二十世紀後半には、経口コレラワクチンは、安全な水供給、衛生、手洗いや衛生を改善する他の手段を改善する伝統的な介入に加えて、コレラの発生を制御するためのツールとして、数百万回の予防接種が行われて、大規模に使用され始めました。 ホルマリン、コレラ菌O1の熱殺さ全細胞と組換えコレラ毒素Bサブユニットを組み合わせたスウェーデンからのDukoral一価ワクチンは、主に旅行者のために、1991年にライセンスされた。 次の十年の間に販売される百万の線量から63の否定的な副作用は報告されました。 O1とO139の血清群を組み合わせたShanchol/mORCVAX二価ワクチンは、1997年にベトナムで最初に認可され、次の10年間にベトナムの子供に2000万回投与されました。 2010年現在、ベトナムはコレラ流行地域の学齢期の子供を対象とした集団予防接種を通じて予防接種を実施し、公衆衛生プログラムに経口コレラ予防接種を組み入れ続けている。
コレラワクチンは、コレラ感染のリスクが高い場所を訪れるバックパッカーや人々によって広く使用されています。 しかし、それは病気から100パーセントの免疫を提供しないので、コレラに感染する危険性が高い地域を訪問するときにも食品衛生上の注意が推奨され 観察された保護は「中程度」と記載されていますが、群れの免疫はワクチン接種の有効性を増やすことができます。 Dukoralは二歳以上の子供のためにライセンスされており、一歳以上の子供のためのShanchol。 成人へのワクチンの投与は、子供に追加の間接的な保護（群れ免疫）を与える。
世界保健機関（WHO）はワクチンの予防的および反応性の両方の使用を推奨しており、以下の重要な声明を出している:
WHOは、現在利用可能なコレラワクチンは、病気が風土病であり、発生の危険がある地域で考慮されるべきである地域で伝統的な制御および予防措置 予防接種は、コレラの発生を制御または予防するための他の優先度の高い健康介入の提供を中断すべきではない。… 反応性ワクチン接種は、地域のインフラがそれを可能にし、過去のコレラデータの詳細な分析と定義された標的領域の同定が行われていれば、大規模な長期的な流行の程度を制限する観点から考慮されるかもしれない。
WHOは2013年末時点で、200万回のOCV線量の回転備蓄を確立した。 韓国企業が生産（2016）に入ったため、供給は600万に増加しており、古い生産は2015年のハイチとスーダンでのWHO需要を処理することができませんでした。 GAVIアライアンスは、拡張のための支払いを支援するために$115百万を寄付しました。
経口ワクチンは、一般に、不活性化および弱毒化の２つの形態のものである。
不活化経口ワクチンは、ワクチン接種後の最初の年の52％の症例で保護を提供し、二年目の62％の症例で保護を提供する。 不活化経口ワクチンの２つの変異体：ＷＣ−ＲＢＳおよびＢｉｖｗｃが現在使用されている。 WC-rBS（”Dukoral”として販売されている）は、v.cholerae O1の殺された全細胞と追加の組換えコレラ毒素Bサブユニットを含む一価不活化ワクチンである。 BivWC（”Shanchol”および”mORCVAX”として販売されている）は、v.cholerae O1およびV.cholerae O139の殺された全細胞を含む二価の不活化ワクチンである。 mORCVAXはベトナムでのみ利用可能です。
InabaおよびOgawa血清型の両方、およびEl Torおよび古典的なバイオ型の細菌株がワクチンに含まれている。 Dukoralは胃の酸から抗原を保護する重炭酸塩の緩衝と口頭で取られます。 ワクチンは、細菌成分とCTBの両方に対して抗体を誘導することによって作用する。 抗菌性の腸の抗体は細菌がそれによりv.cholerae O1の植民地化を妨げる腸の壁に、付すことを防ぎます。 反毒素の腸の抗体はコレラの毒素がそれにより毒素仲介された下痢の徴候を防ぐ腸の粘膜の表面に結合することを、防ぎます。
血清群O1古典的なInaba株に由来する生弱毒経口ワクチン（CVD103-HgRまたはVaxchora）は、2016年に米国FDAによって承認されました。
注射可能
まれにしか使用されないが、注射されたコレラワクチンは、コレラが一般的な場所に住む人々に有効である。 彼らは、シングルショットの後に最大2年間、そして毎年恒例のブースターで3〜4年間、ある程度の保護を提供します。 彼らは、ワクチン接種後の最初の年にコレラによる死亡のリスクを50％減少させる。