血球減少症

血球減少症

血球減少症は、CAR T細胞注入後に一般的に発生します。 グレード3-4貧血、血小板減少症、白血球減少症、好中球減少症、およびリンパ球減少症が頻繁に報告されています。 CAR T細胞注入後に生じる細胞減少症の病因を決定することはしばしば困難である。 細胞減少症は、CAR T細胞注入の前にしばしば与えられる化学療法の後に見られる。 さらに、多くの患者は、CAR T細胞の受領前に最適以下の骨髄機能を有し、既存の輸血要件を有する。 しかしながら、コンディショニング化学療法を受けていない患者は、CAR T細胞注入後に細胞減少症を経験しており、CAR T細胞がサイトカイン媒介機構または他の何らかの機構によって骨髄抑制を引き起こすことを示している。18-20

CD19を標的とした第i相試験では、ほとんどの患者はリンパ節置換化学療法に起因するグレード3または4の細胞減少症を有していた。3 500未満の絶対好中球数の中央値の持続時間は8日（応答患者では0-38日）であったが、延長された（≧14日）グレード4好中球減少症は7の21患者（33％）で認められた。 貧血グレード3は患者の63％に存在し、血小板減少グレード3および4はそれぞれ16％および37％であった。3

tisagenlecleucel登録試験では、31人の患者のうち75人（41％）がグレード3または4の血小板減少症を有しており、31人の患者のうち28.2日目までに解決しておらず、22人は最後の評価までにグレード2以下に解決しており、9人は解決していなかった。 3月までに、グレード2以下の解像度を持つ患者の割合のKaplan-Meier推定値は73％でした。 グレード3または4は、28日目までに解決していなかった好中球数を減少させた40の75患者（53％）で報告されました。 これらの40人の患者のうち、32人は最後の評価によってグレード2以下に解決し、8人はそうではなく、2月3日までにグレード2以下に解決した患者の割合のKaplan-Meier推定値は66％であった。 これらの40人の患者のうち、18人（45％）はグレード3または4の感染症を有していた。 まれに、tisagenlecleucel注入の前後の長期グレード3または4好中球減少症は、重度（グレード3ヒトヘルペスウイルス6脳炎）または致命的（脳炎および全身性真菌症）であった感染症と関連していた。 28日目までに解決されなかった細胞減少症の頻度は、任意のグレードで37％、グレード3および4.2で32％であった

Hay et al. シクロホスファミド/フルダラビン化学療法によるリンパ浮腫を受けた104人の成人患者における血球数の回復を評価し、CD19CAR T細胞注入を行った。21彼らは、血液学的毒性とCRSの重症度との関連を実証することができ、サイトカイン誘発性無形成の証拠を提供した。 絶対好中球数、ヘマトクリット、ヘモグロビン濃度、および血小板数は、シクロホスファミド/フルダラビン化学療法後に減少し、car T細胞注入後2日目から5日目の間に天底に達した。 絶対好中球数、ヘマトクリット、および血小板底は、より重度のCRSを有する患者では低く、グレード≥4CRSを有する患者は、グレード≥3CRSを有する患者よりも多 グレード≥4CRSを有する10人の患者のうち、5は血小板輸血に難治性となった。 彼らはまた、骨髄腫瘍負荷、以前の治療法の数、およびCRSの発生とより長い血液学的回復との関連を見出した。 血液学的回復までの時間は、グレード4CRSを有するほとんどの患者で予想よりも長く、グレード1-3CRS（中央値、13.5日）を有する患者では、CRSを有さない患者（中央値、4.1日）と比較して遅延した。