多発性骨髄腫は、高齢者の比較的まれな血液学的悪性腫瘍である。 それは未知の病因を持っています。 それは通常家族の内で偶然発生しますが、複数の家族性のケースは文献で報告されました。 家族性MMの頻度は約3と思われる。MMの2人あたり1000例であり、1人あたり年間10万人程度で家族性MMの発生につながり、まれな出来事となっている。
MMの家族性クラスタリングはいくつかの方法で説明されるかもしれない。 共有された環境要因が関与しており、例えば放射線および農薬への曝露がMMの発生率が高いことが報告されている。 しかし、Alexander et al. 環境影響に関する複数の疫学的研究を比較した場合、環境リスク要因は一貫して確立できないと結論づけた。 しかし、いくつかの家族は、根本的な遺伝的要因を非常に示唆している継承パターンを示しています。 著者の数は、家族内のMMの複数のケースの発生を説明するために、浸透度が低下した遺伝の常染色体優性モードを提案しています。
Engelhardt et al. MM患者の兄弟間でB細胞疾患（MMまたは原因不明のMGUS-モノクローナルガモパチー）の高い有病率の所見に基づいて、低浸透度の常染色体劣性遺伝を仮定した。 しかし、彼らは兄弟のみをスクリーニングし、父方または子孫の病態に関するデータを示さなかった。
どちらの家族も常染色体優性遺伝パターンの仮説に適合するだろうが、環境因子、低浸透度の素因遺伝子、または偶然のクラスタリング–またはこれらの組 残念なことに、有益なmeiosesの数が少なく、影響を受けた親戚の一部からのDNAサンプルがないため、連鎖分析はこれら二つの家族のパズルを解決すること
最初の家族では、すべての影響を受けた人はIgG paraproteinaemiaを有しており、これは共通の遺伝的原因を示唆している可能性があるが、第二の家族では、モノクローナル免疫グロブリンのタイプが二人の患者の間で異なっていた。 家族の内で作り出される免疫グロブリンのタイプの不一致はまたLynch et al.によって示されました。 MM/MGUSファミリーで、またOgmundsdottirによって。
いくつかの研究では、生殖系列遺伝子の変異および多型がMMのリスクと関連している可能性があることが示唆されている; しかし、結果は一貫しておらず、これまでのところ原因となる遺伝的要因は検出されていない。
MMが腫瘍細胞の広範なゲノム異常を特徴とすることは十分に確立されている。 異常は、数値的および全体的な構造変化、欠失、重複および転座からなる。 これらの変化は、MGUSのほとんどの患者にも見られます。 これらの体細胞遺伝学的欠損のいくつかは、主要な予後値を有する。 特異的な体細胞染色体異常と憲法上の遺伝的要因との関係を否定し，特徴的な複雑な染色体変化を示したのは二人だけであった。 しかし，従来の細胞遺伝学的分析のみが患者で行われた。 理論的には、小さな構造的染色体変化（親戚によって共有される）は、技術の限られた空間分解能のために見落とされていた可能性がある。
家族歴とがんリスク
MMについて遺伝的要因や正確な遺伝様式が決定されていないため、MM患者の健康な親戚のリスクは、大規模な症例対照またはコホート研究からのみ推定することができる。 Altiery et al. MMを有する11,752人の患者を研究することによってMMの家族性リスクを定量化し、32人の家族性症例を観察した。 これらの症例は、2.45の影響を受けた親からの子孫におけるMMのSIR（標準化された発生率）を示した。 被害者の兄弟のMMのサーは2.44でした。 リスクは、影響を受けた母親（SIR5.49）の娘のために最高でした。 Landgren et al. MMを持つ第一度の親戚を持つ人のためのMMを開発するリスクを評価するためにケースコントロール研究を実施しました.彼らは、ケースの親戚（RR（相対リスク）1.67）でMMのリスクが有意に増加していることを発見しました。 女性の親族の間では、リスクはほぼ四倍高かった。 この性差についての説明は見つかりませんでした。 Hemminkiは、MMを提示する親を持つ子孫の間でMMのための4.25のSIRを発見しました。 Eriksson et al. MM患者の第一度の親戚のための5.64のRRを計算しました。 上記の研究にはスウェーデンの国立癌登録簿が使用された。 結果は、異なるコホートと異なる統計的方法を使用したため、おそらく異なります。 ブラウンら。 米国での大規模な症例対照研究では、MMとの第一度の相対を持つ被験者の間でMMのほぼ四倍の過剰リスクを発見しました。
アイスランドのがん登録簿から、Ogmundsdottir et al. 第一度の親戚（RR2.33）のためのMMを開発する有意に増加したリスクを計算し、リスクは女性の親戚（RR3.23）のために最大であった。 全体として、MMを有する症例の第一度の親戚におけるMMのリスクは、二倍と四倍の間であると思われる。 同様の家族性リスクは、乳癌、結腸癌および卵巣癌のような既知の、高度に浸透性の素因遺伝子を有する癌について報告されている。
私たちの知る限りでは、私たちの家族に見られるように、MMに罹患している複数の（第一または第二の程度の）相対的な罹患者のリスクを推定する報告はないが、MMの家族性症例の親族のリスクは、MMに罹患している単一の家族のみの患者のリスクよりも高いと推定される。
他のタイプの癌を発症するリスクは、MM患者の親族のリスクがわずかに高いようである。 MM患者の親戚における他のリンパ増殖性疾患のリスクの増加、特にCLL（慢性リンパ性白血病）およびNHL（非ホジキンリンパ腫）について示されている。 患者のＭＭと家族の直腸，胃，頚部，前立腺，ぼうこう，内分泌腺および結合組織悪性腫ようとの間に有意な関連が認められた。
MMの家族性症例は、遺伝性癌の特徴である散発性症例よりも早い年齢で発生することが示されている。 癌の予期、または多世代家族の傾向は、MMについてのいくつかの研究で観察されたが、すべてでは観察されなかった。 一般に、予想は、確認バイアス（親戚のスクリーニングまたはそれらが病気をより認識しているため、より早い発見につながる）または時間の経過に伴う発 私たちの家族の両方には期待があるようです。 がんは、最初の家族では平均16年早く、第二の家族では23年前に発生しました。
多発性骨髄腫家族における無症候性親族のスクリーニング
ここで報告されているような家族の患者は、家族におけるMMの遺伝性の可能性につ MMの主要な予防措置はまだなく、MM家族の健康な親戚をスクリーニングするためのコンセンサスガイドラインはありません。 文献で見つけることができる唯一の推奨事項は、Hodgson et al. ｗｈｏは，家族性Ｍ ｍ患者の第一度親戚における血液および尿タンパク質電気泳動およびＭＧＵＳ患者のフォローアップサーベイランスを用いたスクリーニングを提案したが，スクリーニングの頻度またはスクリーニング開始の好ましい年齢を指定しなかった。
スクリーニングが推奨されるMMのリスクが高い集団は、MGUS（原因不明のモノクローナルガンモパシー）患者群である。 MGUSは、MMの前悪性前駆体として見ることができ、それはモノクローナルタンパク質の存在によって定義されるが、骨髄およびMM（腎不全、溶解性骨病変、貧血、高カルシウム血症）に特徴的な終末器官損傷に大量の形質細胞が存在しないことによって定義される。 MGUSは年間約1％の症例でMMに進行し、進行を防ぐことはできません。 従って周期的なスクリーニングはMMに進行を検出し、腎不全または病理学ひびのような深刻な複雑化を防ぐか、または遅らせるためにMGUSの患者のため 患者の生活の質は、これらの事象を回避することによって改善することができ、骨格合併症に対する長期透析または外科的介入のコストが低減さ どのMGUS患者がMMに進行するかを示す既知の予測因子がないため、すべての患者にスクリーニングが推奨されます。 定期的なスクリーニングには、毎年の血清タンパク質電気泳動が含まれるべきである。
MM患者の親族におけるMGUSの検出は何度か報告されている。 これらの症例は家族性症例を収集するか、または親戚の直接スクリーニングによって発見された。 リンチ他 尿と血液の電気泳動を用いて19人の親戚をスクリーニングした後、MGUSを有する二人の兄弟を検出した。 これらの個人はMMのための彼らの高められた危険のために長期フォローアップについて助言されました。
スクリーニングプログラムの有用性を考慮すると、WilsonとJungnerの基準がよく使用されます。 これらは、スクリーニングを開始するために重要な健康上の問題があるべきであり、ある程度のリスクの増加がある場合にのみ提供されるべきである 以前に計算された相対リスク（RRs）は、一般集団におけるMMのリスクが低いため、高い生涯リスクに変換されないため、結腸直腸癌または乳癌のような一般的なタイプの癌を有する患者の親族に対して計算された同様のRRsと同じ重量を運ばない。 しかし、家族性MMは非常にまれですが、健康上の問題が重要な選択された家族にスクリーニングを提供する必要があります。 家族性MM症例の親族については正確なリスクは不明である。 実際、いくつかの観察は遺伝性MMの存在を示唆しており、有意な浸透度を有する生殖系列遺伝子変異は、したがって、家族性MMの根底にある可能性があ これらの家族の親戚の既知のリスク推定値がない場合、我々は実用的な目的のために重大なリスクを現時点で排除することはできず、これらの家族
Wilson and Jungnerの基準によれば、この疾患および良好な治療選択肢に対して適切かつ許容可能な診断試験があるはずである。 MMのためのスクリーニングは最小限に侵略的、行い比較的易い血および尿蛋白質の電気泳動によってすることができます。 モノクローナル蛋白質の検出で、MGUSまたはMM間の区別は骨髄のバイオプシーを含むそれ以上の調査によって、多分なされるべきです。 MMの治療選択肢は、生存と生活の質に関して、ここ数年で改善されています。
一般的ながん検診の目的は、前悪性の治療可能な病変（腺腫性大腸ポリープのスクリーニングの場合）を検出すること、または早期の治療可能な段階（乳がん MMはほとんどの場合不治の病であり、良性の前駆体MGUSの進行を防ぐことは不可能であるにもかかわらず、MGUSまたは早期状態MMの検出が罹患率に有利であり、疾患による死亡率を遅らせるため、スクリーニングは有益である可能性がある。 基準はさらに、スクリーニングは費用対効果が高く、継続的でなければならないと述べています。 MMのスクリーニング検査は安価であり、早期発見は高価な合併症を防ぐことができます。 上映は一定の間隔で繰り返すことができます。
MMのスクリーニングの欠点は、MGUSまたはMMが検出された親戚の苦痛の可能性であり、MGUSおよびMMは治癒できず、MGUSからMMへの進行は予測も予防もできな しかし、MM家族の健康な親戚のスクリーニングのための長所と短所を計量し、我々はスクリーニングは、この明確なグループのために有益であるかもしれな 我々は、スクリーニングは、血液と尿の年次タンパク質電気泳動を含むべきであることを示唆し、それは複数の第一度の影響を受けた親戚やMMと第一度 家族がより若い年齢でMMを有する場合、診断時の最年少年齢よりも5年早くスクリーニングを開始することができる（5年は任意の期間である）。 スクリーニングの限界そして可能な利点の家族に勧めることは当然スクリーニングに先行するべきである。 我々は、このスクリーニングは、その臨床的価値と心理的負担を決定するために結果を密接に監視することができる研究環境で行われるべきであるこ 将来、生殖系列遺伝子変異がMMの原因として同定されれば、より正確なリスク推定が利用可能になるだろう。 突然変異キャリアの生涯リスクがスクリーニングの必要性を示すべきであるならば、前症候性DNA検査はこのサーベイランスを標的にするのに役立つ
要約すると、MMの複数の症例を有する家族はまれである。 これらの家族の無症候性の親戚のリスク推定値はまだ入手できませんが、臨床的に有意なMM発症リスクを除外することはできません。 研究の設定では、これらの家族はMMのためのスクリーニングを提供することができます。
家族性多発性骨髄腫における健康な親戚のスクリーニング
包含基準
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多発性骨髄腫と診断された複数の第一度の親戚、または
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多発性骨髄腫との一つの第一度および少なくとも一つの第二度の相対的な
スクリーニングプログラム
40歳から血液および尿中の免疫グロブリンを試験するための年次タンパク質電気泳動。 家族がより若い年齢でMMを有する場合、スクリーニングは、それらの家族の診断時に最も若い年齢よりも5年早く開始することができる。