Discussion
本研究は、‐認知機能低下を有する患者の住居、三つの異なる治療群に割り当てられている: cheiおよびnootropic混合物とのaniracetamのmonotherapy、ChEIsのmonotherapyおよび結合された処置。 直接比較はまた、MMSE、FRSSD、GDS、およびNPIなどの単純かつ容易に投与された神経心理学的スケールにおける患者の短期および長期のパフォーマンスの面で治療群 認知症のための現在の限られた治療選択肢を考えると、我々の知見は、特定の薬物カテゴリーの臨床的優位性を支持するデータはかなり異質で矛盾してい
私たちのコホートでは、ChEIsで治療された患者は、12ヶ月の治療後にMMSEのパフォーマンスが有意に低下したことを興味深いことに示しました。 ほとんどのChEIsは軽度から中等度の認知症（ドネペジルおよびNMDA受容体拮抗薬メマンチンを除く）のために臨床的に示されているので、この不利な効果は、こ しかし、我々は15≤MMSE≤25の患者のサブグループ、すなわち認知障害の軽度から中等度の重症度を有する患者に焦点を当てたとき、我々はChEIsで治療された患者がベースラインに比べて有意に悪い12ヶ月のMMSEパフォーマンスを表示することを再び観察した。
1994年に最初のChEI（タクリン）が導入されて以来、ほとんどの臨床医と患者はコリン作動薬（ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン）を軽度から中等度のADの これらの薬剤にわずかに異なった病理学の特性がありますが、シナプスの裂け目に酵素のacetylcholinesteraseかbutyrylocholinesteraseの妨害によってシナプス内acetylocholine、記憶と関連付けられる重大な神経伝達物質の故障の禁止によってすべての仕事。 三つのChEIsの作用様式のわずかな変化にもかかわらず、有効性に関してそれらの間に臨床的に意味のある違いの説得力のある証拠はない。 これらの薬剤は、軽度から中等度のADの臨床症状を修正する際の有効性を証明しており、少なくとも6ヶ月間、ADに関連する全体的な認知障害およびADLの喪失を有意に遅延させることが示されている。 多数の国際的なうまく設計された（多施設、無作為化、プラセボ対照、二重盲検）研究は、ADおよび血管性および混合性認知症などの認知症の他の形態の患者のための第一選択対症療法としてのChEIsの役割を確立している。 このため、ChEIsで治療された患者のMMSE悪化に関する我々の調査結果は、慎重に見て解釈されるべきである。 これらの知見のための可能な説明は、我々は絶対的な信頼性と検査された患者の本当の認知状態を反映していない可能性があり、認知評価（MMSE）のために中 一方、当科はこの規模で長年にわたるかなりの臨床経験を有しており、認知症患者の認知転帰と、最も重要なのは時間の経過とともに認知能力の進行と相関していることを一貫して発見しています。 それにもかかわらず、MMSEは、我々の研究集団の臨床的に関連するすべての認知領域を適切に反映することができない可能性がまだある。 我々の研究で観察されたChEIsの悪化効果は、中等度の感受性の単一の認知スケールに基づいており、すべての患者の認知ドメインの全体的な悪化と解釈す また、対症療法にかかわらず、ある程度の認知悪化が観察されるため、因果関係を確立することは困難である。 一方、日常の臨床診療におけるChEIsの使用に関する懸念は、主に、特に重篤な併存疾患および多剤併用（薬力学的および薬物動態学的相互作用に対する恐怖）を有する高齢の痴呆患者において、その長期的な臨床有効性、健康経済学の面での費用対効果、およびその安全性プロファイルに関連する。 ChEIsがADの患者のための費用効果が大きい処置を構成するかどうかに関する最終的な決定的な答えは（複数の検討およびメタ分析によって示されるように）追加の大規模な調査によってだけ与えられるかもしれ、臨床有効性の経済的なデータそして変数両方を検査する。
アニラセタムに関する限り、この薬剤で治療された患者は、6ヶ月および12ヶ月で全体的な神経心理学的パラメータの適切な維持を示した。 彼らはまた、3ヶ月（GDSによって評価）で有意に改善された感情プロファイルを提示したが、6ヶ月および12ヶ月では持続しなかった。 12ヶ月で有意性のこの欠如の可能性のある理由は、アニラセタムで治療された患者の比較的少数である可能性があります,認知症患者のより多くの数のさらなる研究が必要とされている理由であります. 我々はGDSの違いを発見したという事実,ではなく、NPIで,アニラセタムは、気分を高める利益を提供するかもしれないことを示しています,我々は、このような無関心などの認知症の精神病理学の他の側面を緩和する際にその役割をサポートする証拠は見つかりませんでしたが、,攪拌,そして不安. 我々の研究のもう一つの興味深い発見は、アニラセタム治療患者で観察された6ヶ月のMMSEパフォーマンスが、ChEIsで治療された患者と比較して、15≤MMSE≤25の患者の亜集団内で観察されたことであった。 これらの知見とは対照的に、Tsolakiらによる以前の研究では。 ｃｈｅｉｓと向知性薬を比較すると，軽度痴呆患者では，Ｃｈｅｉｓは認知能力の点で向知性薬よりも優れていることが示唆された。 しかし、同じ研究では、nootropicsは12ヶ月で中等度の認知症においてChEIsより優れていることが判明したが、全体的な研究集団および重度の認知症患者では有意差は観察されなかった。 これらの結果は、特に軽度から中等度の認知障害を有する患者のために、アニラセタムとChEIsとの間の同等の長期的な効果に関する本研究の知見を確
アニラセタムはかなり励ます結果の認識無秩序の患者の効果を高める認知のために臨床的に評価されました。 Alzheimerのタイプの穏やかに適当な痴呆の年配の患者の試験からの結果はaniracetamが臨床利点であるかもしれないことを、必要とされてそれ以上の試験が、効力のプロ 線量1500のmg/dayのAniracetamは優秀な忍容性のプロフィールを表わし、偽薬より有効、piracetamより臨床的に優秀であると証明しました。 なお、cerebrovascular起源の痴呆の患者の処置の予備の証拠に基づいて、aniracetamは管の痴呆の有望な治療上の選択、またであるようです。
シナプス形成、神経保護、シナプス可塑性の強化を促進するその多面的作用機序は、その認知作用と抗うつ作用の両方に部分的に関与している可能性がある。 Aniracetamはそのままな頭脳ティッシュおよび培養されたニューロンを含むいろいろなシステムのAMPA敏感な、metabotropicグルタミン酸塩の受容器の二重allosteric肯定的な変調 アニラセタムによるグルタミン酸作動性活性の実験的に観察された増強は、認知増強剤としての向知性剤の臨床的有効性の分子説明を提供する。 直接glutamatergicシナプス伝達を高めることに加えて、aniracetamはADの基本的な機能欠陥を構成する不十分なコリン作動性neurotransmissionを部分的に元通りにする頭脳のニューロンのアセチルコリンのニコチンの受容器を活動化させます。 ラットの実験調査はコリン作動性活動によるドーパミン作動性neurotransmissionの間接増加、bdnf（頭脳得られたNeurotrophic要因）のようなneurotrophicおよびneuroprotective要因の高められた表現および高められたシナプス伝達のようなaniracetamの付加的な神経生物学的行為を、明らかにしました。 アニラセタムへの曝露後のBDNFレベルの増加の実験的知見は、本研究でも明らかにされたアニラセタムの有意な抗うつ効果の科学的根拠を形成す 現在、認知症およびMCI患者におけるアニラセタムの潜在的な記憶安定化効果に関する比較的希少な臨床データがある。 一方では、行動の薬理学の最近の発見は衝動性、恐れおよび心配、不況、posttraumatic圧力の無秩序、睡眠障害およびcardiovagal異常を含むさまざまなCNSの無秩序の処置のaniracetamに新 これらの新しい有望な適応症を検証するためには、はるかに多くの臨床試験が確実に必要です。
併用治療に関しては、患者のMMSEおよびFRSSDパラメータが6ヶ月および12ヶ月で顕著に低下したことが観察されました。 しかし，軽度から中等度の認知症患者に解析を限定したところ，この顕著な違いは消失し，この逆説的な長期悪化は患者の初期認知状態の悪さによって影響される可能性があることを示した。 興味深いことに、cheisと向知性薬の組み合わせは、比較的軽度から中等度の認知症の患者の良好な長期転帰に影響を与えるように見え、この発見は重要な臨床的含意を有する可能性がある。
本研究では、ChEIs、アニラセタム、または組み合わせのいずれかで治療されている認知障害のいくつかの段階で患者を評価することを目的としていたため、mmseの事前指定された範囲を包含基準として使用しないことを選択した。 その結果、重度および軽度の両方の中程度の障害を有する患者を分析に含めた。 それは短期および長期的な臨床効果の面で治療群間の直接比較に来たときしかし、我々は151痴呆患者15≤MMSE≤25で構成される私たちのコホートの代表的な亜集団を選択し、主に軽度から中等度の影響を受けた患者の一貫していた。 我々の調査結果,ChEIsと併用治療と比較してアニラセタム治療患者の肯定的な結果に関する6と12ヶ月,特定のMMSE範囲内の懸念患者,より深刻な妥協の患者に外挿 さらに、アニラセタムで観察された認知機能の保存は、その潜在的な向精神薬または抗うつ効果によって部分的に媒介される可能性があることを
私たちの研究には、オープンラベルの性質に固有のいくつかの制限があります。 まず第一に、それはプラセボ対照ではなく、無治療群に関連するバイアスを導入した。 これらの患者は、認知症の治療を受けたことがない（そうしたくない）か、登録の少なくとも2年前に治療を中止することを決定していました。 これらの患者は13の平均MMSEスコアを持っていたので。7、すなわち高度な認知障害では、プラセボ剤を提供することは比較的非倫理的であると考えられていた。 一方，ＡＤ患者が痴呆との戦いで支援されていない場合，一年以内に認知的および機能的パラメータの両方で悪化する可能性が高いことを確認するために，どのタイプの早期支持治療の必要性を強調するために，コントロールアームとしてそれらを持つことは有用であった。 さらに，フォローアップの中間時に治療を切り替えたため，特定の治療群に適切に分類できなかった七つの被験者を分析から除外しなければならなかった。 これらの患者は、ベースライン特性（同等の人口統計、認知障害のタイプ、認知症の重症度）、スイッチの理由および初期レジメンの点でバランスが取れてい さらに、我々は患者の評価のための神経心理学的ツールのより包括的なバッテリーを使用している可能性があります。 私たちは、ギリシャの痴呆人口の特殊性と迅速に特定のスケールを管理するために私たちの臨床神経心理学者の能力によって駆動され、重要な精度と再現性を備えた、シンプルで実行しやすい、代表的なスケールの代わりに四つを選択しました。 すべての治療群に割り当てられた比較的少数の患者もまた、さらなる制限である。 既存の方法論的限界にもかかわらず、我々は我々の研究は、さらなる大規模な研究によって確認された場合、重要な臨床的意味を有する可能性のあるいく アニラセタムの神経生物学的作用に関する豊富な実験的証拠にもかかわらず、その治療可能性を調査する臨床研究は限られている。 本研究は、科学文献の既存のギャップをある程度橋渡ししようとしており、認知症患者の多数におけるアニラセタムの潜在的な効果を将来のより
我々の研究のオープンラベルの性質を考えると、我々の調査結果を慎重に解釈するためには注意が必要であり、安全な結論を引き出すことはできません。 しかし、我々の予備的知見に基づいて、我々は、アニラセタム、AMPA増強および神経保護作用機序を有する向知性薬は、最終的に認知障害に対する治療兵器の任 その安全プロフィールは有望なようである;その効力は断固としたであることを残ります。