ダウン症と白血病

By Sara Ryding,B.Sc.Reviewed by Dr.Jennifer Logan,MD,MPH

ダウン症候群は、トリソミー21としても知られており、染色体21のコピーが2つではなく3つある状態です。 ダウン症候群とのそれらに白血病を開発する20から500倍のより高い危険があります。

画像クレジット：Kateryna Kon/.com

小児および白血病

ダウン症候群は、新生児の700人に1人から1000人に1人の間に影響を与えます。 そうでなければ非常にまれである急性巨核芽球性白血病は、ダウン症候群の小児では500倍の可能性が高いが、急性リンパ芽球性白血病は20倍の可能性が高い。 それにもかかわらず、ダウン症候群の小児は、固形腫瘍発症のリスクが低い。

急性巨核芽球性白血病は4歳未満の小児に影響を与える傾向がありますが、急性リンパ芽球性白血病は高齢の小児に発生します。 急性巨核芽球性白血病のほとんどの症例は、1歳から2歳の間に起こる。

ダウン症候群に罹患した小児における白血病の全症例の少なくとも半分は、急性巨核芽球性白血病によるものであると思われる。

いくつかの証拠は、造血としても知られる血球型および血小板の産生がダウン症候群の小児で異常であることを示唆している。 従ってこれは赤血球の大量で起因できトリソミー21の状態の対立する性質およびこれが血および免疫組織で持っている効果を強調します。

急性巨核芽球性白血病

ダウン症候群の人は赤白血症の発生が高く、これらの細胞の多くは巨核芽球の性質を持っています。 したがって、ダウン症候群の個体における急性巨核芽球性白血病のほとんどの症例は、巨核球および赤血球前駆細胞の両方になり得る造血前駆細胞の増殖に由来すると思われる。

急性巨核芽球性白血病は、常に赤芽球形成の調節因子をコードするGATA1遺伝子に変異が見られる。 突然変異は、おそらく白血病を発症するために必要とされる他の遺伝的事象と一緒に、子宮内で起こります。

エピジェネティクス研究では、DNAメチル化の喪失があるダウン症候群特異的な波が1つ確認され、その後に白血病特異的な過メチル化の波が続 第一の波は発達障害に関連する遺伝子を標的とするのに対し、第二の波は造血および細胞増殖調節に関連する遺伝子を標的とする。

これは、ダウン症候群の子供が急性巨核芽球性白血病の発生が高い理由を説明するのに役立つかもしれません。

急性リンパ芽球性白血病

急性リンパ芽球性白血病は、リンパ系幹細胞由来のリンパ芽球が癌性になると発生します。 罹患した細胞は、通常、小児の場合にはBリンパ球およびTリンパ球である。

発生の増加に加えて、ダウン症候群の小児および急性リンパ芽球性白血病の小児は、ダウン症候群のない小児よりも全生存率が低い（70％対80％）。

この進行は、JAK2、CRLF2、NOTCH1、および場合によってはPRAMEの変異と関連している。 JAK2の突然変異はダウン症候群のリンパ芽球性白血病のケースの20%および患者の60%のCRLF2突然変異にあります。 またRASの遺伝子で突然変異がある患者はダウン症候群の激しいリンパ芽球性白血病とのそれらの大体1/3を構成します。

治療法と課題

白血病には多くの種類があり、ダウン症候群と併発すると交絡因子が多くなるため、効果的に治療することは困難です。 白血病の治療を受けた多くの患者が再発する。

いくつかの解決策は、白血病前細胞を標的とし、白血病幹細胞を殺すことを示唆しているが、これらの細胞の同定さえ困難である可能性がある。 さらに、ダウン症候群の一部の患者では、急性巨核芽球性白血病および急性リンパ芽球性白血病が同時に起こる。

一般的に、エピジェネティクスはダウン症候群関連白血病の研究と解決策の両方の未来と見なされています。 しかし、エピジェネティックパターンの変化がこの疾患の原因であるのか、根底にある遺伝的病変の徴候であるのかは不明である。

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サラ-ライディング

サラは、動物学と鳥類学を専門とする情熱的なライフサイエンス作家です。 彼女は現在、地球温暖化に伴って鳥のくちばしがどのように変化するかに焦点を当てたオーストラリアのディーキン大学で博士号を取得しています。

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