女性の骨粗しょう症の危険に影響を与えるアルコールおよび他の要因

約35歳までに、人々は彼らのピーク骨量に達する。 女性は骨の固まりが非常に急速に失われる月経閉止期の後の数年までのそのポイントの後で骨の固まりをゆっくり失います。 中年および高齢の女性のために、健康な骨は、若い年の間に、強い骨の構造および十分なピーク骨の固まりの開発によって決まります。 適度なアルコール消費が骨を保護する可能性があるという薄い証拠があります。 しかし、ヒトおよび動物の研究は、特に青年期および若年成人期の慢性的な大量飲酒が、骨の質を劇的に損なう可能性があり、骨粗鬆症のリスクを高 さらに、研究は、アルコール消費が終了しても、骨に対する重いアルコール使用の影響を元に戻すことができないことを示しています。 研究は、アルコールに加えて、タバコの使用、栄養、体重維持運動、体重増加、ホルモン補充療法などの他のライフスタイル要因が女性の骨の発達と骨粗鬆症のリスクに影響を与えることを示唆しています。 しかし、アルコールがこれらの要因とどのように相互作用して骨の健康に影響を与えるかについてはほとんど検討されていない。 キーワード:骨粗しょう症;骨の固まり密度;危険率;女性;AODE（アルコールおよび他の薬剤の効果）; アルコール飲料、あらゆる形態のタバコ、ライフスタイル、運動、肥満、栄養、エストロゲン、ホルモン療法、文献レビュー

骨粗鬆症は、骨量が低く、骨の脆弱性が増加し、骨折しやすいことを特徴とする骨格障害である(図1参照)。1(1)骨粗鬆症は、その根本的な原因に応じて、一次または二次のいずれかに分類されます。 一次骨粗しょう症は2つのタイプに細分されます:Postmenopausal osteoporosisしょう症はエストロゲンのレベルの低下に続く女性の月経閉止期の後の15から20年発生します。 年齢に関連した、または老人性骨粗鬆症は、両方の性別で約70歳後に発生します。 これら2つのタイプの原発性骨粗鬆症とは対照的に、二次性骨粗鬆症は、疾患、手術、および薬物などの特定の状態の結果である。）およそ2人の女性に1人および年齢50上の8人の人に1人は一生の間にosteoporosisしょう症関連のひびがあり、これらのひびは直接医療費のおよそ$14十億を

図1正常な骨（上）とアルコール処理ラットの骨（下）。 下の画像には、明るい色の骨のスペキュールが欠けていることに注意してください。

およそ35歳になると、人々は「骨量のピーク」に達します—骨が密集しているか、または強くなるポイント（Edelson and Kleerekoper1995）。 35歳以降、女性は毎年骨量の0.5％から1％を失います。 月経閉止期で、卵巣がエストロゲンを作り出すことを止めるとき、骨の損失の率は、エストロゲンの取り替え療法の非存在下で、3%から1年ごとの7%に増加し、月経閉止期の後の最初の5年の骨の固まりの15%から35%の損失に造る(Bonnick1994年)。

中年および高齢者が健康な骨を持つためには、若い年齢に強い骨構造と十分なピーク骨量を開発している必要があります。 骨の構造およびピーク骨の固まりは青年および若い大人年の間にアルコール使用を含む生活様式の要因によって、特に影響されます（図2を見て下さい）。 この記事では、アルコールの使用やその他の要因が女性の骨の健康と骨粗鬆症のリスクにどのように影響するかについての研究をレビューします。

図2ピーク骨量は、遺伝的要因やその他の生物学的要因だけでなく、栄養、運動、タバコの使用、飲酒などのライフスタイル変数によっても影響されます。 この図では、急勾配の線に沿った要因が、より高いピーク骨量に寄与する。
出典：アマンダ-アーノルド。

適度な飲酒

適度なアルコール使用が骨の健康および骨粗鬆症リスクに及ぼす影響は不明である。 （*編集者注：適度な飲酒の定義は異なります。 連邦政府のガイドラインは、適度な飲酒は、女性のための一日あたりのこれ以上の飲み物ではなく、男性のための一日あたりのこれ以上の二つの飲み物ではないと考えています。）ヒトにおけるいくつかの疫学的研究は、中等度のアルコール消費が閉経後の女性における骨折リスクの低下と関連している可能性があることを示 １ ９ ９ １；Ｆｅｌｓｏｎ ｅ ｔ ａ ｌ． 1995). 一つの大規模な研究（Diaz et al. 1997年）は、65歳以上の女性が週に5日以上アルコールを消費した場合、週に一度未満のアルコールを消費した人と比較して、椎骨変形のリスクが有意に減少したことを発見した2。 （2）前椎体の骨折は、ほとんどの女性の骨関連の医師の診察を引き起こす。)

適度な飲酒が骨の健康に及ぼすこの明らかな有益な効果は、動物研究では見出されておらず、消費されるアルコールの量や他のライフスタイル要因を制御することができる（図2参照）。 例えば、Sampson and Shipley(1997)は、卵巣摘出および偽の動物（腹部手術を行ったが卵巣は除去されなかった動物）に、1日に0.38g/kgのアルコールを6週間与えた（平均63kgの女性の場合、1日に12gのアルコールを含むワイン2杯に相当する）。 卵巣の除去は、対照動物と比較して骨密度および骨容積を減少させたが、アルコールを与えられなかった動物との比較は、これらの変化がアルコール消費によ 対照的に、4ヶ月間アルコールを投与したラットの研究では、Turnerら（2001）は、適度なアルコール消費後の古い骨の新しい骨組織への置換（すなわち、骨の回転）の減少を報告した。 これらの研究では、骨の質に対する適度なアルコール使用の有益な効果は見出されなかった。

慢性的な飲酒

骨の成長に対するアルコールの影響

アルコールの使用とヒトの骨の健康に関するほとんどすべての疫学研究は、特に青年期と若年期の慢性的な重いアルコール消費が骨の健康に劇的に影響し、後に骨粗しょう症を発症するリスクを高める可能性があることを示している。 アルコールは骨形成細胞（すなわち、骨芽細胞）に影響を及ぼし、骨の回転を遅くするように見えるが、アルコールが骨に影響を及ぼす特定のメカニズムはあまり理解されていない。

雌動物を対象とした研究では、早期の慢性アルコール摂取が骨の長さ、乾燥重量（水分を除去した骨の重量）、ミネラル含有量の減少など、骨の健康を損 研究では、アルコールを慢性的に摂取する若い活発に成長しているラットは、約9ヶ月齢まで対給餌対照ラットと比較して大腿骨の長さが減少していたことが示されている（ラットとヒトの年齢の比較については図3を参照）。 最終的に、アルコール摂取動物の大腿骨は、対照群の動物の長さの成長に追いついた（Ｓａｍｐｓｏｎ ｅ ｔ ａ ｌ． １ ９ ９ ７；Ｈｏｇａｎ ｅ ｔ ａ ｌ． 1997).

図3ラットとヒトの年齢の比較。

しかし、大腿骨が失われた時間を補うこの能力は、骨の健康に関するすべての尺度には及ばなかった。 1997).

これらの同じ動物のさらなる検査では、上脛骨の顕微鏡スライドのコンピュータ分析は、対照ラットと比較してアルコール給餌ラットの骨量が大幅に減少していたことを明らかにした(Sampson et al. 1997). 特に、分析は、骨の柔らかい、内側の部分を形成する薄板（小柱）の数の減少を示した。 さらに、動物が成長を停止した後、内部（海綿状）骨の全体的な厚さは、対照群のラットと比較してアルコール給餌ラットでも減少した。

アルコールが活発に成長している動物に骨成長不全を引き起こすという追加の証拠は、長骨の端近くの成長板として知られる発達中の組織の研究によ 1997). これらの研究は、アルコールが軟骨細胞の増殖を著しく遅らせ、骨の発達の重要な前駆体であり、縦方向の骨の成長を阻止することを明らかにした。

生後1ヶ月から生涯にわたってアルコールを摂取したラットの研究では、アルコールによる骨欠損は、骨含有量の損失ではなく、成長の遅れに起因する可能性があることが示されている(Sampson1998)。 つまり、動物は骨自体を失っていないかもしれませんが、成長して成熟していないかもしれません。 この結論は、骨密度を維持するのに役立つインスリン様成長因子1（IGF–1）として知られるホルモンの血中濃度の測定によって支持される。 ラットの両方のグループでは、IGF–1値は若い動物で最大であり、動物が9ヶ月齢で成長を停止するまで減少した。 アルコールは最初のIGF–1価値を非常に減らしました;9か月で、アルコール与えられたラットのIGF–1価値が対照動物のそれらに類似していたように但し、この減少の大きさは年齢と減りました。 これらの知見は、若い年の間にアルコールの影響が骨自体よりも成長に及ぼす可能性があるという考えを支持する。

最後に、これらの若い動物では、慢性的なアルコール曝露も骨の弾力性、剛性、耐荷重能力、靭性（すなわち、破壊前の変形量）を含む骨の機械的特性を損なった（Hogan et al. 1997). 骨の皮質領域（すなわち、骨の管状、中間軸部分）および断面におけるその形状は、アルコール曝露によって影響されなかったようである。 長期的には、アルコールを摂取した動物は、より薄い皮質壁を有する一般的に大きな骨を産生することによって、組織の質および強度のこれらの低下に

それにもかかわらず、アルコール消費が継続したか終了したかにかかわらず、骨に対するアルコール消費の影響を逆転させることはできなかった(Sampson et al. １ ９ ９ ７；Ｈｏｇａｎ ｅ ｔ ａ ｌ． 1997). アルコールを摂取した動物の骨の機械的完全性–彼らの強さの源—は対照動物に”追いつかなかった”。

成人の骨に対するアルコールの影響

骨に対するアルコールの有害な影響は若者で最も顕著であるが、研究によると、67歳から90歳の女性は、一日に平均3オンス以上のアルコールを摂取した女性よりも骨の損失が大きかったことが示されている（Hannan et al. 2000). （軽度から中等度の飲酒が高齢女性の骨の健康にどのように影響するかについては、Register and同僚によるこの問題の記事を参照してください。）ヒト成人におけるそのような研究に加えて、高齢動物としてアルコールを消費し始めた動物の研究はまた、骨量および密度の欠陥を明らかにした（Hogan et al. 2001). 成体動物におけるこれらの研究は細胞培養研究と一致し，これらの成体動物において，アルコール消費は古い骨の分解（すなわち再吸収）よりも骨形成に大きな有害な影響を及ぼすことを示唆した。

骨粗鬆症のその他の危険因子

アルコールの使用に加えて、タバコの使用、運動と体重、栄養、ホルモン補充などの生活習慣因子が骨の健康と骨粗鬆症のリスクに役割を果たしているようであるが、これらの役割の大きさは十分に理解されていない。 このような骨粗しょう症の危険因子に関する研究の簡単な要約は、アルコールが各因子とどのように相互作用するかの議論に続いて、以下に提供され しかし、これらの議論が強調しているように、ほとんどの場合、アルコールの影響との関連に対処する研究はほとんどありませんでした。

タバコの使用

すべてではありませんが、多くの研究でタバコの使用と骨の健康の低下との関連が示されています。 重い喫煙は、長い間、骨粗鬆症のリスクが高い（Daniell1972）、骨折の発生率が高く、骨密度が低く、歯が少ない（Johnston1994）、股関節、手、前腕、およびかかとの骨の石灰化の劇的な減少、骨治癒の減少（Hollinger et al. １ ９ ９ ９）；および新たな骨形成の減少（Ｙｕｈａｒａ ｅ ｔ ａ ｌ． １ ９ ９ ９；Ｆａｎｇ ｅ ｔ ａ ｌ． 1991). 研究は、重い喫煙と骨量の減少との間の因果関係を実証している（McCulloch et al. １ ９ ９ １；Ｆｒｉｅｄｌ ｅ ｔ ａ ｌ． 1992）、一方、中程度または軽い喫煙はそのような害を引き起こさないようである（Daniel et al. 1992). 閉経前の女性双子を用いた研究では、喫煙者は非喫煙者の双子よりも著しく低い骨密度を有することが明らかになった。 最後に、何人かの研究者はpostmenopausal女性の間で、喫煙者が皮層の骨を失うことを報告しました（すなわち。、管状、中間シャフトの骨）非喫煙者より約50パーセント速い;但し、骨の損失のこの高められた率の原因は明白ではないです。

しかし、いくつかの最近の研究は、より曖昧になっています。 Hannanら（2000）は、現在の喫煙者であった高齢の男性は、喫煙したことのない男性よりも骨密度を失ったが、女性喫煙者と非喫煙者の間にそのような差はな 同様に、動物における最近の研究（Ｓｙｖｅｒｓｅｎ ｅ ｔ ａ ｌ． １ ９ ９ ９；Ｉｗａｎｉｅｃ ｅ ｔ ａ ｌ． 2000年）は、喫煙後の骨密度の低下を報告していた以前の研究の結果を確認することができなかった（Hollo et al. 1979年）またはニコチン暴露（Broulik and Jaráb1993）。

骨の健康におけるタバコ使用の役割に関する不確実性にもかかわらず、研究者らは、喫煙が骨粗鬆症リスクに影響を与える可能性のあるいくつか 閉経後の女性では、喫煙はエストロゲンの分解（代謝）を促進し、その結果、エストロゲンレベルが低下し、骨損失および骨折のリスクが増加する（Kiel et al. 1992). 骨に対する煙ることの効果のメカニズムのための他の提案は喫煙者の体重、減らされた身体活動、カルシウムの減らされた吸収、高められたアルコール取入口(次のセクションを見なさい)および他の栄養の不足、ホルモンのカルシトニンへの抵抗(骨の再吸収を抑制する)、および骨細胞に対するタバコの直接効果を含んでいる。

アルコールとタバコの使用。 アルコールを飲む人は非飲酒者よりも喫煙する可能性が75％高く、喫煙者は非喫煙者よりも喫煙する可能性が86％高い（Shiffman and Balabanis1995）。 例えば、喫煙は胃からのアルコールの放出を遅らせ、より多くのアルコールが胃で分解され、循環に吸収されることが少なくなるように見える（Chen et al. 2001). このように血中アルコール濃度を低下させることによって、喫煙は酔って取得する前に、より多くを飲むことができます。 この問題に対処する研究はほとんどありませんでしたが、（喫煙のように）アルコール消費量を増加させるものは骨生理学に有害である可能性がある Dengら（2000）による疫学的研究では、アルコールとタバコの骨の健康への複合効果の唯一の調査では、飲酒または喫煙の結果として骨ミネラル密度には影響 しかし、この研究はまだ始まったばかりであるため、これらの知見は予備的であると考えられるべきである。

運動と肥満

女性が骨粗鬆症を発症するかどうかの主な決定要因は、彼女のピーク骨量と骨損失率であるため、運動がこれら二つの要因のいずれかに影響を与えることができるかどうかを知ることは興味深い(Stevenson et al. 1990). メカニズムは完全には理解されていないが、筋肉収縮および体重維持運動によって課されるような機械的ストレスは、骨密度を増加させる（Marcus and Kiratli1998;Snow et al. 1996). 固定化されており、宇宙飛行、脊髄損傷、または長期の寝たきりで起こるように、体重支持機能を有さない骨は、急速に質量を失う傾向がある（Turner2000）。

骨粗鬆症患者における運動と骨量の影響に焦点を当てた研究はわずかである。 この研究では、運動した患者は、時間の経過とともに骨ミネラル密度が1パーセント、非運動対照被験者よりも2-3パーセント改善されたことが判明した（運動の最大の利点は参加者の機能能力を高め、転倒の発生率を減少させることであったが）（Marcus and Kiratli1998;Millard1996）。

さらに、余分な体重を運ぶことは体重を支える運動になるため、体重を支える運動と同様に、肥満は骨粗鬆症のリスクの低下と重症度の軽減の両方に関連している。 実際、喫煙と骨粗鬆症との関連は、少なくとも部分的には、喫煙者が非喫煙者よりも肥満が少ない傾向があるという事実に由来する可能性があるとの示唆がなされている(Broulik and Kapitola1993)。 研究は薄い女性がosteoporoticひび(BroulikおよびKapitola1993年)のためのより大きい危険がありがちである一方肥満の女性が月経閉止期で比較的少し骨を失うことを示 また、高齢女性の1つの研究では、体重が低い四分位数の人と、研究中に体重の5％以上を失った人は、重い人や研究中に有意な体重を失っていない人よりも有意に多くの骨損失を有していた(Hannan et al. 2000).

肥満と骨粗鬆症リスクの低下との関連の理由は完全には理解されていない。 何人かの専門家は脂肪質のティッシュで作り出されるか、または貯えられるエストロゲンが骨の損失を減弱させるかもしれないと仮定します。 さらに、余分な体重を有することは、ほとんどの運動が「体重負担」であることを意味し、したがって肥満は骨量の強力な決定要因である（Heany1995）。

運動、肥満、アルコール。 アルコール消費と運動や体重が一緒に骨粗鬆症のリスクにどのように影響するかについての研究はほとんどありませんでした。 運動の予備的研究では、アルコールを摂取した動物は、運動がアルコールの負の影響のいずれも軽減しなかったことを実証している（Reed et al. 2002).

栄養

骨は、カルシウム、リン、亜鉛、マンガン、銅、ビタミンD、K、C、A、タンパク質など、健康を維持するために多くの栄養素を必要とします。 成長の間に、人々が遺伝的に可能な限り高いピーク骨量を構築するのに十分なカルシウムを摂取することは特に重要です—女性が30代になるまで少なくとも部分的に開いたままの機会の窓(Heaney1995)。 特に妊娠中および授乳中の母親の場合、腎臓、腸、および汗を介して毎日失われたカルシウムを交換する必要があります。 十分なカルシウムは食事療法によって持って来られないとき、骨から取除かれます。

ビタミンDは、カルシウム吸収に重要な役割を果たすため、骨の健康にも重要です。 多くの人々は日光への露出によって十分なビタミンDを作り出さない(日光の露出、皮の色素形成および皮の機能の老化関連の減少の変化のために)。 このため、そのような人々は、牛乳や他の強化食品や魚油などのビタミンDが豊富な食品を食べることが重要です。 前述したように、体重を支える運動として作用することによって体重を増加させることは、骨量を構築するのに役立つ（Heaney1995）。

骨粗鬆症のリスクに影響を与える他のライフスタイル要因の場合と同様に、アルコールが栄養の他の側面とどのように相互作用して骨の健康に影 しかし、重度のアルコール依存症は通常栄養失調であり、アルコール誘発性ビタミンD欠乏症を悪化させ、カルシウム吸収を損なうことによって骨の健康を損なう状態であることが知られている。

エストロゲンとホルモン補充

女性の骨粗鬆症の発症の最大の危険因子は、エストロゲンのレベルが急激に低下する閉経であることは間違い 通常、古い、摩耗した骨の内訳は、新しい骨の形成によってバランスが取れています。 それはエストロゲンが普通骨の改造のこのバランスをいかに調整するか知られていません。 明らかである何が月経閉止期の間にするようにエストロゲンが劇的に低下するとき、古い骨（破骨細胞）の破壊に責任がある細胞がより長く住むこ 破骨細胞の長い寿命はそれらに骨を破壊する高められた容量を与え、骨の再吸収と新しい骨の形成間のバランスを破壊し、骨の損失に終って。

最近の研究では、閉経後ホルモン補充療法が骨密度の損失から大きく保護することが示されている(Hannan et al. 2000）およびヒップ、脊柱および他のosteoporosisしょう症関連のひびの危険を減らします。

骨に対するアルコールの効果がエストロゲンによって仲介されるが、この考えを支える証拠は明白ではないという憶測がずっとあります。 人間のある調査はエストロゲンの効果であるかもしれないものが示しました。 これらの調査結果と対照をなして、動物のほとんどの調査はエストロゲン（芳香族化として知られているプロセス）への男性ホルモンのエストロゲン、 一部の研究者は、人間に見られる効果は、アルコール自体の効果ではなく赤ワインの抗酸化効果であると考えている（Purohit1998）。

概要

ヒトおよび動物の研究は、慢性的で重いアルコール消費が骨の健康を損ない、骨粗鬆症のリスクを増加させることを明らかに示している。 特に、重いアルコールの使用は骨密度を減少させ、骨の機械的性質を弱める。 これらの影響は特に若者（および動物）に顕著ですが、成人期の慢性的なアルコール使用も骨の健康に害を及ぼす可能性があります。 さらに、動物実験では、アルコールの使用が中止された場合でも、骨は早期の慢性アルコール曝露の有害な影響を克服しないことが示唆されている。

適度なアルコール消費が骨の健康に及ぼす影響はあまり明確ではない。 ヒトにおけるいくつかの研究は、適度な飲酒が骨量を増加させる可能性があることを示しているが、動物実験はその考えと矛盾している。

研究は、アルコールに加えて、タバコの使用や栄養不良などの他のライフスタイル要因が、ピーク骨量を低下させ、骨折の可能性を高める可能性があ 他の要因は—重量軸受け練習、高められた体重およびホルモン補充療法のような–骨の開発に対する肯定的な効果をもたらすようである。 しかし、今日まで、アルコールがこれらの他の要因とどのように相互作用して骨の健康および骨粗鬆症のリスクに影響を与えるかについての調査はほ

アルコールの骨の健康への影響に関する現在の検査は、さらなる調査のための多くの方向性を示唆している。 多くのレベルで骨に対するアルコールの影響のメカニズムを研究することが重要です。 アルコールは成長因子を介して作用するのですか、それとも若者の骨芽細胞に直接影響しますか？ アルコールはどのように特異的に骨芽細胞を標的としていますか？ それは受容体、シグナル伝達経路、または他のメカニズムを介して作用するのでしょうか？ 最後に、追加の研究は、骨に対するアルコールの負の影響を逆転させることができるかどうかを調べる必要があります。

BONNICK,S.L.The Osteoporosisしょう症ハンドブック。 1994年、テイラー・パブリッシング（Taylor Publishing）。

BROULIK,P.D.,AND JARÁB,J.マウスの骨ミネラル含有量に対する慢性ニコチン投与の影響。 ホルモンおよび代謝研究25：219-221、1993。

broulik,P.D.,AND KAPITOLA,J.osteoporosisしょう症性チェコ女性における体重、喫煙および脊椎ミネラル密度の相互関係。 内分泌調節27：57-60、1993。

CHEN,W.J.A.;PARNELL,S.;AND WEST,J.R.ニコチンは新生児ラットの血中アルコール濃度を低下させる。 アルコール依存症：臨床および実験研究25：1072-1077、2001。

DANIEL,M.;MARTIN,A.D.;AND DRINKWATER,D.T.若い女性における喫煙、ステロイドホルモン、および骨ミネラル密度。 Ｃａｌｃｉｆｉｅｄ Ｔｉｓｓｕｅ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ５ ０：３ ０ ０−３ ０ ５，１ ９ ９ ２．

ダニエール、H.W. 骨粗鬆症と喫煙。 JAMA:Journal of The American Medical Association221:509,1972.

DENG,H.W.;CHEN,W.M.;CONWAY,T.;et al. 遺伝および生活様式の要因による人間の血統のヒップそして脊柱の骨のミネラル密度の決定。 遺伝疫学19:160-177,2000.

DIAZ,N.M.;O’NEILL,T.W.;SILMAN,A.J.;And The European Vertebral Osteoporosisしょう症研究グループ。 脊椎変形のリスクに対するアルコール消費の影響。 骨粗鬆症インターナショナル7:65-71,1997.

EDELSON,G.W.,AND KLEEREKOPER,M. 骨の固まり、骨の損失およびひび。 で:Matkovic,V.,ed. 北アメリカの物理的な医学およびリハビリテーション医院。 1995年、W.B.Saunders、1995年。 455-464頁。

FANG,M.A.;FROST,P.J.;IIDA-KLEIN,A.;et al. UMR106–01骨芽細胞様細胞における細胞機能に対するニコチンの影響。 骨12:283-286,1991.

FELSON,D.T.;ZHANG,Y.Q.;HANNAN,M.T.;et al. 高齢者の男性と女性のアルコール摂取量と骨ミネラル密度—Framingham研究。 American Journal of Epidemiology142:485-492,1995.

FRIEDL,K.E.;NUOVO,J.A.;PATIENCE,T.H.; ら。 若い軍隊の女性の疲労骨折に関連する要因：さらなる研究のための適応症。 軍事医学157：334-338、1992。

HANNAN,M.T.;FELSON,D.T.;HUGHES,B.D.;et al. 高齢者の男性および女性における縦方向の骨損失の危険因子：フレーミングハム骨粗鬆症研究。 Journal of Bone and Mineral Research15:710-720,2000.

HANSEN,M.A.;OVERGAARD,K.;RIIS,B.J.;AND CHRISTIANSEN,C.閉経後骨粗鬆症の発症の潜在的な危険因子—12年間にわたって検討した。 Osteoporosisしょう症インターナショナル1:95-102,1991.

HEANY,R.Nutrition and bone mass. ることができます。 北アメリカの物理的な医学およびリハビリテーション医院。 1995年、W.B.Saunders、1995年。 551-566頁。

HOGAN,H.A.;SAMPSON,H.W.;CASHIER,E.;et al. 若い活発に成長しているラットによるアルコール消費：皮質骨組織形態測定と機械的性質の研究。 アルコール依存症：臨床および実験研究21：809-816、1997。

HOGAN,H.A.;ARGUETA,F.;MOE,L.;et al. 成人発症アルコール消費は雌ラットで骨減少症を誘導する。 アルコール依存症: 臨床および実験的研究25：746-754、2001。

HOLLINGER,J.O.;SCHMITT,J.M.;HWANG,K.;et al. 骨の治癒に対するニコチンの影響。 Journal of Biomedical Materials Research45:294-301,1999.

HOLLO,I.;GERGELY,I.;およびBOROSS,m.高齢者の半径の骨ミネラル含有量に対する重い喫煙の影響およびラットのカルシトニンに対するタバコの煙の影響。 Aktuel Gerontologie9:365-369,1979.

IWANIEC,U.T.;FUNG,Y.F.;CULLEN,D.M.;et al. 成長している雌ラットにおける骨および石灰化ホルモンに対するニコチンの影響。 石灰化組織国際67：68-74、2000。

JOHNSTON,J.D.喫煙者は骨の密度が低く、歯が少ない。 王立健康学会誌114：265-269、1994年。

KIEL,D.P.;BARON,J.A.;ANDERSON,J.J.;et al. 喫煙は、女性の股関節骨折のリスクに対する経口エストロゲンの保護効果を排除する。 内科の年代記116:716-721,1992.

MARCUS,R.,AND KIRATLI,B.J.身体活動と骨粗鬆症。 およびＬｉｎｄｓａｙ，Ｒ．，ｅｄｓ． 骨粗鬆症 ニューヨーク:Chapman&Hall Medical,1998. 309-323頁。

MCCULLOCH,R.G.;WHITING,S.J.;BAILEY,D.A.;et al. 20-35歳の閉経前の女性における小柱骨密度に対する喫煙の影響。 カナダ公衆衛生ジャーナル82：434-435、1991。

ミラード、p.S.骨粗鬆症の予防。 で:ローゼン,C.J.,ed. 骨粗鬆症：診断と治療の原則。 1996年、日本ヒューマナ出版社より刊行された。 275-285頁。

国立衛生研究所骨粗鬆症および関連骨疾患—国立資源センター（NIH ORBD NC）。 骨粗鬆症の概要。 1999年、ワシントンDC:NIH ORBD NC。

PUROHIT,V.閉経後女性における中程度のアルコール消費量およびエストロゲンレベル：レビュー。 アルコール依存症：臨床および実験研究22：994-997、1998。

REED,A.H.;MCCARTY,H.L.;EVANS,G.L.;et al. 成人雄ラットの骨格に対する慢性アルコール消費および運動の影響。 アルコール依存症：臨床的および実験的研究, 26(8):1269-1274, 2002.

RIGGS,B.L.,AND MELTON,L.J.Osteoporosisしょう症：病因、診断および管理。 ニューヨーク：レイブンプレス、1988。

サンプソン,H.W. 成人および高齢者の骨に対するアルコール消費の影響：ラット動物モデルの組織形態測定研究。 アルコール依存症：臨床および実験研究22：2029-2034、1998。

SAMPSON,H.W.,AND SHIPLEY,D.卵巣摘出ラットでは、適度なアルコール消費は骨密度を増加させない。 アルコール依存症：臨床および実験研究21：1165-1168、1997。

SAMPSON,H.W.;CHAFFIN,C.;LANGE,J.;et al. 若い活発に成長しているラットによるアルコール消費。 海綿骨の組織形態学的研究。 アルコール依存症：臨床および実験研究21：352-359、1997。

shiffman,S.,AND BALABANIS,M.アルコールとタバコの関連付け。 およびＡｌｌｅｎ，Ｊ．、アルコールおよびタバコ:基礎科学から臨床練習への。 アルコール乱用およびアルコール依存症の研究の国立研究所Monograph No.30。 ベセスダ、MD：国立衛生研究所、1995。 17-36頁

SNOW,C.M.;SHAW,J.M.;AND MATKIN,C.C.身体活動と骨粗鬆症のリスク。 およびＫｅｌｓｅｙ，Ｊ．，ｅｄｓ． 骨粗鬆症 ニューヨーク：アカデミックプレス、1996。 511-528頁。

STEVENSON,J.C.;LEES,B.;FIELDING,C.; ら。 運動と骨格。 で:スミス,R.,ed. 1990年にデビューした。 ロンドン：王立医師大学。 1990. pp.119–124。

SYVERSEN,U.;NORDSLETTEN,L.;FALCH,J.;et al. 雌ラット大腿骨の骨量および機械的性質に対する生涯ニコチン吸入の影響。 石灰化組織国際65：246-249、1999。

TURNER,R.T.宇宙飛行が骨に及ぼす影響について、私たちは何を知っていますか？ Journal of Applied Physiology89:840-847,2000.

TURNER,R.T.;KIDDER,L.S.;KENNEDY,A.;et al. 中等度のアルコール消費は、成体の雌ラットの骨の回転を抑制する。 Journal of Bone and Mineral Research16:589-594,2001.

米国農務省（USDA）および米国保健福祉省。 栄養物およびあなたの健康:アメリカ人のための食餌療法の指針。 第4回ed. ワシントンDC：USDA、1995。

湯原S.;笠置S.;井上A.;et al. 培養細胞に対するニコチンの効果は、それが骨の形成および再吸収に影響を及ぼすことを示唆している。 Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏ ｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ３ ８ ３：３ ８ ７−３ ９ ３，１ ９ ９ ９．

準備：2003年六月