うつ病の病態生理には、d2受容体脱感作に関連する可能性のある異常なドーパミン作動性D2受容体機能が関与していると考えられている4。 観察研究では、SSRIによる治療が成功した後にD2アンタゴニストが投与されたときに、患者がうつ症状を伴う再発を有することが示されている。 結果は、三環系抗うつ薬によって症状が逆転したうつ病の動物モデルで同様であった4。 従って、Ｄ２受容体脱感作の予防は、ＳｓｒｉまたはＳｎｒｉのような抗うつ薬と組み合わせたときにうつ病を効果的に治療するために不可欠であり得る。 抗うつ薬はD2受容器の感作を促進し、LDNはd2受容器の脱感作を防ぎ、こうしてドーパミン作動性シグナリングを高めることによって抗鬱剤の効果を出すかもしれません。
さらに、LDNが異なる条件で有益な気分効果を有することを示す複数の試験で事例証拠がありました。 RLS研究に続いて、この背景情報に基づいて無作為化された二重盲検パイロット試験が開始された。 この研究は、うつ病のブレークスルーを経験している患者が、LDN対プラセボで現在の抗うつ薬レジメンを補充すると、うつ病のより大きな改善を示すという仮説を評価するために行われたが、副作用に有意差はなかった5。 研究では、ドーパミン作動性抗うつ薬レジメン（覚醒剤、ドーパミン作動薬、ブプロピオン、アリピプラゾール、またはセルトラリン）の再発大うつ病性障害（MDD）を有する12人の成人は、ナルトレキソン1mg b.i.d.（n=6）またはプラセボ（n=6）増強に3週間無作為化された。 この研究では、LDNの増強が、ドーパミン増強抗うつ薬で再発した12人のうつ病患者におけるうつ病症状の重症度を低下させることが分かった。 研究の重要な発見は、患者がうつ病を有し、主にドーパミン作動性メカニズムによって働く以前に有効な抗うつ薬を服用している間に再発を経験した場合、LDNの添加は、元の抗うつ薬と組み合わせたときに潜在的に抑うつ症状を軽減する可能性があるということである。 しかし、この研究の主な制限は、患者のサンプルが小さいことである。 LDN群とプラセボ群の有意差を確認するためには、より大きなサンプルサイズでこの研究を再構築する必要があるかもしれません。 また、この研究には、ドーパミン作動性メカニズムによって働く抗うつ薬のみが含まれていた。 したがって、他のタイプの抗うつ薬とどのように効果的に作用するかを決定するために、追加の研究を実施すべきである。
カリフォルニア州のUCLA Kern Medical Centerの精神科によって行われたレトロスペクティブケーススタディは、併存うつ病障害に対するLDNの有効性を調査した6。 報告書では、5人の患者が少なくとも一ヶ月のLDNを受け、2人の患者がMDDの診断を受け、2人の患者がバイポーラII型を有し、1人の患者がバイポーラI型を有していた。 本研究の結果は、これらの患者のうち、線維筋痛症の2人の患者は最小限の改善しかなく、腰椎椎間板症の1人の患者は改善がなく、ループスの1人の患者は液体LDNで多くの改善があったことを示した。 このケーススタディの終わりに、患者の80％が第4週にLDNである程度の改善を経験した。 2015年にドイツの研究グループが実施した別の研究では、重度の外傷関連解離性障害を有する患者は、毎日2-6mgの範囲の用量でLDNによる治療後に正の効果を有していたことが分かった7。 この研究では、15人の患者のうち11人が即時の肯定的な効果を報告し、7人の患者が持続的な有益な効果を説明した。 LDNがうつ病または心的外傷後精神病性障害の患者にどのようにプラスの影響を与えるかは知られていないが、LDNはそれらの患者のうつ病または精神病 しかし、これらの研究は、その小さなサンプルサイズのために限られたままです。 これらの研究は、これらの精神的健康問題に対するLDNの肯定的な有効性を検証するために、より大きな患者集団と複製する必要があります。
前述したように、LDNは慢性疼痛および自己免疫疾患に有益な効果を有することはよく知られている。 この知識により、研究者は、多発性硬化症（MS）、線維筋痛症、またはクローン病1などの特定の病状に対するLDNの効果を評価する臨床研究を実施しました。 LDNは多くの議論の対象となっており、臨床研究はほとんど行われていないにもかかわらず、これらの研究は、LDNがどのように症状の有意な改善をもたらすかを実証する重要な臨床試験である。