要約
カルバマゼピンは幸福感の副作用を生じることが知られている。 このように、それは特に思春期の人口では、虐待の薬物であることに適しています。 このレトロスペクティブ研究は、中国の青年におけるカルバマゼピン乱用、治療経過、および関連する罹患率を評価した。 過剰摂取をもたらしたカルバマゼピンの中央投与量は2,000mg（800-5,000）であった。 患者は主に都市部-農村部の辺境地域からのものであった（76.47％、52。94%)最後の1/3の範囲内の学校のパフォーマンスと(52.94%)親によって監督されていません。 35.29%は明らかな幸福感を経験した。 すべての患者に神経系症状があり、6例（35.29％）が昏睡を発症し（GCS<8）、5例（29.41％）がけいれんを経験した。 血液透析を行った。 カルバマゼピンを繰り返し使用し、両親の監督を受けていない若年患者の発生率は、初めてのユーザー（5/7対4/10）の発生率よりも高かったが、その差は有意ではなかった。 リピートユーザーの毒性用量は3428±1035mgであり、初めてのユーザーの1470±646mgよりも有意に高かった（）。 カルバマゼピンは幸福感を生み出すことができ、青少年の乱用や過剰摂取につながる可能性が高くなります。 カルバマゼピンの乱用や過剰摂取を防ぐことは、危険にさらされている青少年を教育し、将来的に関連する罹患率を予防する上で重要です。
1. はじめに
カルバマゼピンは、発作障害や神経因性疼痛の治療によく使用されます。 それは単独で慣習的な抗精神病薬との処置が失敗したとき双極性障害のためにそして抗精神病薬を伴って第2ラインの処置として使用された カルバマゼピンは、三環式薬物として、幸福感を生み出すことができる。 これは、一般的に、個々の報告に見られるように、長期使用の副作用として注目される。 しかし、専門家は、その乱用の可能性が薬物の陶酔効果によってもたらされる可能性があることをいくつかのケースの報告で警戒して指摘している。
青少年における物質使用は、公衆衛生上の重要な懸念事項である。 これまでの研究では、思春期は、この年齢層に大きな健康負担を与える流行である物質使用の開始のピーク期間として特定されています。 薬物の使用はしばしば乱用に進行し、青年期にはタバコ、アルコール、および/または違法薬物（例えば、大麻、アンフェタミン型覚醒剤、コカイン、オピオイド、および新規精神活性物質またはいわゆる法的高値）が関与する可能性がある。 タバコやアルコールの乱用は、さまざまな範囲ですべての大陸や国で発生することがよく認められています。 薬物乱用は南アフリカ、アメリカ、北ヨーロッパの国々で頻繁に報告されていますが、おそらくデータや関連する研究の不足のために、世界の他の地域ではほ
中国の青少年における物質使用はほとんど報告されていません。 さらに、乱用および/または過剰摂取に進行した青年におけるカルバマゼピンの使用についてはほとんど知られていない。 したがって、本研究の目的は、カルバマゼピンの使用のパターンを特徴付けることであったし、中国医科大学のShengjing病院の小児集中治療室に入院した青年の集団 私たちの知る限りでは、これはカルバマゼピンの乱用と過剰摂取の最初の研究です。 私たちは、これらの患者の臨床管理と一緒に社会的データを分析し、要約し、この研究は、すべての社会界からのカルバマゼピン乱用に関する懸念を引き
1.1. 患者
2015年から2016年にかけて、中国医科大学盛京病院でカルバマゼピンの過剰摂取を伴う小児集中治療室に入院したすべての思春期患者をレトロスペクティブ-レビューが行われた。 この研究は、中国医科大学の盛京病院の医学倫理委員会（2016PS288K）によって承認されました。 臨床データは、患者のプライバシーを維持する方法で収集された;患者の記録および情報は、分析の前に匿名化され、識別されなかった。
毒性の診断基準には、(1)カルバマゼピン使用の病歴、(2)入院後に試験した静脈血中のカルバマゼピン濃度≤12μ g/ml、(3)意識の変化、精神状態の変化、または四肢運動障害の臨床所見、および/または(4)呼吸抑制が含まれていた。 除外基準はなかった。
2. メソッド
私たちは、原稿報告がこの観測研究の報告のためのストロボガイドラインに準拠していることを確認します。＜1877＞＜3247＞血中カルバマゼピン濃度は、TDxFLxシステム（米国Abbott）を用いて標準的な方法で試験した。 入院後二時間以内に、各患者から静脈血の二つのmlを収集しました。 試験は、血清を分離してから２時間以内に完了した。
データ収集フォームを使用して、出生歴、個人の成長と発展の歴史、親の婚姻と経済的地位、保護者の地位、学校の場所、学校の成績、患者の過去の投薬歴を含む患者の法的保護者からの情報を取得しました。 患者は、カルバマゼピン使用の理由、薬物使用後の感情、および同様の年齢の近所の仲間の投薬状況について尋ねられた。 他の臨床データは、医療スタッフによって収集された。
Excelソフトウェア（2007年）を用いて、年齢、性別、住所、疾患経過、保護者の状態、物質使用履歴、併用薬、血液薬物濃度、主な検査室検査、治療経過、予後の臨床データを二重入力したデータベースが設立された。
2.1. 統計分析
データ分析はSPSS13.0ソフトウェアを使用して実施した。 離散変数はカウント（パーセンテージ）として表され、連続変数は平均±標準偏差（Ｓ Ｄ）として表された。 患者群の人口統計学的および臨床的特徴の違いは、カテゴリ変数のカイ二乗検定を用いて評価した。 連続変数は、Student’s-testを使用して分析された;統計的に有意であると考えられた。
3. 結果
3.1. 人口統計
表1は、研究の記述的特性を示しています。 患者（補足表S1を参照）は、12歳から14歳の年齢であり、大部分の個人は女性（58.82％）および都市部-農村部の周辺地域（82.35％）であった。 すべての患者は、グレード6-7の学生であり、52であった。94%（）は、33パーセンタイル以下の学校のパフォーマンスを持っています。 すべてでは、52.94％（）患者は、一年以上両親によって監督されていませんでした。 このうち、両親が離婚（）しているか、外国で働いている（）ために祖父母と一緒に住んでいた。 さらに、親の監督の欠如は、寄宿学校（）への入学によるものであり、患者の父親が投獄され、母親が失われたケースがあった。
3.2. 物質使用
すべての患者はカルバマゼピンの過剰摂取のために病院に入院した。 摂取された中央用量は2,000mg（範囲800-5,000mg）であり、薬物用量は4例で≥1,500mgであった。 入院後六時間以内に検出された最低カルバマゼピン血中濃度は15.34μ g/mlであった。 大多数の患者（70.59％）は、カルバマゼピン血中濃度が20μ g/ml（当院で監視される上限）を超えていた。 すべての17例は、カルバマゼピンの摂取後1.5時間以内に完全な胃洗浄によって治療された。 カルバマゼピンの使用のための自己報告された理由は、個人的な忠誠心（41.18％）、面白いこと（23に関連する”クールなもの”であることが含まれていました。53％）、繰り返し使用した後の幸福感（23.53％）、学校に通いたいという欲求の欠如（11.76％）。 すべての患者のうち、41.18％が薬物を二回以上使用した。 その他の重要な要因については、35.29%が意識的な幸福感を経験し、11.76%がメタドンを使用し、11.76%がコカコーラを飲んだ、5.88%がアルコール乱用の歴史を持っていた、5.88%()がメタドンを使用してコカコーラを飲んだ。 すべての患者は、カルバマゼピン乱用（用量：200-1,500mg）を伴う平均4人のクラスメート（範囲2-10人のクラスメート）を有していた。
3.3. 臨床症状
カルバマゼピンの過剰摂取の臨床症状は、摂取後数時間後に発生しました。 過剰摂取による入院時間の中央値は、カルバマゼピンの摂取後6時間（範囲2-24時間）であった。 頻繁に遭遇する臨床症状は、めまいおよび頭痛（100％）、不平衡（88.24％）、嘔吐（76.47％）、失神（76.47％）、および意識障害（64.71％）であった。 意識障害を認めた患者はすべてＭＲＩ検査を受けた。 これらの患者のうち五人は白質浮腫を有しており、残りの症例は目立たなかった。 カルバマゼピンの過剰摂取の結果として認められる頻度の低い後遺症には、グラスゴー昏睡スコア（GCS）が含まれていた) < 8 (35.29%), 誤嚥性肺炎（35.29％）、痙攣（29.41％）、昏睡および皮膚摩耗（23.53％）、および昏睡および痙攣（11.76％）。 昏睡時の発作性低呼吸は23.53％であったが、呼吸不全の症例はなかった。 発熱は患者の23.53％で認められ、患者の17.65％で尿失禁および糞便失禁が認められた。 さらに、35。29％は軽度の不整脈（洞性徐脈（）、洞性頻脈（）、および複数の早期心室収縮（））を有していたが、循環機能障害はなかった。 入院後一時間で、64.71％が好中球の支配的な上昇を伴う白血球増加症>10×109/Lを有していた。 上昇した血糖>7mmol/Lは、患者集団の35.29％（）に認められた。 四人の患者（23.53％）は軽度の低カリウム血症を経験し、一人（5.88％）は軽度の低ナトリウム血症を経験した。 Ｃ反応性蛋白質，プロカルシトニン，ヘモグロビン，血小板，クレアチニン，アミノトランスフェラーゼの血中濃度の病理学的変化はいずれの患者にも認められなかった。
3.4. 治療と予後
すべての17人の患者は、入院から六時間以内に完全な胃洗浄で治療されました。 昏睡（GCS<8）またはけいれんを有することが判明した患者のうち、4人は2-3サイクルの血液透析で治療された。 残りの五つの症例は個人的な理由のためにそのような治療を受けていませんでした。 血液透析を受けた患者では，血液透析を受けなかった患者と比較して，昏睡の長さ，痙攣の数，滞在の長さ，予後に有意差はなかった。 他の治療には、カタルシス、体液置換、利尿が含まれていました。 すべての患者は完全に回復して退院した。
3.5. カルバマゼピン使用パターン
表1に示すように、患者を初めてカルバマゼピン使用者と繰り返しカルバマゼピン使用者の二つのグループに分け、その人口統計学的要因と臨床経過を各グループ内で評価した。 これら二つのグループの間には、性別、33パーセンタイル以下の学校のパフォーマンス、併用薬、陶酔感、GCS<8、またはけいれんに関して有意差はなかった。 親の監督のない患者では、より頻繁なカルバマゼピン乱用が一年以上観察された（）。 過剰摂取時には、繰り返しカルバマゼピン使用者は、初めてのカルバマゼピン使用者よりも高い毒性用量を有し、この差は有意であった（）。 入院までの時間には両群間に有意差はなかった。
4. ディスカッション
中国では、青少年における物質使用が頻繁に報告されており、大多数の国と同様に、これらの報告の大部分はタバコとアルコールに焦点を当てている。 これらの子供たちは親権を欠いており、最終的に有害な行動や自殺の危険にさらされているため、アルコール乱用は中国の取り残された子供たちで著 取り残された子供とは対照的に、都市部に住むほとんどの中国のティーンエイジャーは、家族の中で唯一の子供であり、厳格な家族管理のために薬物乱用 経済的要因のために、農村部に居住する青年は、都市部に居住する青年と比較して薬物乱用を経験する可能性が低い。 現在、カルバマゼピンの乱用と中毒に特有の文献が不足しています。 この研究では、カルバマゼピン乱用のほとんどの患者は都市部と農村部の周辺地域からのものであり、親の監督が欠けていたため、薬物へのアクセスと乱用が許可されていた。 カルバマゼピンは、青少年が容易にアクセスすべきではない処方薬です。 但し、ある区域でそれは購入される量への証明か限定なしでドラッグストアから便利に買うことができます。 明らかに、このような緩やかな管理は、物質の使用と乱用の可能性への扉を開きます。
思春期および10代の行動に関する他の国のデータとともに、危険な行動の傾向は毒物センターを通じた監視によって収集される可能性があります。 学校の財産への意図的な暴露についての毒物センターへの5,000以上の年次報告では、学校の職員、両親、保護者は、乱用、誤用、または自殺に使用される医薬品お この研究では、カルバマゼピンの過剰摂取のために入院した青年の人口統計と使用パターンについて説明します。 重要なことは、この研究の患者のいずれも自殺念慮の病歴を有していなかったことである。 自殺未遂を伴うカルバマゼピン中毒は、成人では比較的一般的な臨床的問題であり、死に至る可能性がある。 カルバマゼピン毒性による死亡率は約13％である。 実際、この研究の子供たちは、すべての生活に積極的な態度を示した—彼らの物質の使用は、カルバマゼピンの使用のための自己報告された理由によ カルバマゼピンの使用の理由は、二人の患者で学校に通うのが好きではなく、13人の患者で学習が退屈であるか学校の成績が悪いと感じていました。 したがって、これらの子供たちが生産的な学校生活を送るように、学校、保護者、社会から理解し、学ぶことを楽しむために、より多くのケアが必要でした。 この研究では、1回の投与後に子供が陶酔感を持っている場合、複数回の投与を受ける可能性が高いことが示されました。 初めてのユーザーからのこの研究のデータに基づいて、幸福感の発生率は比較的低かった。 しかし、メタドンまたはコカ-コーラの併用は、カルバマゼピンの中心的な興奮効果と重なり、幸福感の生成を促進する可能性がある。
12歳または13歳の子供は、認知の発達の急速な段階にあり、社会現象を正確に判断することができず、強い好奇心を持ち、社会に受け入れられることが急務であることが知られている。 この枠組みでは、幸福を達成するために、またはより多くの友人を作るために物質の使用に向かって彼らの傾向が理解されています。 青少年の薬物乱用や過剰摂取に関する他の研究では、両親の後見は行動制限、認知教育、心理的健康において重要な役割を果たしました。 本研究におけるリピートユーザー（）のうち、五人は一年以上親権を持たない者であった。 疑いもなく、この後見の欠如は、彼らの心理的健康と薬物の危険性の認識に有害であり、そのような有害な行動の自由が彼らに安全感を与えるかもしれないと彼らが信じていた点までであった。 私たちの分析は、親権を持たない子供の割合は、地域の人口統計データよりもはるかに高いことを示しました。 さらに、貧しい学校のパフォーマンスは、この年齢層でより顕著であり、子供たちの大半は、低レベルに中で学校のパフォーマンスを持っていました。 これは、親の教育怠慢が精神障害の発生に寄与しているのか、子供の危険性に対する意識が低いのかという疑問をもたらします。
本研究では、患者は一般的に摂取後一から二時間以内に明らかな臨床症状を示し、その後、毒性症状を発見した後、警戒意識を持っていたクラスメートや教師 自殺中毒または偶発的中毒とは異なり、患者の主な臨床症状は、タイムリーな胃洗浄および他の効果的な治療後の神経系症状であった。 機械的換気補助呼吸を必要としない単一の患者で呼吸抑制が見られた。 不整脈は一般的であり，悪性ではなく，重度の不整脈および循環障害は観察されなかった。 誤嚥性肺炎と診断した。 これらのうち，有意な発熱とかくたんの咳が認められた。 残りの症例は肺にクラックルを呈し，胸部造影に炎症性変化を認めた。 したがって，誤嚥性肺炎は報告されているようにカルバマゼピン毒性による肺水腫とは区別できなかった。 慢性カルバマゼピン毒性は循環白血球の減少によって注目されるが、急性毒性は白血球の顕著な増加に関連する。 しかし、ストレス反応や他のメカニズムが関与しているかどうかは不明である。 本研究では、患者は肝臓酵素、心筋酵素、または血清クレアチニンの病理学的レベルを有しておらず、33人のてんかん患者の研究における毒性の臨床症状
高用量カルバマゼピン乱用（最大5,000mg）が本研究で認められたが、死亡はなかった。 ヒトでは、カルバマゼピンの致死量はまだ明らかにされていない。 アメリカ食品医薬品局によると、カルバマゼピンの過剰摂取によって誘発された死亡の四つのケースが報告されています。 二つのケースは、3の用量で成人と一緒にいました。2グラム（24歳の女性が心停止で死亡し、24歳の男性が肺炎と低酸素性脳症で死亡した）と4グラム（14歳の少女が心停止で死亡した）と1.6グラム（3歳の少女が誤嚥性肺炎で死亡した）の子供がいた。 我々の研究で死亡しなかった結果は、毒性が適時に発見され、すべての患者が薬物摂取後六時間以内に毒物排excretionを促進するための能動的で完全な胃洗浄液および他の手段によって治療されたためである可能性がある。 血液浄化治療としては，症例報告には血しょう交換または血液透析を用いた。 本研究では，重度の昏睡またはけいれんのために四つの患者を血漿交換によって治療したが，五つの患者は個人的な理由により血液浄化治療を拒否した。 臨床的には，両群間で総治療時間と予後に有意差はなかった。 したがって、カルバマゼピンの過剰摂取に血液浄化が必要かどうかは、さらに研究する必要があります。
私たちの研究は、中国の青年におけるカルバマゼピン乱用と中毒の最初の報告です。 14歳以上の中国の青年におけるカルバマゼピン乱用は不明であるが、中国のように、14歳以上の患者は成人部門で医療を受ける必要がある。 カルバマゼピン乱用のメカニズムは、これが本研究の限界であったため、さらに対処すべきである。 さらに、関連する社会的、精神的、教育的、および陶酔的要因を深く調査する必要があります。 さらに、青年期におけるカルバマゼピン乱用の疫学的研究も必要である。 しかし、カルバマゼピンの乱用、中毒、および過剰摂取の観点から、青少年の物質使用に対する反応は、年齢、生活段階、物質使用のレベル、および社会環境 青少年の物質使用に対する反応を考える際には、まず、急速な成長と発達のこの期間に青年が経験する成人人口との違いを考慮する必要があります。 これらは認識推論、感情的な規則および危険の取得に影響を与えることができる思春期の間に急速な生理学的な開発を含んでいます。 この問題に対処するためには、社会的関与の増加、両親の合理的な後見、学校からの適切な教育、小児科医の擁護が必要です。 もちろん、物質使用に起因する毒性の同定と医療能力は、関係する子供の生命安全のための最も基本的な保証です。
5. 結論
カルバマゼピンは幸福感をもたらす可能性があり、都市部と農村部の周辺地域に住んでいて、学校の成績が悪く、両親の監督を受けていない青年 カルバマゼピン毒性の主な症状は神経系症状であり、適時の検出に基づく積極的な治療後の予後は良好である。 薬物管理の強化と青少年のための関連教育の追加が提案されている。 実際、小児科医と政府は、カルバマゼピンやその他の薬物の子供の健康への損傷と子供の物質使用の予防についての宣伝と教育に対してより大きな責任を負うものとする。 中国では、そのような仕事のための長い道のりがあります：現在、小児科医は人口統計学的研究と大規模な疫学調査に専念するための資源が不足しており、専門的なレベルで物質使用の被害と深刻さを公表するのに十分な効果的なチャネルはありません。
データの入手可能性
この研究のほとんどの生データは表1に示されていますが、そのうちのいくつかはプライバシーポリシーのために隠されていました。 誰かがデータベース全体を必要とするならば、彼らはWei Xu博士の電子メールを通してそれにアクセスすることができます：[email protected]。しかし、ほとんどのデータは中国語です。
倫理的承認
この研究は、中国医科大学盛京病院の医学倫理委員会（2016PS288K）によって承認されました。 臨床データは、患者のプライバシーを維持する方法で収集された; 患者の記録および情報は、分析の前に匿名化され、識別されなかった。 すべての実験室の結果は臨床必要性に基づいて集められました。
同意
この研究に関与した患者のすべての法的保護者は、小児または青年（18歳）のための紙にインフォームドコンセントに署名しました。
ディスクロージャー
資金提供者は、研究デザイン、データ収集と分析、出版決定、原稿の準備に何の役割も持っていませんでした。
利益相反
著者らは、この記事の出版に関して利益相反はないと宣言しています。
著者の貢献
魏徐と劉春鳳は受胎にかなりの貢献をしており、魏徐は原稿を設計して書いており、Yu-Lin Chen、Ying Zhao、Li-Jie Wang、Jiu-Jun Liはデータを収集し、Li-Jie WangとJiu-Jun Liは原稿を議論し、レビューしている。 すべての著者が最終原稿を読み、承認しました。
謝辞
中国国家自然科学財団（NSFC、81771621、81270726、および81372039）はこの研究を支持した。 遼寧省自然科学財団（no.20170541023）もこの研究を支持しています。 著者らは、これらすべての患者を管理するために多くの作業を行い、詳細な医療記録を提供していたため、Ni Yang、Yujing Tong、Jian Rong、Liang Pei博士に感謝しています。
補足資料
補足表1：17人全員の主な特徴。 （補足資料）