MLDの原因は何ですか？
メタクロマティック白質ジストロフィー（MLD）は常染色体劣性遺伝であり、最も一般的にはアリールスルファターゼA（ASA）と呼ばれる遺伝子の変異によって引き起こ ASAによって産生されるタンパク質は、細胞の一般的な「クリーンアップ」を専門とする細胞の区画であるリソソームに存在する。 ASAはリソソーム酵素であるため、mldはリソソーム貯蔵障害と呼ばれることがあります。 MLDはまたASAがきちんと働くことができるように必要な蛋白質であるサポシンB（またcerebrosideの硫酸塩の活性剤と言われる）で欠陥によって引き起こ
ASAは、ミエリン中に存在する脂肪である糖脂質-セレブロシド硫酸塩とも呼ばれるスルファチドの分解に必要である。 ASAが不十分なとき、スルファチドはミエリン中に高レベルまで蓄積し、ミエリン構造を破壊し、中枢神経系および末梢神経系の両方で脱髄を引き起こす。 スルファチドはまた、内臓器官（腎臓など）に蓄積し、尿中の高レベルで排泄される。
以前は、多発性スルファターゼ欠損症（MSD）として知られる疾患が、MLDのサブセットと考えられていたことがありました。 MSDの多くの症状はMLDの症状と類似していますが、我々はそれを別の障害として分類することを選択しました。 MSDの詳細については、MSDファクトシートを参照してください。
MLDの症状は何ですか？
MLDには、発症年齢によって定義される3つの形態があります。 Mldの後期乳児型が最も一般的であり、1と2の年齢の間に症状を生じる。 幼体の形態は一般に4歳から12歳の間に明らかになり、成体の形態は14歳の後に起こる。 すべての白質筋萎縮症と同様に、症状は広く変化する可能性がありますが、すべての場合において、比較的長期間にわたって身体的および知的機能の進行性の喪失があります。 一般に、発症が早ければ早いほど、疾患の進行がより迅速になる。
後期乳児MLD
明らかに正常な成長と発達の期間が経過すると、歩行や発話などのスキルが低下し始める可能性があります。 臨床症状が顕著になると、彼らは多くの場合、安定化と低下の交互の期間で、数ヶ月の期間にわたって急速に進行するように見えます。 子供は最終的に寝たきりになり、独立して話すことも食べることもできません。 この段階では発作があり、最終的には消失する可能性があります。 拘縮は一般的であり、明らかに痛みを伴う。 子供はまだこの段階で笑顔と両親に応答することができますが、最終的には盲目と主に応答しないようになることがあります。 飲み込むことは結局困難になり、栄養管は必要になります。 現代の治療とケアでは、子供は5-10年間生き残ることができます。 死亡は、一般的に、mldの直接的な結果ではなく、肺炎などの感染の結果として生じる。 遭遇する可能性のある他の症状は、必要に応じて医学用語の定義とともに、以下に記載されています。
- : 筋緊張の低下
- 内斜視：クロス目
- 精神運動退行
- 不器用さ
- 痙性：反射の増加
- 眼振：異常な眼球運動のタイプ
- 衰弱
- 発話の減少
- 発作
- 運動失調：筋肉の動きを調整する能力の喪失
- 四肢麻痺: 首から下の麻痺
- 自発的な機能の最終的な欠如
少年MLD
発症は一般的に4-12歳の間であり、症状は一般的に運動障害や学力の低下が発生する学校 子供は指示に従うことが困難であり、行動異常が発生する可能性があります。 症状には、失禁、歩行困難、およびぼやけた発言が含まれることがある。 症状が進むにつれて、子供は発作、異常な姿勢、振戦を発症し、最終的に歩く能力を失うことがあります。 この疾患の最終段階は、後期乳児型（上記参照）に類似している。 増加する数の患者が成人期に生きている。
成人MLD
初期症状は早ければ14年、遅くとも50年に発生する可能性があります。 最初の徴候は普通人格、悪い仕事の性能および感情的な不安定性の変更である。 統合失調症やうつ病などの初期の精神医学的診断が一般的です。 アルコールや薬物乱用も発生する可能性があります。 最終的には、認知機能および運動機能の漸進的な喪失があり、通常は1〜30年にわたって延長される。
mldは胆嚢も関与している可能性があります。 腎機能は損なわれない。
MLDはどのように診断されますか？
子供が前述の症状のいくつかを示した場合、一連の生化学的評価と脳イメージング研究を行うことができます。
生化学的評価
MLDの最も一般的な原因はASAの欠乏であるため、血液サンプルまたは皮膚パンチ生検を行い、ASA活性を測定することができます; 低活性はＭＬＤを示唆する。 しかしながら、低いＡＳＡ活性は、必ずしもＭＬＤを示すものではないことに留意すべきである。 ＡＳＡ活性の低下をもたらす「偽不全対立遺伝子」として知られるＡＳＡ遺伝子に変異がある。 しかしながら、この偽不全対立遺伝子は、ＭＬＤを直接引き起こさない。 . 人口のおよそ10％がこの偽不全対立遺伝子を保有しているため、生化学的結果は他の試験と組み合わせて解釈されるべきである。 実行されるかもしれない他の調査はleukodystrophyの指標であるかもしれない電位の高い脳脊髄液蛋白質のための尿、テスト、遅らせられた神経の伝導および変
MLDの出生前診断が可能です。
脳イメージング研究
MRI（磁気共鳴イメージング）を行い、MLDに特徴的な白質障害を探すことができます。
MLDはどのように扱われますか？
現在、MLDの治療法は骨髄移植のみです; これは、正常なASAを産生する細胞が患者に導入され、正常なASAタンパク質が欠損細胞に取り込まれ、それらの細胞中のスルファチドが分解されるこ しかし、これは、前症候性の人または非常に軽度の神経学的症状を有する人にのみ有用である。 これは、MLDを有する患者の無症候性の兄弟姉妹を検査することの重要性を強調している。 この処置は病気の進歩を遅らせ、患者のための生活環境基準を高めることができます。
MLDの研究はより良い治療に向けてどのように進んでいますか？
科学者たちはMLDについての詳細を学ぶために非常に懸命に働いており、彼らの研究はこの病気に関与する遺伝的欠陥の同定につながっています。 既存の研究は、MLDのマウスモデルにおける遺伝子治療に焦点を当てています。 無害なウイルスは、活性ASAタンパク質を生成するために変更され、ウイルスは、マウスに導入されました。 この治療法は、学習能力、行動障害、神経病理学および神経学的障害のいくつかを含むMLDで見られる悪化のいくつかからマウスを保護することが示され しかし、ヒトにおけるMLDの特徴である脱髄はマウスモデルでは見られないため、この種の治療が脱髄プロセスを遅らせることができるかどうかは明ら
も参照してください
- MedLinePlus
- ClinicalTrials.gov 自然史研究の情報については