DALLAS—Dimezzare il dosaggio di furosemide in pazienti con insufficienza cardiaca sistolica di classe II/III stabile e funzionalità renale compromessa può migliorare la velocità di filtrazione glomerulare (GFR), secondo i dati di uno studio pilota presentato alle sessioni scientifiche della Heart Association 2013.
Furosemide e altri diuretici dell’ansa sono pilastri nella gestione medica dello scompenso cardiaco. Sebbene abbiano un’indicazione di classe I, il livello di evidenza è C, il che suggerisce che i diuretici dell’ansa non sono stati ampiamente studiati, ha detto Paul McKie, MD, investigatore principale dello studio. “I dati preliminari hanno dimostrato che i diuretici dell’ansa aggressivi possono attivare negativamente le vie neuroumorali e, in definitiva, compromettere il flusso sanguigno renale e ridurre il GFR”, ha affermato. GFR è un importante marcatore prognostico per la morbilità cardiovascolare e la mortalità nell’insufficienza cardiaca.
Trentadue pazienti sono stati arruolati nello studio sponsorizzato dal National Institutes of Health, 19 con GFR normale (superiore a 60 mL/min/1,72 m2) e 13 con GFR ridotto (inferiore a 60 mL/min/1,72 m2).
I pazienti sono stati monitorati per almeno tre settimane prima dell ‘ arruolamento per garantire la stabilità clinica con un dosaggio stabile di furosemide. Dopo tre settimane, sono stati sottoposti a una valutazione basale completa che includeva misurazioni del GFR e del flusso plasmatico renale, valutazioni emodinamiche e valutazione della capacità funzionale. Dopo la valutazione basale, gli individui hanno diminuito il loro dosaggio di furosemide della metà. Dopo tre settimane sono stati sottoposti alle stesse valutazioni del basale.
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Rispetto ai pazienti che avevano funzione renale normale, quelli con una ridotta velocità di filtrazione glomerulare, erano più anziani (età media 68 vs 76 anni), sono stati l’assunzione di alte dosi di furosemide (103 vs 119 mg/settimana), utilizzati ACE inibitori/bloccanti del recettore dell’angiotensina meno spesso (92% vs 68%), e aveva un maggiore uso di nitrati e idralazina (15% vs 37%), coerente con insufficienza renale.
La dose media giornaliera di furosemide al basale era rispettivamente di 38 e 36 mg nelle coorti di funzionalità renale ridotta e normale. Durante le tre settimane di trattamento con furosemide ridotta, la dose giornaliera media è stata rispettivamente di 21 e 20 mg nelle coorti di funzionalità renale ridotta e normale.
“C’è una risposta renale differenziale alla riduzione della furosemide secondo il GFR basale”, ha detto il dottor McKie, cardiologo presso la Mayo Clinic di Rochester, Minn.
Dopo tre settimane di dosaggio ridotto di furosemide, il GFR è aumentato significativamente da 42 a 51 ml / min / 1.72 m2 nella coorte ridotta funzionalità renale, con una tendenza verso un aumento del flusso plasmatico renale. La GFR e il flusso plasmatico renale non sono stati modificati nella coorte di funzionalità renale normale. Un aumento significativo del livello di peptide natriuretico atriale e una forte tendenza verso un aumento della guanosina monofosfato ciclico si sono verificati anche dopo aver dimezzato la dose di furosemide nel gruppo GFR ridotto ma non nel gruppo con funzione renale normale.
I risultati non hanno mostrato alcun cambiamento nell ‘ attivazione del sistema renina-angiotensina-aldosterone mediante la riduzione dei dosaggi di furosemide né sono stati osservati cambiamenti nella pressione sanguigna o nella frequenza cardiaca.
La riduzione della furosemide non ha avuto un impatto negativo sulla distanza a piedi di sei minuti o sul punteggio del questionario Minnesota Living with heart Failure in entrambe le coorte. Non ci sono stati eventi avversi o variazioni di peso in entrambi i gruppi.
“Si è tentati di ipotizzare che un aumento del dosaggio di furosemide possa ridurre il GFR nell’ambito dell’insufficienza renale sottostante”, ha detto il dottor McKie. Ulteriori studi sono giustificati per determinare se questi risultati fisiologici si tradurrebbero in risultati clinici migliorati.
Dal numero del 01 gennaio 2014 di Renal and Urology News