セロトニントランスポーター遺伝子とうつ病

一部の人々が大うつ病性障害を発症し、他の人が発症しない理由は、複雑でよく理解されていないプロセ うつ病に寄与するいくつかの要因が議論されており、その中で：

遺伝的変異：一つ以上の”うつ病遺伝子/s”上の特定のリスク対立遺伝子の一つまたは二つのコピーを保有する個人は、うつ病を発症するリスクが高い。

環境への影響: 外傷、過失、または乱用のような否定的な生命でき事は不況を開発する危険を高めます。

環境ごとの遺伝子相互作用:負のライフイベントは、特定の遺伝子設定を持つ個人でうつ病につながるだけで、うつ病を発症するリスクがあります。

うつ病に最も一般的に関連する遺伝子は、セロトニントランスポーター遺伝子ＳＬＣ６Ａ４である（Ｂｌｅｙｓ ｅ ｔ ａ ｌ．, 2018). セロトニンは、複数の生理学的プロセスと認知脳機能に影響を与える神経伝達物質であり、その中には気分や感情があり、うつ病などの気分障害に 実際に、低いセロトニンレベルは、抑うつ気分と関連している（Ｊｅｎｋｉｎｓ ｅ ｔ ａ ｌ． 選択的セロトニン再取り込み阻害剤（Ssri）は、最も一般的に処方されている抗うつ薬である。 Ssriは頭脳の細胞コミュニケーションの間にセロトニンのreuptakeを妨げ、より多くのセロトニンを利用できるようにし、こうして理論で不況を減らすのを助

これらの線に沿って、セロトニントランスポーター遺伝子がうつ病のリスクや重症度に影響を与える可能性があるという考えは、直感的に理にかなっ 具体的には、多くの科学者は不況に対するこの遺伝子の効果を研究するためにセロトニントランスポーター遺伝子の促進者の地域のいわゆる5HTTLPRの多型に焦点を合わせました。 遺伝的多型は、ゲノム内の特定の場所で、異なる人々が遺伝子が産生するタンパク質がその仕事をすることができるどれだけ影響を与える可能性があ ５−ＨＴＴＬＰＲ多型の場合には、短い対立遺伝子（ｓ）および長い対立遺伝子（ｌ）が存在する。 すでに1990年代に戻って、研究者らは、短い対立遺伝子がセロトニントランスポーターの発現低下をもたらすので、二つまたは一つの短い対立遺伝子を有する人々は、二つの長い対立遺伝子を有する人々よりもうつ病を発症する可能性が高いことを示した（Collier et al., 1996).

この最初の研究は5-HTTLPR多型に関心を呼び起こしたが、すべての経験的研究が明確な関連性を見つけることはできなかった。 2003年には、驚くべき発見は、一見この論争を解決しました。 広く引用されている研究では、Caspiらは、うつ病に対する5-HTTLPR多型遺伝子型の効果が、いわゆる遺伝子による環境相互作用によって緩和されることを示, 2003). これは、個体が特定の環境条件にもさらされた場合にのみ、遺伝子型が効果を有することを意味する。 具体的には、科学者たちは、個人が5-HTTLPR遺伝子型に応じて、非常にストレスの多い生活イベントに異なる反応を示したことを発見しました。 5-HTTLPR多型の少なくとも一つの短い対立遺伝子を持つ人々は、二つの長い対立遺伝子を持つ人々よりも非常にストレスの多い生活イベントを経験した場合、よ しかし、ストレスの多い生活イベントがなければ、遺伝子型はうつ病を発症する確率に影響を及ぼさなかった。

この研究はさらに、このトピックに関するより多くの研究につながる、5-HTTLPR多型とうつ病との関係への関心を高めました。 しかし、これらの研究の多くの問題は、それらのサンプルサイズが遺伝学的研究のために比較的小さく、潜在的に誤った結果および過剰な効果をもたら

ほぼ１ ０年前、Ｒｉｓｃｈおよび共同研究者（Ｒｉｓｃｈ ｅ ｔ ａ ｌ．、2009）は、いわゆるメタ分析、経験的研究の統計的統合を実施した。 彼らは、5-HTTLPR多型とうつ病との関係に関する14の研究を分析し、この関係がCaspiらによって示唆されていたようにストレスの多い生活イベントによっ (2003). 彼らの結果は明らかであった：よりストレスの多いライフイベントは、うつ病のリスクが高いにつながったが、うつ病に5-HTTLPR遺伝子型の影響はなく、遺伝子型

この発見にもかかわらず、5-HTTLPR多型とうつ病に関する数百の研究が2009年から出版されている（科学的検索エンジンPubMedは、2019年5月上旬の時点で、検索語「5-HTTLPRうつ病」に対して800件以上のヒットをリストしている）。 最近、Richard BorderらによってAmerican Journal of Psychiatryに発表された新しい研究（Border et al. 2019年）は、5-HTTLPR遺伝子型がうつ病に影響を与えるかどうか、およびこの遺伝子型とストレスの多い生活イベントとの間に遺伝子ごとの相互作用があるかどうかについての論争を解決することを目的としている。 これまでの研究の統計的問題を回避するために、彼らは研究者が利用できるいくつかの大きな遺伝的データセットからデータを得て、数十万人のサンプ 分析の結果も明らかでした: 5-HTTLPR多型とうつ病の間の関係のための統計的証拠はなかったし、外傷性のライフイベントや有害な社会経済的条件は、この遺伝子型との遺伝子によ

これは、もちろん、セロトニンとうつ病との間に関係がないことを意味するものではありません（Ssriの治療の成功によって示されるように、明らかに: 精神疾患は非常に複雑なプロセスであり、多数の遺伝的および非遺伝的影響の影響を受ける可能性が高い。 このように、5-HTTLPR多型などの単一の遺伝的変異が、個人がうつ病または他の形態の精神病を発症するかどうかに大きな影響を与える可能性は低い。 将来の精神医学遺伝学的研究は、全ゲノムとエピゲノムにわたる遺伝的変異を分析し、それを精神疾患に関連付けることによって、この複雑さを考慮

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