運動誘発性アナフィラキシー:臨床的見解

運動は、通常アレルギー反応による臨床症状の発症を誘発する可能性がある。 認識される物理的なアレルギーの明瞭な形態は練習誘発のanaphylaxis(EIA)、コリン作動性蕁麻疹、練習誘発のbronchospasmおよび鼻炎である。

身体運動によって誘発されるアナフィラキシーは重篤な障害であり、しばしば検出されないか不十分に治療されます。 EIAはまれであり、76人の調査では0.048%の有病率があります。229青年、13-15歳。 Anaphylaxisのための第三アレルギーの中心に参照される子供の9%までEIAに苦しみます。 EIAは寿命の間にいつでも主題に影響を与え、手始めの年齢は4から74年まで変わります。 運動中にアナフィラキシーを発症するには、付随する因子が必要な場合があります。 症例の30%〜50%において、EIAは、対象が運動前に特定の食物(特定の食物依存性運動誘発性アナフィラキシー(FDEIA)または運動前の食事(非特異的FDEIA)として知られてい 血管浮腫および口腔アレルギー症候群は、運動後にトマトを摂取した8歳の少年で報告されている。 運動や食べ物だけでは症状を誘発しません。 Maulitz et al. 1979年に貝依存性EIAの最初のケースを記載しました。 その後、多くの異なる種類の食品がEIAの発症の素因となることが報告されている。 彼らはセロリ、小麦、貝、ブドウ、ナッツ、桃、卵、オレンジ、リンゴ、ヘーゼルナッツ、チーズ、キャベツ、栗、米、トマト、イカ、ピスタチオ、牛乳、トウモロコシ、パプリカ、マスタード、大麦、タマネギ、ピーナッツ、魚、カタツムリ、豚肉、牛肉、鶏肉/七面鳥、キノコ、そば、アルコールが含まれています。 一部の患者は、複数のタイプの食物に敏感である。 FDEIAを有する一部の患者では、アスピリン摂取、冷たいまたは暖かい環境が反応を発症するために必要とされる。 FDEIAは、運動前に2種類の食品を同時に摂取した場合にのみ発生する可能性があります。 さらに、牛乳脱感作の間に、子供は牛乳依存のEIAのエピソードがあるかもしれません。 EIAを有する多くの患者では、食物摂取はEIAの発生に関連していないが、他の沈殿因子が報告されている。 それらは、薬物、寒さまたは暖かい温度、湿度、月経周期、歯科アマルガム、花粉の季節、汚染された食品に含まれるダニの摂取である。 EIAの家族歴はHLA A3B8DR3または可能な常染色体優性遺伝と関連付けられています。 EIAまたはFDEIAを有する被験者はしばしばアトピーである。 これらの知見は、EIAの潜在的な遺伝的起源を示唆している可能性がある。

病態生理

eiaでは、肥満細胞からの血管活性メディエーターの放出が病原性の役割を果たす可能性がある。 これは皮のバイオプシーで観察され、練習の後のEIAの患者の高められた血清のヒスタミンおよびトリプターゼのレベルの調査結果によって確認されま 肥満細胞メディエーターの放出は、血管漏出、炎症性細胞動員およびアナフィラキシーの発生をもたらす可能性がある。 肥満細胞脱顆粒は、Ige抗体によって媒介され得る。 しかし、EIA患者では、血清IgE抗体は通常、アレルギー疾患に罹患していない患者では正常である。 他の誘発因子は、乳酸またはクレアチニンホスホキナーゼであり得る。 全体的に、どの因子が肥満細胞の脱顆粒を引き起こすかは不明である。 FDEIAの患者では、原因となる食物アレルゲンに対するIgE抗体が通常皮膚穿刺検査または血清中で検出されても、問題のある食物の摂取だけでは臨床 運動中の食物に対する耐性の喪失については、相互に排他的でない説明が提供されている。 そのうちのいくつかは臨床所見によって維持される。 第一に、身体活動の前に重炭酸ナトリウムを投与することは、FDEIA患者の症状の発生を防止する。 したがって,ph修飾がアナフィラキシーの発症を誘発する可能性が示唆されている。 この線に沿って、身体活動の後、血清および筋肉の両方においてpHが低下することが報告されている。 なお、減らされたpHは肥満細胞の脱顆粒を高めます。 第二に、アスピリンは胃腸透過性を増加させることによって小麦に対するアナフィラキシー反応を誘導するようである。 これは、小麦依存性EIA患者では、小麦運動および小麦アスピリンの課題の両方がグリアジン吸収およびアレルギー症状の増加を引き起こしたという事実 血清グリアジン濃度が高いほど,アナフィラキシーの発症を伴う肥満細胞の脱か粒を引き起こす可能性がある。 小腸透過性は運動によって増加する。 但し、血清gladinのレベルがfdeiaとの主題と高められた胃腸透磁率のための役割を除外する対照の組合せのムギ練習テストの間に同様に増加することが示

さらなる仮説が提示されている。 粘膜肥満細胞および結合組織肥満細胞は、ヒスタミンおよびロイコトリエンの放出が異なる。 腸特異的肥満細胞のアレルゲン性食品への暴露は、食品を許容するためにつながるようです。 運動中には、肥満細胞が原因となる食物に対してより反応する可能性がある腸から皮膚または骨格筋への血流の再分配がある。 その結果、アレルギー性食品への結合組織肥満細胞のより大きな暴露は、メディエーターの放出およびEIAの発達の増加をもたらす可能性がある。 小麦依存性EIAについて別の説明が提供されている。 組織トランスグルタミナーゼ(tTG)は、運動に応答して骨格筋によって産生されるIL-6によって活性化される。 Fdeiaの主要な小麦アレルゲンであるオメガ-5グリアジンを含む小麦アレルゲンのペプシン消化は、tTGによってIgEに強く結合する高分子量複合体に架橋されるペプチドを形成する。 これらのアレルゲン複合体は小麦依存性EIA患者においてアナフィラキシー反応を誘発することが示唆されている。

副交感神経系の活性の増加と交感神経系の活性の低下が報告されていることから、自律神経系もFDEIAにおいて役割を果たす可能性がある。 最後に、fdeia患者の好塩基球からの増加したヒスタミン放出は、上昇した浸透圧レベルで発見されている。 したがって,血清高浸透圧は食物アレルゲン摂取後の好塩基球放出性を増加させる可能性がある。 しかし、そのような浸透圧レベルは、身体活動中に血漿中では達成されない。

臨床提示

EIAは、特に小児の身体活動において、激しいものと軽度のものの両方に関連している。 運動の強さと摂取された食物の量は、被験者ごとに、そして同じ被験者で異なる症状を引き起こす可能性があります。 運動の任意の種類は、潜在的に反応を誘導することができます。 ウォーキング、ジョギング、ランニング、エアロビクス、ダンス、水泳、サイクリング、乗馬、テニス、バスケットボール、サッカー、スキー、掻き集めの葉が報告されています。 症状は、ウォームアップ、メンテナンスまたはクールダウンの段階で表示されることがあります。 患者は、身体活動を練習するたびに常に症状を経験するとは限りません。

この反応は、身体運動の開始から30分以内に起こることが多い。 しかし、Oyefaras BL e t a l. 小麦依存性EIAを開発した患者を説明しました,5運動後の時間. EIAの徴候は深刻であるかもしれ、死亡者は大人で散発的に報告されました。 EIAの徴候は食糧またはhymenopteraの毒のようなアレルゲンによって引き起こされるanaphylactic反作用のそれらに類似しています。 初めに、子供は一般的に一般化されたpruritusおよび暖かさ、蕁麻疹-angioedemaおよび洗い流すことに先行している先端でpruritusかうずきを示します。 呼吸器症状のうち、咳、胸部高さ、肺活量障害を伴う喘鳴は約50%の症例に現れるが、鼻炎、ho声および喉頭呼吸困難はあまり頻繁ではない。 症例の25-30%では、発汗、胃腸の愁訴(頻繁に嘔吐)、頭痛、失神、虚脱および失神が起こることがある。 何人かの患者は24-48h(二相性のanaphylaxis)の後で起こる遅い徴候を経験します。 EIAの自然史はよく知られていません。 時間の経過とともに攻撃の数が減少したことが報告されていますが、回復は起こりそうもありません。

診断

不必要な制限食を避け、EIA依存の被験者の身体活動を食物などの誘発要因から可能にし、攻撃を管理するためには、正しい診断が不可欠です。 注意深い病歴は反作用および含まれた補因子を沈殿させるでき事を識別して重大です。 一般的に、食品反応の歴史は信頼できません。 また、FDEIAでは、歴史は、その摂取量が反応の発症の前提条件である食品を示唆しているだけである可能性があります。 身体活動の前に摂取されたすべての食品の皮膚穿刺試験および/または循環IgE抗体は、問題のある食品を特定するのに役立ちます。 我々の経験では、特異的FDEIAでは、ige試験結果は原因食物に対して陽性であったが、非特異的FDEIAまたはEIAでは、IgE試験は陰性であった。

オープンチャレンジテストは、診断を確認するための決定的な平均であり、病歴およびIgE検査結果が不明または不一致である場合に必要とされる(図1)。 挑戦テストはanaphylactic反作用を管理するための装置そしてサポートへの入手の可能性の医学の監督の下で行われるべきです。 徴候が成長するとき、血圧はすみやかに与えられる監視され、処置べきです。 子供では、練習の挑戦テストは練習誘発のbroncocostrictionのための議定書に従って年齢のために予測される最高の中心の頻度の80%に達するために少なくとも6分 子供では、自由なランニングはより容易に受け入れられ、行われるのでtapis roulantか周期のエルゴメーターに好まれます。 肺機能は、ベースラインで、運動の終わりに、そして3分ごとに3回測定する必要があります。 大人の練習の挑戦は通常虚血性心疾患のための議定書に従って行われます。 Eiaを有する被験者を同定するために、空腹時に運動試験が行われる。 それが否定的なとき、疑われた食糧の巧妙な除去の後で、組合せの食糧練習の挑戦テストは要求されます。 食べ物の挑戦だけではめったに必要ありません。 運動試験は、特定のFDEIAを確認するために疑われる各食品の摂取後1時間、非特異的FDEIAを診断するために食事後1時間を実行する必要があります。 結合された食糧練習テストは通常誘発の食糧を識別できます。 しかし、負の運動チャレンジテストは、症例の約30%で陰性であるため、EIAの診断を排除するものではありません。 これは、いくつかのケースでは、このような極端な環境を誘発する要因への暴露は、反応を誘発するために必要であり、それらは実験室で再現することができないという事実によって部分的に説明されています。 症状が異常またはあいまいな場合は、二重盲検プラセボ対照複合食品運動試験が必要になることがあります。

フィギュア1
図1

EIAの診断。

運動によって誘発される他のアレルギーとの小児期EIAの鑑別診断は困難である。 コリン作動性蕁麻疹は、小さな小麦(直径2-4mm)および大きな紅斑で起こる。 これらの病変は頻繁に胸部の上部に発生し、その後全身に広がる。 このタイプの蕁麻疹は、コア体温の上昇によって誘発され、能動的メカニズム(運動、ストレス、発熱)および受動的(ホットシャワー)の両方によるものです。 コリン作動性蕁麻疹の患者には、eiaの症状(気管支痙攣、血管浮腫、低血圧)が現れることがあります。 これらの症例では、コリン作動性蕁麻疹は、身体運動だけでなく体温の上昇によっても症状が誘発されるため、EIAと容易に区別される。

運動誘発性気管支収縮は、喘息症状または咳を特徴とし、通常は身体活動後10-15分以内に起こり、運動中はめったに起こりません。 症状は、運動の終了後1時間以内に可変時間で解決します。 運動誘発性気管支収縮は、ほとんどの喘息の子供が経験し、アナフィラキシー症状や食物摂取とは関連していません。 運動誘発性気管支収縮に罹患している個人を特定する際の病歴の診断値は貧弱である。 Hallstrand et al. 運動誘発性気管支収縮の病歴を有する小児の12%および病歴のない小児の8.7%が運動検査結果が陽性であることが判明した。 したがって,運動誘発性気管支収縮の診断は運動チャレンジ試験結果に基づくべきである。. 肯定的な練習テストはベースラインからのFEV1≤15%の最高のパーセントの落下として定義されます。 運動テストは、運動の種類、環境条件、一日の時間、および子供(感染症、アレルギー、薬物)の健康によって影響を受ける可能性があります。

運動中に症状が発生した場合には、次の障害も代替診断として考慮する必要があります:過換気症候群、パニックまたは血管拡張発作、声帯機能不全。 遺伝性血管浮腫発作は時折運動と関連しているかもしれないが、食物摂取によって引き起こされるものではなく、安静時にも起こる。 心臓疾患または神経学的障害では、虚脱は身体活動中に起こることがあるが、アナフィラキシー症状とは関連しない。 寒冷蕁麻疹の患者は、寒い環境で運動を練習すると、EIAの症状を発症することがあります。 非運動依存性食物アレルギーは、以前に許容された食物に対する陰性IgE試験結果によって除外される。 いくつかの例では、経口食品チャレンジテストが必要です。

管理

EIAの患者とその家族は、関連するトリガーを避けることによってさらなる攻撃を防ぐために教育を受けるべきです。 FDEIAの小児では、身体活動は、犯人の食物を摂取してから少なくとも4時間後にのみ許可されます。 食べ物は運動後1時間も避けるべきです。 身体活動におけるFDEIAの子供の参加は、身体的および社会的幸福にプラスの効果をもたらすので奨励されるべきである。 一部の患者は、クロモグリク酸ナトリウム、H2-抗ヒスタミン薬、ロイコトリエン改質剤、ステロイドまたは重炭酸ナトリウムによる予防的治療に応答することが散発的に報告されている。 しかし、日常的に予防薬を推奨するのに十分な証拠はない。 もう一つのポイントは親が頻繁に子供の努力を予定してないので患者および介護者がエピソードを確認し、扱うように指示されるべきであること 個人化された、書かれたanaphylaxisの緊急の行動計画は与えられるべきである。 患者か介護者は自己注射可能なエピネフリンを利用できる常に保たなければなり、それを使用する方法で教育されるべきです。 毎年,行動計画とエピネフリンの実用化を見直すべきである。 危険にさらされているすべての患者は決してanaphylactic反作用の処理で訓練された人と、常に単独で運動するべきではないです。 患者は、前駆症状およびアナフィラキシー症状を認識することができるはずである。 症状の最初の発生時に、労作を終了する必要があります。 被験者を仰臥位に置き、自己注射可能なエピネフリンに続いてH2-抗ヒスタミン薬およびステロイドを速やかに投与すべきである。 仰臥位の患者はすぐに病院に運ばれるべきである。

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