Il glutine è una proteina che si trova comunemente nel grano, nell’orzo e nella segale ed è una causa comune di allergie o intolleranze alimentari. La celiachia è spesso usata come sinonimo di intolleranza al glutine o allergia; tuttavia questo è un malinteso comune in quanto sono due condizioni separate che richiedono attenzione individuale.
Allergie o intolleranze al glutine spesso causano sintomi spiacevoli, come gonfiore, dolore addominale e affaticamento, di solito a breve termine. Al contrario, mentre la celiachia può causare gli stessi spiacevoli sintomi gastrointestinali (GI), è una grave malattia autoimmune genetica che ha anche conseguenze mediche a lungo termine per i malati.
Quando una persona geneticamente predisposta alla celiachia mangia glutine, che viene trasformato in gliadina dagli enzimi, il sistema immunitario del corpo identifica la gliadina come un veleno e reagisce eccessivamente, causando danni intestinali a lungo termine. I villi che rivestono l’intestino tenue si infiammano e si appiattiscono a causa di questo attacco immunitario sull’intestino, il che significa che c’è meno superficie per assorbire i nutrienti dal cibo.
Dieta priva di glutine: una soluzione imperfetta
Il medico olandese Willem Dicke notò per la prima volta che i bambini celiaci videro un miglioramento durante la carestia olandese del 1944, quando c’erano gravi carenze di grano. Per quasi un secolo, aderire a una dieta priva di glutine è rimasto l’unico trattamento per questa grave malattia.
Una volta che il glutine viene rimosso dalla dieta di un paziente celiaco, il loro intestino inizia lentamente a guarire e i sintomi iniziano a risolversi. Mentre può essere un passo nella giusta direzione, questo recupero può richiedere diversi anni, e se quel paziente consuma glutine in qualsiasi momento in futuro, la sua schiena al quadrato e l’intero processo ricomincia.
Un problema chiave con la dieta priva di glutine è l’aderenza. È incredibilmente difficile evitare di consumare glutine, principalmente a causa dell’esposizione involontaria. Il glutine è nell ‘ 80% degli alimenti e si trova anche in altri prodotti come dentifricio, medicinali e balsamo per le labbra.
Piccolissime quantità di glutine – “50mg al giorno, la quantità di farina che può stare sotto l’unghia mignolo” – può innescare danni intestinali nei pazienti celiaci e minare il processo di guarigione dell’intestino, US charity Celiac Foundation CEO Marilyn Geller spiega.
Oltre l’intestino: altri impatti sulla salute
È importante sottolineare che, poiché si tratta di una condizione cronica, ha anche impatti negativi su altri aspetti della salute dei pazienti. Poiché la condizione danneggia i villi nell’intestino e impedisce loro di assorbire correttamente i nutrienti, è comune per i pazienti celiaci sperimentare carenze vitaminiche, osteoporosi e perdita di peso.
Questa situazione è solo aggravata dalla dieta priva di glutine stessa, che è difficile da mantenere equilibrata con i giusti livelli di vitamine e minerali importanti, come calcio, vitamina D e ferro.
“Ora sappiamo che l’impatto di non essere in grado di assorbire i nutrienti ha un effetto sistemico completo su tutto il corpo”, aggiunge Geller.
Sottolinea che i celiaci hanno un rischio morale generale più elevato, quadruplicano il rischio di sviluppare tumori intestinali, come il cancro dell’intestino tenue, e raddoppiano il rischio di malattia coronarica. Questo è in aggiunta ad un aumentato rischio di sviluppare la sclerosi multipla e altre condizioni neurologiche, come l’epilessia e l’emicrania.
Ciò crea una situazione in cui vi è una significativa necessità di nuove opzioni di trattamento innovative e ora c’è la speranza che questo sogno si realizzi nel prossimo futuro. Anche se la ricerca sulla celiachia è fiorente, più avanti nello sviluppo di farmaci è North Carolina-based 9 metri Biopharma.
Prende il nome dalla lunghezza media del tratto gastrointestinale, il larazotide di 9 metri è il primo farmaco celiaco ad entrare negli studi di fase III. Se le cose vanno secondo i piani, larazotide potrebbe essere approvato entro il 2023, superando così i bisogni insoddisfatti che rimangono in questa condizione nonostante l’aderenza a una dieta priva di glutine.
Inserire 9 metri Biopharma e larazotide
Nonostante l’onere e le sfide di aderenza della dieta priva di glutine, come la maggior parte delle altre malattie gastrointestinali, ci sono stati progressi limitati nella ricerca e nello sviluppo di farmaci per la celiachia. Questo è principalmente legato alle sfide diagnostiche e alla gamma di sintomi associati alle condizioni, secondo Geller.
Ma questo sta iniziando a cambiare con aziende specializzate GI come 9 Meters Biopharma, che sono determinate a trasformare la celiachia in una malattia più gestibile e meno gravosa.
9 metri Il farmaco larazotide di Biopharma è un breve peptide che mira a ridurre la perdita dalle giunzioni strette interrotte tra le cellule nell’intestino che compaiono quando un paziente celiaco ingerisce glutine. Quindi, il larazotide impedisce alla gliadina (il risultato degli enzimi che abbattono il glutine) di entrare nella circolazione sistemica e portare alla dannosa risposta autoimmune, che a sua volta innesca spiacevoli sintomi GI.
CEO di 9 metri Biopharma John Temperato spiega larazotide è in fase di sviluppo, e sarà commercializzato, come terapia aggiuntiva. Ciò significa che i pazienti devono aderire a una dieta priva di glutine, ma assumeranno anche il farmaco circa 15 minuti prima dei pasti tre volte al giorno. Ciò significa che il farmaco può “aiutare coloro che non sono sempre in grado di aderire alla dieta” e aiutare a prevenire l’esposizione involontaria e i sintomi GI negativi associati, secondo Temperato.
Il modo migliore per comprendere il larazotide come farmaco celiaco è confrontarlo con il trattamento per le malattie cardiache in cui le statine accompagnano una dieta a basso contenuto di colesterolo.
9 metri Biopharma sta attualmente studiando larazotide in uno studio di fase III su 525 pazienti in più di 100 siti. L ‘endpoint primario dello studio è la variazione dei sintomi GI riportati dal paziente nell’ arco di 12 settimane rispetto al placebo. La valutazione si basa sullo strumento di esito segnalato dal paziente celiaco, che 9 Meters Biopharma ha sviluppato per il suo studio di fase II. Questo endpoint è stato concordato con la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti.
La FDA ha anche riconosciuto l’eccellente profilo di sicurezza di larazotide. Ciò contribuisce, insieme ai promettenti risultati di efficacia negli studi di fase II, all’ottimismo di Temperato che i misuratori 9 saranno in grado di passare a una revisione FDA in 2022 e quindi sul mercato da 2023 con approvazione condizionale.
Geller è incoraggiato da 9 metri Biopharma portando larazotide nella fase III che la comunità celiaca potrebbe vedere un farmaco nei prossimi cinque anni; qualcosa che Geller è stato promesso da quando suo figlio è stato diagnosticato con la condizione nel 2008.
Il futuro della celiachia
Anche se avere il primo trattamento approvato per la celiachia sarebbe una pietra miliare enorme, Geller osserva avere un “farmaco per affrontare i sintomi è una cosa, ma l’obiettivo è ridurre il danno intestinale”.
Questo è il focus di alcuni dei farmaci leggermente prima nel processo di sviluppo. Una di queste società scelta da Geller è PRV-015 di Provention Bio-questo è stato studiato nella fase II in aggiunta a una dieta priva di glutine.
Questo anticorpo monoclonale anti-interleuchina-15 è una terapia riproposta originariamente sviluppata da Amgen per l’artrite reumatoide. Agisce inibendo le citochine che sono coinvolte nella fisiopatologia della celiachia e quindi riduce l’infiammazione a livello intestinale.
Un altro esempio menzionato da Geller è la latiglutenasi di ImmunogenX (IMGX003), una miscela di enzimi specifici a due glutine che, se combinata con una dieta priva di glutine, ha ridotto la gravità dei sintomi celiaci e ha combattuto la lesione della mucosa intestinale indotta negli studi di fase II.
La fase successiva sarebbe quella di risolvere la causa sottostante della malattia che porta a questa risposta immunitaria. Ciò potrebbe creare una situazione in cui i pazienti potrebbero non aver bisogno di aderire a una dieta rigorosa senza glutine.
Un approccio potrebbe essere quello di tollerare il sistema immunitario contro il glutine, che Geller descrive come il ‘Santo Graal’ e osserva che l’industria non ha rinunciato a nonostante il fallimento del candidato vaccino celiaco di ImmusanT l’anno scorso. “Con sufficienti dollari di ricerca, saremo in grado di trovare il Santo Graal alla fine”, conclude Geller.