RNは、過酸化窒素(*NO)とスーパーオキシド(O2*-)との反応を開始します。−):
- •NO(一酸化窒素)+O2•−(スーパーオキシド)→ONOO-(ペルオキシナイトライト)
スーパーオキシドアニオン(O2−)は、血管系中の一酸化窒素(NO)と迅速に反応する活性酸素種である。 この反応はペルオキシナイトライトを生成し、NOの生物活性を枯渇させる。 NOは平滑筋緊張および血圧の調節、血小板活性化、および血管細胞シグナル伝達を含む多くの重要な血管機能における重要なメディエーターであるため、これは重要である。
ペルオキシナイトライト自体は、脂質、チオール、アミノ酸残基、DNA塩基、低分子量酸化防止剤など、細胞の様々な生物学的標的および成分と直接反応する しかし、これらの反応は比較的遅い速度で起こる。 この遅い反応速度は、それが細胞全体を通してより選択的に反応することを可能にする。 ペルオキシナイトライトは、アニオンチャネルを介して細胞膜をある程度通過することができる。 さらに、ペルオキシナイトライトは他の分子と反応して、二酸化窒素(•NO2)および三酸化二窒素(N2O3)、および他のタイプの化学的に反応性のフリーラジカルを含む追加のタイプのRNSを形成することができる。 RNSを含む重要な反応は次のとおりです:
- ONOO− + H+ → ONOOH (peroxynitrous acid) → •NO2 (nitrogen dioxide) + •OH (hydroxyl radical)
- ONOO− + CO2 (carbon dioxide) → ONOOCO2− (nitrosoperoxycarbonate)
- ONOOCO2− → •NO2 (nitrogen dioxide) + O=C(O•)O− (carbonate radical)
- •NO + •NO2 ⇌ N2O3 (dinitrogen trioxide)
Biological targetsEdit
Peroxynitrite can react directly with proteins that contain transition metal centers. 従って、それは対応する鉄の形態に鉄のヘムの酸化によってヘモグロビン、ミオグロビンおよびシトクロムcのような蛋白質を変更できます。 ペルオキシナイトライトはまた、ペプチド鎖中の様々なアミノ酸との反応を介してタンパク質構造を変化させることができる可能性がある。 アミノ酸との最も一般的な反応はシステイン酸化である。 別の反応はチロシンのニトロ化であるが、ペルオキシナイトライトはチロシンと直接反応しない。 チロシンは、ペルオキシナイトライトによって生成される他のRNと反応する。 これらの反応はすべてタンパク質の構造と機能に影響を与え、酵素の触媒活性の変化、細胞骨格の組織の変化、細胞シグナル伝達の障害を引き起こす可