La presenza di un autocrino adrenergici e colinergici intra/intracellulari di trasduzione del segnale di rete nell’epidermide umana, contribuisce in modo significativo a omeostatico e risposte compensative che regolano le funzioni vitali di cheratinociti e melanociti. I ligandi prodotti controllano autocrine e paracrine loop per avviare risposte attraverso recettori affini espressi all’interno delle cellule stesse o adiacenti. Il segnale adrenergico epidermico controlla l’omeostasi del calcio, la crescita cellulare, la differenziazione, la motilità e la pigmentazione tramite gli adrenocettori β2 e α1. Il sistema colinergico è altamente complesso comprendente sia i recettori nicotinici che muscarinici con sottotipi multipli e questo sistema svolge un ruolo importante nella progressione del ciclo cellulare dei cheratinociti, nella differenziazione, nella migrazione direzionale, nell’adesione e nella secrezione apoptotica. Inoltre, i linfociti esprimono anche recettori adrenergici e colinergici. Entrambi i tipi di recettori di trasduzione del segnale sono accoppiati ai classici percorsi intracellulari del secondo messaggero, comprese le risposte a valle di cAMP, cGMP e mediate dal calcio. Ad oggi, è stato riconosciuto che diverse dermatosi come psoriasi, dermatite atopica, Mal de Meleda, vitiligine, pustolosi palmoplantare e pemfigo possono essere mediate, in parte, dai sistemi adrenergici/colinergici non neuronali. Una comprensione dettagliata della fisiologia e della fisiopatologia della rete adrenergica / colinergica nella pelle potrebbe offrire lo sviluppo di farmaci specifici per nuove modalità di trattamento.