che un rash diventi pericoloso per la vita o che sia permanentemente invalidante o sfigurante.

• Ideazione suicidaria: l’analisi aggregata di studi che hanno coinvolto vari antiepilettici (indipendentemente dall’indicazione) ha mostrato un aumentato rischio di pensieri/comportamenti suicidari (tasso di incidenza: 0,43% pazienti trattati rispetto allo 0,24% dei pazienti trattati con placebo); rischio osservato già 1 settimana dopo l’inizio e continuato per tutta la durata degli studi (la maggior parte degli studi ≤24 settimane). Monitorare tutti i pazienti per notevoli cambiamenti nel comportamento che potrebbero indicare pensieri suicidi o depressione; informare immediatamente il fornitore di assistenza sanitaria se si verificano sintomi.

Problemi legati alla malattia:

• Malattie cardiovascolari: Evitare l’uso in pazienti con disturbi della conduzione cardiaca (ad esempio, secondo o terzo grado blocco cardiaco), aritmie ventricolari, o malattia cardiaca o anomalia (ad esempio, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca, malattia cardiaca strutturale, la sindrome di Brugada, sodio canalopatie); dati in vitro hanno dimostrato lamotrigine mostre classe Ib antiaritmici attività a concentrazioni normali, e, pertanto, può rallentare ventricolare conduzione (ampliare QRS) e indurre proarrhythmia, tra cui la morte improvvisa. Il rischio proaritmico può anche essere aumentato con l’uso concomitante di altri bloccanti dei canali del sodio.

• Insufficienza epatica: usare con cautela nei pazienti con insufficienza epatica; può essere necessario un aggiustamento del dosaggio.

• Insufficienza renale: usare con cautela nei pazienti con insufficienza renale; può essere necessario un aggiustamento del dosaggio.

Popolazioni speciali:

• Pediatrico: i bambini sono a maggior rischio di sviluppare eruzioni cutanee gravi durante la terapia; dosi iniziali più basse e un aumento più lento della dose possono ridurre il rischio di eruzione cutanea.

Problemi specifici della forma di dosaggio:

• Polisorbato 80: Alcune forme di dosaggio possono contenere polisorbato 80 (noto anche come Interpolazioni). Reazioni di ipersensibilità, di solito una reazione ritardata, sono state riportate in seguito all’esposizione a prodotti farmaceutici contenenti polisorbato 80 in alcuni individui (Isaksson 2002; Lucente 2000; Shelley 1995). Trombocitopenia, ascite, deterioramento polmonare e insufficienza renale ed epatica sono stati riportati in neonati prematuri dopo aver ricevuto prodotti parenterali contenenti polisorbato 80 (Alade 1986; CDC 1984). Vedere etichettatura del produttore.

Altre avvertenze / precauzioni:

• Potenziale errore del farmaco: si sono verificati errori del farmaco; potenziale per errori di farmaci con farmaci dal suono simile e tra diverse formulazioni di lamotrigina.

• Legame con la melanina: si lega alla melanina e può accumularsi nell’occhio e in altri tessuti ricchi di melanina; il significato clinico di questo non è noto.

• Monoterapia: Epilessia: La sicurezza e l’efficacia non sono state stabilite per l’uso come monoterapia iniziale, la conversione in monoterapia da farmaci antiepilettici (DAE) diversi da carbamazepina, fenitoina, fenobarbital, primidone o acido valproico o la conversione in monoterapia da due o più DAE.

• Sospensione: gli anticonvulsivanti non devono essere interrotti bruscamente a causa della possibilità di aumentare la frequenza delle crisi; la terapia deve essere interrotta gradualmente per ridurre al minimo il potenziale di aumento della frequenza delle crisi, a meno che problemi di sicurezza non richiedano un ritiro più rapido. Conicità per almeno 2 settimane, se possibile.

Parametri di monitoraggio

Livelli sierici di anticonvulsivanti concomitanti, LFTs, funzionalità renale, reazioni di ipersensibilità( specialmente eruzione cutanea); convulsioni, frequenza e durata; suicidio (ad esempio, pensieri suicidi, depressione, cambiamenti comportamentali); segni / sintomi di meningite asettica

Considerazioni riproduttive

Per le donne con epilessia che stanno pianificando una gravidanza in anticipo, le concentrazioni sieriche basali devono essere misurate una o due volte prima della gravidanza durante un periodo in cui il controllo delle crisi è ottimale (Patsalos 2008; Patsalos 2018).

Interazioni potenzialmente significative possono esistere con contraccettivi contenenti ormoni.

Considerazioni sulla gravidanza

La lamotrigina attraversa la placenta umana e può essere misurata nel plasma dei neonati esposti (Harden e Pennell 2009; Ohman 2000). Un aumento complessivo del rischio di malformazioni congenite maggiori non è stato osservato negli studi disponibili; tuttavia, non è stato escluso un aumento del rischio di labbro leporino o palatoschisi (Cunnington 2011; Hernández-Díaz 2012; Holmes 2012). Un aumento del rischio di malformazioni a seguito dell’uso materno di lamotrigina può essere associato a dosi maggiori (Cunnington 2007; Tomson 2011). La politerapia può aumentare il rischio di malformazioni congenite; si raccomanda la monoterapia con la dose efficace più bassa (Harden e Meader 2009).

A causa di cambiamenti fisiologici indotti dalla gravidanza, le donne in stato di gravidanza possono richiedere aggiustamenti della dose di lamotrigina per mantenere la risposta clinica; deve essere preso in considerazione il monitoraggio durante la gravidanza (Harden e Pennell 2009). Le concentrazioni sieriche basali devono essere misurate una o due volte prima della gravidanza durante un periodo in cui il controllo delle crisi è ottimale. Il monitoraggio può quindi essere continuato fino a una volta al mese durante la gravidanza e ogni secondo giorno durante la prima settimana postpartum (Patsalos 2008; Patsalos 2018).

I registri di gravidanza sono disponibili per le donne che sono state esposte alla lamotrigina. I pazienti possono iscriversi al Registro di gravidanza del farmaco antiepilettico nordamericano (NAAED) chiamando (888) 233-2334. Ulteriori informazioni sono disponibili all’indirizzo www.aedpregnancyregistry.org.

Educazione del paziente

A cosa serve questo farmaco?

• È usato per aiutare a controllare alcuni tipi di convulsioni.

• È usato per trattare problemi bipolari.

Tutti i farmaci possono causare effetti collaterali. Tuttavia, molte persone non hanno effetti collaterali o hanno solo effetti collaterali minori. Chiamate il vostro medico o ottenere assistenza medica se uno qualsiasi di questi effetti collaterali o altri effetti collaterali fastidio o non andare via:

• Affaticamento

• Nausea

• dolore Addominale

• Mancanza di appetito

• Vomito

• Tremori

• Difficoltà a dormire

• naso Chiuso

• Mal di gola

• Costipazione

• perdita di Peso

• bocca Secca

• mal di Schiena

• Diarrea

AVVERTENZA/ATTENZIONE: Anche se raro, alcune persone possono avere molto male e a volte letali effetti collaterali durante l’assunzione di un farmaco. Informi il medico o chieda immediatamente assistenza medica se ha uno dei seguenti segni o sintomi che possono essere correlati a un effetto collaterale molto negativo:

• Depressione come pensieri di suicidio, ansia, agitazione, irritabilità, attacchi di panico, cambiamenti di umore, cambiamenti comportamentali o confusione.

• Sindrome di Stevens-Johnson / necrolisi epidermica tossica come pelle rossa, gonfia, con vesciche o desquamazione (con o senza febbre); occhi rossi o irritati; o piaghe in bocca, gola, naso o occhi.

• Infezione

• Problemi al fegato come urine scure, affaticamento, mancanza di appetito, nausea, dolore addominale, feci di colore chiaro, vomito o pelle gialla.

• Problemi renali come incapacità di urinare, sangue nelle urine, variazione della quantità di urina passata o aumento di peso.

• Mancanza di respiro

• l’Eccessivo aumento di peso

• Gonfiore delle braccia o delle gambe

• Gonfiore delle ghiandole

• Convulsioni

• debolezza muscolare Grave

• dolore muscolare Grave

• Grave dolore

• Gravi gonfiore

• Ecchimosi

• Sanguinamento

• Grave perdita di forza e di energia

• cambiamenti di Visione

• vertigini Gravi

• svenire

• Cambiamento di equilibrio

• movimenti Involontari degli occhi

* Dolore toracico

• Sintomi simil-influenzali

• Alterazioni mestruali

• Periodi dolorosi

• Meningite asettica come mal di testa, febbre, brividi, grave nausea o vomito, torcicollo, eruzione cutanea, sensibilità alla luce, affaticamento o confusione.

• Segni di una reazione allergica, come eruzione cutanea; orticaria; prurito; pelle rossa, gonfia, con vesciche o desquamazione con o senza febbre; respiro sibilante; senso di oppressione al petto o alla gola; difficoltà a respirare, deglutire o parlare; raucedine insolite; o gonfiore della bocca, del viso, delle labbra, della lingua o della gola.

Nota: Questo non è un elenco completo di tutti gli effetti collaterali. Si rivolga al medico se ha domande.

Informazioni sul consumatore Uso e disclaimer: Queste informazioni non devono essere utilizzate per decidere se assumere o meno questo medicinale o qualsiasi altro medicinale. Solo il fornitore di assistenza sanitaria ha le conoscenze e la formazione per decidere quali farmaci sono giusti per un paziente specifico. Questa informazione non avalla alcun medicinale come sicuro, efficace o approvato per il trattamento di qualsiasi paziente o condizione di salute. Questo è solo un riassunto limitato delle informazioni generali sugli usi del medicinale contenute nel foglio illustrativo per l’educazione del paziente e non è destinato ad essere completo. Questo riassunto limitato NON include tutte le informazioni disponibili sui possibili usi, indicazioni, avvertenze, precauzioni, interazioni, effetti avversi o rischi che possono applicarsi a questo medicinale. Queste informazioni non sono destinate a fornire consulenza medica, diagnosi o trattamento e non sostituiscono le informazioni ricevute dal fornitore di assistenza sanitaria. Per un riassunto più dettagliato delle informazioni sui rischi e benefici dell’uso di questo medicinale, si prega di parlare con il proprio medico e rivedere l’intero foglio illustrativo per l’educazione del paziente.

Domande frequenti

• Se sta assumendo lamotrigina quanto tempo ci vuole per uscire dal sistema?