ペプシノゲンとペプシン

ペプシノーゲンおよびペプシン

ペプシンは、成体哺乳動物の胃分泌物における主要なプロテアーゼである。 それらはアスパラギン性プロテアーゼの家族のメンバーであり、キモシン、若い動物で特に表現される別の胃のプロテアーゼと密接に関連しています。 これらの酵素は、主に胃粘膜の主細胞によって合成され、分泌される。

ペプシノーゲンの少なくとも8つのアイソザイムが胃上皮細胞で同定されており、これらは免疫学的に分離可能な二つのタイプ（ペプシンAとC）に分類されている。 成熟した活性酵素は約325アミノ酸であり、質量は約35kDaである。

ペプシンは、シグナルペプチド、活性化ペプチドおよび活性酵素からなる不活性プレプロ酵素として合成される。 シグナルのペプチッドは蛋白質が小胞体に挿入され、生じるproenzyme-pepsinogen-がゴルジに運ばれ、分泌の微粒に凝縮すると同時に開裂されます。

ペプシノーゲンは、活性化ペプチドが活性部位を閉塞するコンパクトな構造をとるような形態で分泌される。 酸性pHへの露出で活発化のペプチッドは開裂され、それにより活動的な場所をマスク解除し、触媒作用活動的なペプシンを発生させます。 ペプシンの最適な活性は、アイソフォームに応じて、1.8-3.5のpHである。 それらは約ｐＨ５で可逆的に不活性化され、ｐＨ７〜８で不可逆的に不活性化される。

一般に、ペプシノーゲンの分泌は頭頂細胞からの酸の分泌に結合している。 In vitro研究では、分泌が効果的に二つの条件のいずれかを刺激する薬剤によって刺激されることを実証しています:

• 環状AMPの高い細胞内のレベル:例はセクレチン、vasoactive腸のペプチッドおよびエピネフリンを含んでいます。
• 細胞内カルシウムの上昇: 調査された主なメディエーターには、アセチルコリンとガストリン/コレシストキニンファミリーのペプチド

上記のホルモンの多くの受容体が主細胞で実証されており、ペプシノーゲン分泌はそれぞれこれらの薬剤またはその拮抗薬への暴露によって刺激またはブロックされている。 現時点では、ペプシノーゲン分泌を調節する主要な生理学的分泌促進剤が明らかに非行化されていないと言っても安全であると思われる。