あなたの患者はヘモグロビン症を持っていると確信していますか？ この病気の典型的な所見は何ですか？
ヘモグロビン症という用語は、グロビン（α、β、またはγ）遺伝子の突然変異に起因する多くの遺伝性疾患を指す。 これらの突然変異はヘモグロビン（Hb）の分子の減らされた生産か変えられた構造で起因します。 多くの変形Hbsは普通作用し、臨床結果ではないが、定期的な新生のスクリーニングで発見されるかもしれません。 他のhemoglobinopathiesは臨床無秩序、最も一般に鎌状赤血球の病気およびサラセミアシンドロームを作り出すことができます。
鎌状赤血球症およびβ-サラセミアを引き起こすベータグロビン変異は、胎児ヘモグロビン（Hb F）の高レベルおよび出生時の成人Hbの低レベルのため、新生児期には典型的には症状を示さない。 これらの条件は頻繁に異常な新生のスクリーニングの結果のために診断されます。
アルファグロビン遺伝子欠失は、貧血および/または相対的な小細胞症を伴う新生児期に存在する可能性がある（罹患していない新生児は成人と比較して平均小体容積が上昇する）。 重度の貧血および胎児水腫（全身浮腫、腹水、胸膜および心膜滲出液）は、機能的なα遺伝子が存在しない場合（典型的には4つの遺伝子が削除される）に生じるが、臨床症状がない場合には、二、三のα遺伝子が機能しない場合には、しばしば赤血球小細胞症を伴う軽度の貧血が見られる。
見つかったアルファグロビン遺伝子変異（Hb Hasharon）は、新生児期に溶血を引き起こす不安定なHbを産生する。 症状には、蒼白および黄疸が含まれる。
ガンマグロビン遺伝子変異は、新生児期に症状を呈することがある。 これらの症状には、蒼白、黄疸/高ビリルビン血症、脾腫、およびチアノーゼが含まれる。
胎児ヘモグロビン変異
Hb Fは二つのα鎖と二つのガンマグロビン鎖で構成されている。 出生時には、Hb産生の大部分はHb Fであるが、少量の成人Hbが存在する。 ガンマグロビン遺伝子の変異はまれであり、不安定なHbおよび溶血（例えば、Hb Fプール）の産生につながる
変異が含まれる。 症状には、黄疸、蒼白、および茶色い尿が含まれる。 溶血性貧血はしばしば軽度から中等度である。
チアノーゼを引き起こす変異（例えば、Hb FM-Osaka、Hb FM-Fort Ripley、Hb F-Circleville、およびHb F Toms River）。 これらの変異は、メトヘモグロビンの増加（ヘム中の鉄が第一鉄（Fe+2）から第二鉄（Fe+3）状態に酸化されるときに形成される）または異常なHbの酸素親和性 新生児はチアノーゼとありますが、それ以外の場合は臨床的によくあります。 多くの場合、人生の最初の2ヶ月にわたって解決する新生児チアノーゼの家族歴があります。 不必要な診断手順や治療を避けるために診断を行うことが重要です。
他にどのような病気/状態がこれらの症状のいくつかを共有していますか？
小細胞症を伴う貧血は、慢性胎児-母体出血による鉄欠乏によって引き起こされる可能性があります。
不安定なHbおよび溶血を生じるHb F変異はまれであり、そのような変異の家族歴がない場合は、他の原因を最初に考慮する必要があります。
新生児における貧血および高ビリルビン血症の原因には、以下が含まれる:
ABO、Rh、またはマイナーな血液型不適合による新生児の溶血性疾患
グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ欠乏症、ピルビン酸キナーゼ欠乏症
赤血球膜欠乏症、遺伝性球状赤血球症および遺伝性楕円球症
乳児pyknocytosis（一過性新生児溶血性貧血を引き起こすまれな疾患。末梢血塗抹標本上のpyknocytes）
先天性赤血球異形成性貧血などのまれな貧血
敗血症
チアノーゼの原因 以下を含む：
低酸素血症/肺疾患
心疾患
メトヘモグロビン血症（メトヘモグロビン還元酵素欠乏症、メトヘモグロビン毒素産生）
この時期にこの病気が発症した原因は何ですか？
グロビン遺伝子変異は継承されている
新生児は、成人型のHb（二つのαと二つのベータグロビン鎖からなる）ではなく、主にHb F（二つのαと二つのガンマグロビン分子からなる）を産生する。
ベータグロビン変異（鎌状赤血球症、ベータサラセミア）は、出生時に存在するが、通常、新生児期には症候性ではない。 生命の最初の6か月の間に、ガンマのグロビン（Hb F）の生産は衰退し、ベータグロビンの生産と取り替えられます。 従ってベータhemoglobinopathiesの徴候は生命の最初の数か月後に普通成長します。 これらの障害は、しばしば新生児スクリーニングで発見される。
アルファグロビン遺伝子の変異または欠失は、Hb Fがアルファとガンマグロビン鎖で構成されているため、新生児期に検出することができます。 アルファグロビンは成人型のHbにも存在するため、これらの異常は、胎児から成人へのHb産生の切り替えが発生した後も持続するであろう。
アルファ-サラセミアにおけるほとんどの変異は大規模な欠失である。 アルファサラセミアでは、2つのアルファ遺伝子が同じ染色体（アジア人で共通）で削除されるか、または染色体上の2つのアルファ遺伝子の1つが削除されることがある（アフリカ人で共通）。
Hb h病（3つの欠損したα遺伝子）は東南アジア系の人々で最も一般的である。
4つのα遺伝子が欠失した場合（αグロビン産生がない場合）、子宮内で重度の貧血が発生し、子宮内で輸血を行わない限り、一般的に胎児の水腫と死
ガンマグロビン遺伝子変異は、産生されるHbの大部分がHb Fであるため、新生児期に存在するが、成人Hbの産生への切り替えが起こるにつれて、異常は生
診断を確認するためには、どのような検査室の研究を要求する必要がありますか？ どのように結果を解釈する必要がありますか？
完全血球数（CBC）
3つのα遺伝子が欠落し、平均小体Hbも減少すると、軽度の貧血と小細胞症が見られます。 赤血球の形態学的分析では，異球症と低色素症を示した。 CBCは2つのアルファ遺伝子が行方不明のとき穏やかな貧血症の有無にかかわらずショーの穏やかなmicrocytosisの新生児の期間に正常であるかもしれません（
Hb f変異が不安定なHbsにつながると、網状赤血球増加症を伴う貧血（しばしば年齢に対して正常細胞性）が見られる。 有核赤血球の割合も上昇する可能性があります。
チアノーゼを引き起こすいくつかのHb F変異はまた、軽度の貧血および網状赤血球増加症を伴う溶血性貧血を引き起こす可能性がある。
化学パネル
不安定なHbを産生するHbF変異による溶血により、総ビリルビン、間接ビリルビン、乳酸デヒドロゲナーゼ、アスパラギン酸トランスアミナーゼレベルが上昇する可能性がある。
ヘモグロビン同定および定量
酢酸セルロースおよびアガロースゲル電気泳動、高速液体クロマトグラフィー、等電点焦点など、異常なHbsを同定および定量 後者の2つのテストは、ほとんどの新生児スクリーニングプログラムで使用されます。 いくつかの異常なＨ Ｂは、これらの技術で識別することができるが、他のものは、バンドが正常なＨ Ｂバンドで動作するので、識別されないかもしれない。鎌状赤血球症では、FS（ホモ接合性SS病またはS-β0サラセミア）またはFSC（SC病）またはFSA（S-β+サラセミア）のパターンが示される。
β-サラセミア大では、”F”のみのパターンが見られます（Hb A産生はありません）が、β+変異を持つ子供はいくつかのHb A（FAパターン）を示すことがあります。
アルファ遺伝子欠失により、ガンマグロビン四量体（Hb Barts）が実証されている。 新生児のHb Bartsの量を定量化することは、正確ではないが、不足しているアルファグロビン遺伝子の数の推定値を提供する。
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1つのアルファ遺伝子が欠落しています：1％-2％Hb Barts
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欠けている2つのアルファ遺伝子:2%-10%Hb Barts
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欠落している3つのアルファ遺伝子：20％-30％Hb Barts
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四つのアルファ遺伝子が欠落しています：80％以上のHb Barts
いくつかのガンマグロビン遺伝子変異は、電気泳動移動度を変化させる。 異常なHbは頻繁にHbの5%と30%の間で構成します。
チアノーゼを引き起こすガンマグロビン変異の中には、メトヘモグロビン値が上昇するものがあります。
酸素ヘモグロビン解離曲線（P50）は、チアノーゼを引き起こすグロビン遺伝子変異に対する酸素親和性の増加を示すのに役立つ可能性がある。
不安定なヘモグロビンを検出するために、熱安定性またはイソプロパノールを用いた特別な試験を使用することができます。
変異を確認するためにグロビン遺伝子のDNA解析を使用することができます。
画像の研究は役に立ちますか？ もしそうなら、どれ？
イメージング研究は一般的に有用ではありません。 心肺の病気のために査定するのにチアノーゼの幼児の評価で箱のレントゲン写真術および心エコー図法が使用されるかもしれません。
患者にヘモグロビン症があることが確認できた場合、どのような治療を開始すべきですか？
鎌状赤血球症については、小児が2-3ヶ月になるまでにペニシリン予防（1日2回経口125mg）を開始する必要があります。 利用可能であれば、子供は鎌状赤血球プログラムに参照する必要があります。 初期のカウンセリングには、低脾症と感染のリスク、タイムリーな予防接種の重要性、ひ触診のデモンストレーション、遺伝カウンセリングが含まれています。
β-サラセミアを有する新生児は、成長および発達、顔面骨の変化（上顎過形成および前頭突起）の発達およびHbレベルのモニタリングのために、生後1年 症状は、多くの場合、Hb F産生が減少し、子供がより貧血になるように3と18ヶ月の間に開発しています。 定期的な輸血療法を開始する適応症には、持続性貧血（ヘモグロビン<7g/dL）、成長不良、または効果のない赤血球生成の合併症が含まれる。 鉄療法は有用ではなく、時間の経過とともに鉄過負荷の発症に寄与する可能性がある。
1つまたは2つのアルファ遺伝子が欠損している新生児の場合、特別な治療は必要ありません。 鉄療法は必要ありません。
Hb h病（α遺伝子が欠落している3つ）またはHb H定数スプリング（α遺伝子が欠落している2つ、α-定数スプリング変異が1つ）の新生児は、一般に新生児期に治療を必要としない。 これらの子供は成長および開発および周期的なHbの測定のためにそのうちに続かれる必要があります。 Hb Hの一定したばねはHb hの病気のそれより厳しい貧血症そして臨床経過と一般に関連付けられます。 鉄療法は有用ではありません。 遺伝の勧めることは親に提供されるべきである。
機能的なHb f変異を有する新生児は、Hb f産生が減少するにつれて改善する。
不安定なHb Fまたはαグロビン変異については、小児は高ビリルビン血症の発症を監視し、必要に応じて光線療法で治療する必要があります。 単純輸血または交換輸血はまれに必要であるが、有意な高ビリルビン血症、低または急速に低下するHb、または貧血の悪化の症状（頻脈、S3ギャロップなど）が発症する場合には考慮すべきである。 輸血された正常な赤血球は溶血を受けません。 CBCは密接に従うべきである。
チアノーゼを引き起こすHb F変異については、特定の治療は必要ありません。
各治療オプションに関連する悪影響は何ですか？
輸血療法は、感染症の伝染、輸血反応、および体液過負荷のリスクを伴う。 赤血球同種抗体の発生は新生児ではまれである。 反復輸血は、長年にわたって鉄過負荷の発症につながる可能性があります。
ヘモグロビン症の可能性のある結果は何ですか？
家族は、ガンマグロビン遺伝子変異に関連するチアノーゼまたは溶血が人生の最初の数ヶ月にわたって解決することを安心させることができます。
アルファサラセミアでは、家族は1つまたは2つのアルファ遺伝子欠失が子供に臨床的影響を及ぼさないことを安心させることができます。 ヘモグロビンH病（三つのα遺伝子欠失）は生涯存在するが、一般的に軽度から中等度の貧血を引き起こす。 悪化する溶血は激しい病気の時に見ることができます。 血液学者によるフォローアップが推奨されます。 四つのα遺伝子欠失は非常に深刻であり、生涯の赤血球輸血および鉄キレート療法または幹細胞移植による治癒療法による治療を必要とする。
ベータグロビン遺伝子変異は、新生児では無症候性であるが、高齢の乳児および生涯を通じて症状を生じる。 血液学者によるフォローアップが必要です。 重大度によって、終生の輸血およびキレート化療法は頻繁に必要とされるか、または幹細胞の移植を用いる治療効果がある処置は要求されるかもし
この病気の原因と頻度は何ですか？
アルファサラセミアは、アジアとアフリカの背景の個人で最も一般的に見られます。 米国におけるα-サラセミア形質の有病率は、アフリカ系のものでは2％-3％、東南アジアの背景のものでは5％-15％と推定されている。 Hb H病は、アジア民族の個人で最も一般的です（同じ染色体上の2つのアルファ遺伝子欠失がこの集団でより一般的であるため）。 カリフォルニア州新生児スクリーニングプログラムでは、Hb h病は約1/15,000の出生に影響を与えた。
Β-サラセミアは、地中海、アフリカ、アジア系の個体で一般的であり、鎌状赤血球症はサハラ以南のアフリカで非常に流行しているが、中東、インド、地中海でも発生している。 ベータthalassemiaは何百ものたくさんの個人に世界的に影響を与えます。 米国での有病率は不明ですが、約1000人に影響を与えると推定されています。
米国では、鎌状赤血球症の患者のほとんどがアフリカ系またはヒスパニック系である。 米国における鎌状赤血球症（すべてのタイプ）の真の有病率は不明であるが、100,000人近くに影響を及ぼすと考えられている。 新生児スクリーニングプログラムを通じて、鎌状赤血球病（すべてのタイプ）の有病率は約1/365出生と推定されている。
不安定なHbsまたはチアノーゼを引き起こすガンマグロビンおよびアルファグロビン変異は非常にまれです。 Hb Hasharon、アルファグロビン変異体は、アシュケナージのユダヤ人の人口で最も一般的です。
どのようにヘモグロビン症を防ぐことができますか？
遺伝カウンセリングは、リスクのあるカップルに提供することができます。
ガンマグロビン遺伝子変異の場合、この疾患は軽度であり、将来の子孫で不必要な検査を避けることができるように、しばしばカウンセリングは家族を教育することを目的としているだけである。
サラセミアまたは鎌状赤血球症を有する女性のパートナー、またはβ-サラセミア形質、鎌状形質、Hb CまたはE形質、alpha thal形質（cis構成）および特定の他の変異体Hbsのキャリアである女性のパートナーは、カップルが臨床的に有意な疾患を有する子供を有する危険性があるかどうかを判断するために試験されるべきである。 別のβ-サラセミア遺伝子またはHb E遺伝子と組み合わせたβ-サラセミアは、すべてサラセミアの主要な原因となる可能性があります。 同様に、Hb SとHb S、C、βサラセミア、および特定の他の変異体との組み合わせは、臨床的に重要な鎌状赤血球症を引き起こす。 遺伝の勧めることは命令的である。 移植前検査を使用し、影響を受けていない胚のみを移植する新しい体外受精技術を行うことができる。 絨毛性絨毛サンプリングおよび羊水穿刺は、リスクのある胎児の診断にも使用することができる。
証拠は何ですか？
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病因、診断、治療に関する進行中の論争
Hb H疾患のルーチン新生児スクリーニングを実施すべきかどうかについての論争が存在する。 いくつかは、Hb H疾患の早期発見は、早期治療の経過を変更しないと多くの子供たちは、時間の経過とともに最小限の臨床症状を持っていることを主張 他の人は、新生児期はHb Bartsのスクリーニングのためのユニークな機会を提供し（Hb F産生が減少するにつれて人生の最初の数ヶ月にわたって減少する）、罹患 スクリーニングプログラムは頻繁に偽陽性の結果の率を限るためにHb hの病気を報告するのに25%のHbのBartsの締切りを使用します。