タンパク質N-グリコシル化:分子遺伝学と機能的意義

タンパク質n-グリコシル化は、進化において高度に保存されている代謝過程である。 すべての真核生物において、N-グリコシル化は生存のために必須である。 従ってそれはオリゴ糖の構造が付いている蛋白質の適切なアスパラギンの残余を変更することによって作用しま、特性およびbioactivitiesに影響を与えます。 N-糖タンパク質生合成は、異なる遺伝子によってコードされる多数の酵素、グリコシルトランスフェラーゼ、およびグリコシダーゼを含む。 これらの酵素の大部分は膜貫通タンパク質であり、小胞体およびゴルジ装置で秩序とよく組織化された方法で機能する。 N-グリコシル化の複雑さは、同じポリペプチド内の異なるアスパラギン残基が異なるオリゴ糖構造で修飾され、様々なタンパク質がそれらの炭水化物部分の特性によって互いに区別されるという事実によって増強される。 さらに、N-グリカンによるタンパク質の誘導体化の生物学的影響は、微妙なものから重要なものまでの範囲である。 過去には、N-グリコシル化のすべてのこれらの機能は、この修飾のための生理学的役割の解明に手ごわい挑戦を提起してきました。 酵母からトランスジェニックマウスに至るまでの多様なin vivo実験システムの可用性と組み合わせた分子遺伝学の最近の進歩は、同定、単離、およびN-グリコシル化遺伝子のキャラクタリゼーションを促進している。 その結果、n-グリコシル化と他の細胞機能との関係に関するかなり予想外の情報-分泌、細胞骨格組織、増殖、およびアポトーシスを含む-が浮上しています。 同時に、N-グリコシル化の分子詳細の理解の増加は、N-グリコシル化欠損とヒト疾患との間のアライメントを容易にし、疾患とその進行の潜在的な決定基 最近の研究は、細胞のN-グリコシル化能力と薬物感受性、ならびに感染に対する感受性との間の相関を示唆している。 したがって、N-グリコシル化の調節機能の知識は、新規治療薬の設計に有用であることが証明されている可能性があります。 多くの、まだ特徴づけられていない、N-グリコシル化遺伝子の特性、機能、および規制を定義する厳しいタスクに直面している間、21世紀のグリコバイオロジストは、疾患の診断、予防、および治療への新しいアプローチのための刺激的な可能性を提供しています。

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