Infarto miocardicomodifica
L’infarto miocardico è più comunemente noto come infarto. È la morte irreversibile del muscolo cardiaco a causa della prolungata ostruzione dell’afflusso di sangue all’organo. Studi caso-controllati su larga scala che utilizzano polimorfismi a singolo nucleotide (SNPs) in tutto il genoma hanno dimostrato che un’espressione alterata a 6 SNPs nel gene MIAT potrebbe conferire suscettibilità genetica agli infarti del miocardio. È stato dimostrato che MIAT codifica un RNA non funzionale. Sebbene la funzione esatta di MIAT non sia ancora chiara, la conoscenza di alcuni dei fattori genetici che contribuiscono alla patogenesi dell’infarto miocardico può prestarsi a una migliore diagnosi, prevenzione e trattamento. Nonostante tutto ciò che è stato scoperto su MIAT, non è stato ancora dimostrato un nesso causale tra MIAT e infarti del miocardio.
Inoltre, uno studio ha dimostrato che i livelli di espressione di MIAT sono indicati per cambiare in cellule del sangue periferico di pazienti con infarto miocardico acuto. In particolare, i ricercatori hanno studiato l’associazione tra i livelli di LNCRNA e marcatori infiammatori in pazienti che hanno subito un infarto miocardico. I livelli di MIAT sono risultati associati positivamente ai linfociti e associati negativamente ai neutrofili e alle piastrine. In un’altra parte di questo studio, i ricercatori hanno esaminato l’associazione tra fattori di rischio cardiovascolare e livelli di LNCRNA. Il fumo era un fattore di rischio cardiovascolare che è stato trovato per essere positivamente associato con MIAT. È importante rendersi conto che anche se diversi ricercatori hanno riferito che i livelli di LNCRNA sono regolati nel tessuto cardiaco a seguito di un attacco di cuore, non è noto con certezza se sia l’infarto del miocardio che influenza i livelli di LNCRNA nelle cellule del sangue periferico. MIAT ha vari genotipi di SNPs ed è possibile che solo uno di essi si riferisca a malattie cardiache.
Schizofreniaedit
Il lungo RNA non codificante(lncRNA) MIAT si trova nella stessa regione cromosomica che è legata alla Schizofrenia (SZ) 22Q12.1.
MIAT è sovraregolato nel nucleo accumbens di consumatori di cocaina ed eroina. Il nucleo accumbens è una regione coinvolta nel comportamento e nella dipendenza, suggerendo che la disregolazione del MIAT può influenzare il comportamento.
È ben accettato che lo splicing alternativo abbia un ruolo nella patologia SZ. MIAT è associato allo splicing alternativo attraverso la sua interazione con il fattore di splicing 1(SF1) e con i geni DISC1 e ERBB4. MIAT si lega direttamente al regolatore di splicing quaking homolog (QKI) e serina/arginina-rich splicing factor 1 (SRSF1). L’espressione genica di QKI è diminuita nelle regioni specifiche del cervello in SZ ed è stato proposto per essere compreso in SZ.
I cervelli SZ post-mortem hanno un’espressione sovraregolata sia di DISC1 che di ERBB4. La sovraespressione di MIAT nei neuroni derivati dalle cellule staminali pluripotenti indotte dall’uomo (HiPSC) mostra una significativa diminuzione dell’espressione sia di DISC1 che di ERBB4 e delle loro varianti giuntate alternative. Questo è opposto all’espressione sovraregolata vista nel cervello dei pazienti SZ. Il knockdown mediato da ASO di MIAT nei neuroni derivati da (HiPSC) aumenta l’espressione di entrambe le varianti di giunzione DISC1 e ERBB4, ma non le loro trascrizioni non impiombate. Questo corrisponde quasi esattamente al modello di splicing aberrante visto nel cervello del paziente SZ post-mortem. Questi risultati suggeriscono che la perdita di mutazioni funzionali o la diminuzione dell’espressione di MIAT è coinvolta nella guida di modelli aberranti di splicing corticale osservati nei cervelli post-mortem di SZ.
Altre patologieedit
MIAT up-regulation e down-regulation è stato collegato a vari tipi di cancro e altre patologie.
In uno studio sul glioblastoma multiforme, l’aumento dell’espressione di MIAT è stato collegato ad un aumento dei tassi di sopravvivenza. Inoltre, le cellule di glioma sono stati trovati a quanto significativamente down-regolata MIAT. Il ruolo di MIAT nella leucemia linfocitica è molto diverso da quello del glioblastoma. In alcune linee cellulari aggressive di leucemie linfocitarie croniche, il MIAT è sovraregolato e dipende dalla presenza di un regolatore trascrizionale, OCT4. OCT4 serve un regolatore positivo della trascrizione MIAT e al momento è l’unico regolatore noto. Tuttavia, l’analisi delle concentrazioni relative di MIAT e OCT4 ha indicato che altri fattori regolatori sono in gioco.
Oltre al suo ruolo nel cancro, la misexpression di MIAT è stata anche collegata alla disfunzione neurovascolare.