12人の健常者において、ピペリン20mg/dの投与前後にカルバマゼピン200mgの単回投与を10日間投与した。1カルバマゼピン曲線下面積（AUC）は、ピペリンの投与後に48％増加した。 この研究は二重盲検ではなく、無作為化交差法を使用しなかったが、結果はピペリンがCYP3A4を阻害することを示唆する以前の研究と一致してい 例えば、ある研究では、発作のためにカルバマゼピン単独療法を受けている10人の患者に、ピペリンの単回20mg用量が与えられた。2ピペリンのわずか1用量であっても、カルバマゼピンAUCのわずかな増加が見出された。 別の研究では、プラセボ対照クロスオーバー研究では、20人の健常者に、ピペリン15mg/dによる前処理の有無にかかわらず、ミダゾラム10mgを3日間経口投与した。3ピペリンはミダゾラムの半減期を延長し、ミダゾラム誘発鎮静の程度および持続時間を増加させた。
これらの研究には限界があったが、まとめると、ピペリンはCYP3A4を阻害し、カルバマゼピンまたはミダゾラム以外のCYP3A4基質の血清濃度を増加させる可能性があることが示唆されている。
ジクロフェナク
12人の健常者は、ピペリン20mg/dの投与前後に10日間ジクロフェナクを100mg単回投与した。4ピペリン前処理では、ジクロフェナクAUCは68％増加し、ジクロフェナク半減期は34％増加した。 この研究は二重盲検ではなく、ランダム化されたクロスオーバー法を使用しなかったが、ピペリンはジクロフェナクの代謝に関与する主要なアイソザイムであるCYP2C9を阻害することを示唆している。 また、結果はフェニトインのpharmacokineticsに対するピペリンの効果を見ている前の調査と一致しています。 健常者およびてんかん患者では、ピペリンの投与はフェニトイン血漿濃度を適度に増加させた。5,6phenytoinの調査の両方に限定がありました;健康な主題の調査にちょうど5つの主題があり、忍耐強い調査はjudyピペリンの単一の線量を含みました。 それにもかかわらず、データは20mg/dのピペリンがCYP2C9を禁じることができることを提案します。
その他の薬物
別の最近の研究では、12人の健常者がピペリン20mg/dの投与前後に10日間フェキソフェナジン120mg用量を服用した。7ピペリン前処理では、フェキソフェナジンAUCは68％増加したが、フェキソフェナジン半減期は有意に影響を受けなかった。 上記で引用した研究のいくつかと同様に、それは二重盲検ではなく、ランダム化された交差法を使用しませんでした。 PiperineはP-糖タンパク質(PGP)を阻害し、フェキソフェナジンの生物学的利用能を高めることを提案している。 In vitroおよび動物実験からの以前の証拠は、ピペリンがPGPを阻害することを示唆しているが、ピペリンがジゴキシンなどの毒性のリスクが高い他のPGP基質と相互作用するかどうかを決定するためには、より多くの臨床的証拠が必要である。 ピペリンによるPGP阻害の可能性はまた、PGPとCYP3A4を同時に阻害するピペリンの問題を提起する。 多くの薬物は、ＰＧＰおよびＣＹＰ３Ａ４の基質であり、両方を阻害する薬物は、そのような基質に対してより大きな効果を有する傾向がある。
予備的証拠は、ピペリンはまた、クロルゾキサゾン、プロプラノロールおよびテオフィリンの血清濃度を増加させることを示唆している。8,9
要約
臨床研究の結果は、ピペリン（通常20mg/日の用量で）CYP3A4、CYP2C9、およびPGPを阻害することができ、CYP3A4基質（カルバマゼピン、ミダゾラム、およそして多分ジゴキシンおよび他）。 ピペリンは多くのハーブ製品に含まれていますが、黒胡椒の食事使用が臨床的に重要な薬物相互作用をもたらすかどうかは明らかではありません。 彼らの食事療法で規則的に多量の黒コショウを使用する個人は薬剤相互作用の調査で使用されるようにヘビーユーザーがピペリンの同じような量に達7
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