今日、私たちはアルツハイマー病（AD）の原因を理解し始めたばかりです。
病気の進行速度を遅くしたり、治療法を提供したりする効果的な治療法がないことについての懸念が高まっています。 進歩の発見の開発の進歩のペースは遅く、Alzheimerの病気と診断される人々の数は育ち続けます。 認知症は重大な障害の主な原因であり、この記事では、現在の有病率、リスク、および今日開発されているテストを見てみましょう。
疫学
アルツハイマー病は今日診断された最も一般的なタイプの認知症であり、認知症に罹患している世界の推定50万人の60-70％を占めています。1これは、症状が影響を受けた人に明らかになる前に20年以上を開始することが理解されている変性脳疾患です。 脳内のニューロンは、β-アミロイド斑と呼ばれるニューロン外のタンパク質断片β-アミロイド（A Β）の蓄積、ならびにニューロン内のタンパク質タウの異常な形態の蓄積のために損傷または破壊されるようになる。 この蓄積の結果として、ボディはミクログリアがもはや作り出される毒素の量に遅れずについていくことができないとき慢性の発火に終って有毒な蛋白質を、取り除くことを試みるミクログリアと呼出される免疫組織の細胞を活動化させます。
ADの有病率と発生率は、北米と西ヨーロッパで最も高く、続いてラテンアメリカ、中国、西太平洋で報告されている。 それは公式に5.8百万人のアメリカ人が病気と診断された米国の第六の主要な死因です。 この数字は、14によって2050万人に上昇すると予測されています。 AD患者のうち約200,000人が65歳未満であるが、大多数（81％）は75.2歳以上であり、3
危険因子
アルツハイマー病には3つの段階がある: 前臨床的アルツハイマー病、軽度認知障害および最後に認知症。 症状には、記憶喪失や認知とコミュニケーションの問題が含まれます。 遅発性アルツハイマー病の最大の危険因子は、高齢であり、疾患の肯定的な家族歴である。 高齢だけでは病気を発症する原因ではなく、老化の正常な部分ではありませんが、ADを発症するリスクは年齢とともに増加します。 環境および生活様式の要因、また病歴はすべて低い身体活動、不健康な食べること、糖尿病、煙ること、肥満およびdyslipidemiaを持っていることを含む不利な要因の病気の開発の部分を、担うと理解されます。4
アルツハイマー病の前臨床段階では、人々はアルツハイマー病の初期徴候の指標である脳および脳脊髄液中のA Βの測定可能な変化を有する。 これらのバイオマーカーは、認知機能検査および脳イメージングであり、現在、疾患の診断を助けるために使用されている。 陽電子放出断層撮影（PET）スキャンは、前頭側頭型認知症やレビー体認知症などの認知症の他の原因とADを区別するのに役立ちます。 多くの場合、ADと共存する脳血管疾患は、さらに認知症のリスクを増加させます。 脳梗塞はa βの沈着を増加させ、認知障害を引き起こす可能性がある。 過去に外傷性脳損傷（TBI）を患ったことがある人も認知症のリスクが高いことが判明しています。3
早期発症型アルツハイマー病は、30歳から60歳の人々に発症する可能性がありますが、すべての症例の10％未満を占めています。 AD症例の1％以下は、3つの特定の遺伝子の1つのまれな突然変異によって引き起こされると推定されています。 これらには、アミロイド前駆体タンパク質（APP）の遺伝子およびプレセニリン1（PSEN1）およびプレセニリン2（PSEN2）タンパク質の遺伝子が含まれる。 染色体21のAPPの突然変異か染色体14のPSEN1突然変異を受継ぐ人々は染色体1のPSEN2変異させた遺伝子を受継ぐ人に病気を開発する95%のチャンスがあるが、Alzheimerの病気を開発します。 症状は、30歳の若い人に見られることがあります。2
新しい証拠は、大気汚染がアルツハイマー病を発症するリスクの増加の原因である可能性があることを示唆している。 PM2.5粒子と呼ばれる微粒子は、長期間空中に浮遊し続けることができます。 それらは容易に吸入され、脳を含む体内の大きな蓄積に沈着することができる。 研究者らは、PM2.5の蓄積は、即時リコールと新しい学習のより大きな低下に関連していることを発見しました。5
他の研究では、知的に豊かな生活を送る人々はアルツハイマー病のリスクが低下し、病気を発症した人々でさえ、読書やゲームや楽器を演奏するなどの精神的活動に従事し続けることは、記憶低下率を低下させるのに役立つことが示されている。 2005年の22件の研究のメタアナリシスでは、脳の予備力が低い人と比較して、脳の予備力が高い人の認知症のリスクが46％減少していることが判明した。 広範なソーシャルネットワークを持つことも保護要因であることが判明しています。4
アルツハイマー病の検査
環境および生活習慣の危険因子に加えて、19番染色体上にApoE遺伝子の特定の形態を有する個体においてアルツハイマー病 遺伝子ApoEのe2、e3およびe4形態はADの危険に影響を与えます。 それぞれの親からE2、e3またはe4：誰もがApoE遺伝子の三つの形態のいずれかを継承します。 これにより、以下の組合せ：ｅ２／Ｅ２、ｅ２／Ｅ３、ｅ２／Ｅ４、Ｅ３／Ｅ３、Ｅ３／Ｅ４またはＥ４／Ｅ４対立遺伝子のうちの１つが生じる。 E4ApoE対立遺伝子を有することは、アルツハイマー病を発症するリスクを増加させるが、e2ApoE対立遺伝子を有することは、人のアルツハイマー病のリスクを減少させると理解される。 E4形態とのそれらはより若い年齢でAlzheimerの徴候を開発して本当らしくe4対立遺伝子の2つのコピーを受継ぐ人に8から12倍の危険があります。 さらに、それぞれの継承されたApoE e4対立遺伝子は、六から七年によって発症時年齢を低下させます。 2,3
ApoE遺伝子は、ApoEタンパク質を作るための指示を与え、脂質と結合してリポタンパク質と呼ばれる分子を形成する役割を果たしている。 ＡＰＯＥは、血清および血漿中で測定されたときにＡＤ状態を反映することができる。 Wang et al.’sのメタ分析は含まれていた8つの調査で末梢血ApoEの低レベルがアルツハイマー病の患者で記録されたことが分りました。6
現在のADの検査方法は、この疾患を発症するリスクが高い可能性のある人々を特定することを目的としています。 2017では、米国食品医薬品局（FDA）は、遅発性アルツハイマー病に関連する特定の遺伝子マーカーを探す在宅唾液検査を承認しました。
この試験は、人がApoE e4対立遺伝子のみを有し、e2またはe3について試験しないかどうかを評価する。 遅発性疾患の患者の半数以上がe4対立遺伝子を保有しておらず、e4対立遺伝子を保有することに関連する人口に起因するリスクはわずか20％と推定されています。4
これまでのところ、ゲノムワイド関連研究(GWAS)は、ApoE e4を除いて、ADの他の19の重要なマーカーを同定している。 これらのマーカーは、症例の78％でADの発症を予測する能力を達成している80,000あまり強く関連する遺伝子マーカーと一緒に、多遺伝子リスクスコア（PRS）に組み合7
現在開発中の新しい試験は、血液中のアミロイドベータ42(A Β42)とアミロイドベータ40(A Β40)を測定するために質量分析を使用する。 その目的は、ADの初期の脳の変化を特定し、A Βが脳に蓄積したかどうかを予測することです。 結果を他の2つの危険因子（年齢およびe4の存在）と組み合わせると、研究の人々の94％が早期AD脳変化を有すると正確に同定された。 血液検査では、毎月何千人もの人々がスクリーニングされ、最終的にはPETスキャンによるスクリーニングのコストを節約することが期待されています。8,9
開発中の他のテストには、dominantly inherited Alzheimer’s disease(DIAD)または常染色体優性ADとして知られるまれなアルツハイマー病を特定するための血液検査が含まれます。 これは、APP、PSEN1またはPSEN2遺伝子のいずれかからの突然変異から生じる。 テストはneurofilamentの軽鎖の(NfL)蛋白質、頭脳のニューロンの内で普通ある蛋白質のレベルの変更を捜すように設計されています。 損傷して死んだニューロンは、このタンパク質を脳脊髄液に漏出させ、それを血液中でさらに検出することができる。 しかし、NfLタンパク質は、ハンチントン病、レビー体認知症、多発性硬化症および外傷性脳損傷の結果として脳脊髄液にも漏出する可能性がある。10
ADの進行を止めたり、治癒したりすることができる医薬品はまだありません。 現在承認されている薬物リバスチグミン、ガランタミン、ドネペジル、メマンチン、およびドネペジルと組み合わせたメマンチンは、脳内の神経伝達物質の量を増加させ、緩和治療のみである。2
結論
後の人生でアルツハイマー病を発症するリスクの増加を除外または除外する能力を有する試験は現在利用可能ではありません。 安全で、費用効果が大きく、簡単な血液検査は危険がある状態に人々を診断するのを助けるか、または既にアルツハイマー病の徴候があるかだれが。 多くの場合これは高価なペットイメージ投射のための必要性を否定する。 新しい治療法には多くの進行中の研究がありますが、これまでのところ、アルツハイマー病の進行を治癒または遅らせることができる治療法はあ
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