Sindrome di Down e leucemia

Di Sara Ryding, B. Sc. Recensito dal Dr. Jennifer Logan, MD, MPH

La sindrome di Down, nota anche come trisomia 21, è una condizione in cui ci sono tre copie del cromosoma 21, piuttosto che due. Quelli con sindrome di Down hanno un rischio da 20 a 500 volte più elevato di sviluppare la leucemia.

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Bambini e leucemia

La sindrome di Down colpisce fra 1 in 700 e 1 in 1000 neonati. La leucemia megacarioblastica acuta, che è altrimenti piuttosto rara, è 500 volte più probabile nei bambini con sindrome di Down, mentre la leucemia linfoblastica acuta è 20 volte più probabile. Nonostante questo, i bambini con sindrome di Down hanno un minor rischio di sviluppo di tumori solidi.

La leucemia megacarioblastica acuta tende a colpire i bambini più piccoli di età inferiore ai 4 anni, mentre la leucemia linfoblastica acuta si verifica nei bambini più grandi. La maggior parte dei casi di leucemia megacarioblastica acuta si verificano tra 1 e 2 anni.

Almeno la metà di tutti i casi di leucemia nei bambini affetti da sindrome di Down sembra essere dovuta a leucemia megacarioblastica acuta.

Alcune prove suggeriscono che la produzione di tipi di cellule del sangue e piastrine, noto anche come emopoiesi, è anormale nei bambini con sindrome di Down. Ciò può comportare un volume più elevato di globuli rossi, evidenziando così la natura conflittuale dello stato di trisomia 21 e l’effetto che questo ha sul sangue e sul sistema immunitario.

Leucemia megacarioblastica acuta

Gli individui con sindrome di Down hanno un’elevata insorgenza di eritroleukemia e molte di queste cellule hanno proprietà di megacarioblasti. Sembrerebbe quindi che la maggior parte dei casi di leucemia megacarioblastica acuta negli individui con sindrome di Down provenga dalla proliferazione di una cellula progenitrice ematopoietica che può diventare sia megacariociti che cellule precursori eritroidi.

La leucemia megacarioblastica acuta è sempre osservata con mutazioni nel gene GATA1, che codifica un regolatore della formazione eritromegacariocitica. Le mutazioni si verificano nel grembo materno, probabilmente insieme ad altri eventi genetici che sono probabilmente necessari per sviluppare la leucemia.

Gli studi di epigenetica hanno identificato un’onda specifica per la sindrome di Down in cui vi è una perdita di metilazione del DNA, seguita da un’onda specifica per la leucemia di ipermetilazione. Mentre la prima onda si rivolge ai geni associati a disturbi dello sviluppo, la seconda onda si rivolge ai geni associati all’emopoiesi e alla regolazione della crescita cellulare.

Questo può aiutare a spiegare perché i bambini con sindrome di Down maggiore insorgenza di leucemia megacarioblastica acuta hanno dal momento che entrambe le onde di cambiamenti epigenetici sono nettamente diverse da quelle dei bambini senza sindrome di Down.

Leucemia linfoblastica acuta

La leucemia linfoblastica acuta si verifica quando i linfoblasti, derivati da cellule staminali linfoidi, diventano cancerosi. Le cellule colpite sono solitamente linfociti B e linfociti T nei casi pediatrici.

Oltre all’aumento dell’insorgenza, i bambini con sindrome di Down i bambini e la leucemia linfoblastica acuta hanno un tasso di sopravvivenza globale inferiore rispetto ai bambini senza sindrome di Down (70% contro 80%).

La progressione è associata a mutazioni in JAK2, CRLF2, NOTCH1 e occasionalmente PRAME. Mutazioni in JAK2 si trovano nel 20% dei casi di leucemia linfoblastica sindrome di Down e mutazioni CRLF2 nel 60% dei pazienti. I pazienti che hanno anche mutazioni nel gene RAS costituiscono circa 1/3 di quelli con sindrome di Down leucemia linfoblastica acuta.

Terapie e sfide

Poiché ci sono molti tipi di leucemia e molti possibili fattori confondenti quando si verifica in concomitanza con la sindrome di Down, può essere difficile da trattare in modo efficace. Molti pazienti che ricevono un trattamento per la leucemia ricadono.

Alcune soluzioni suggeriscono di prendere di mira le cellule pre-leucemiche e uccidere le cellule staminali leucemiche, ma anche l’identificazione di queste cellule può essere difficile. Inoltre, in alcuni pazienti con sindrome di Down, la leucemia megacarioblastica acuta e la leucemia linfoblastica acuta si verificano simultaneamente.

Generalmente, l’epigenetica è vista come il futuro sia dello studio che della soluzione della leucemia associata alla sindrome di Down. Tuttavia, non è noto se i cambiamenti nei modelli epigenetici siano contributori alla malattia o se siano indicazioni delle lesioni genetiche sottostanti.

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• Sintomi della sindrome di Down
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Scritto da

Sara Ryding

Sara è un’appassionata scrittrice di scienze della vita specializzata in zoologia e ornitologia. Attualmente sta completando un dottorato di ricerca presso la Deakin University in Australia, che si concentra su come i becchi degli uccelli cambiano con il riscaldamento globale.

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