炎症がうつ病において重要な役割を果たすことが注目されている。 それにもかかわらず、増加するデータは、炎症の脳への影響が私たちの分野に広く関連しており、うつ病を超えた多くの精神疾患における症状の提示に貢献している可能性があることを示唆しています。
炎症とうつ病の関連性は否定できない1。 大うつ病患者は、腫瘍壊死因子、インターロイキン（IL）–1βおよびIL‐6などの炎症性サイトカインおよびc反応性タンパク質（CRP）2などの急性期タンパク質を含む、典型的には慢性炎症に関連する免疫分子の増加を確実に示す。
炎症反応の増加は、脳実質における炎症性シグナル伝達経路の活性化、脳への免疫細胞の輸送、およびmicroglia2の活性化を伴う、うつ状態の個体の死後の脳サンプルにも存在する。
また、インターフェロン(IFN)‐αなどの炎症性サイトカインや腸チフスワクチンやエンドトキシンなどの炎症性刺激の投与は、抑うつ症状を誘発する。 IL‐6およびCRPを含む炎症性マーカーは、うつ病性障害の発症を予測する2。 最後に、炎症性サイトカインの遮断は、特に自己免疫および炎症性障害を有する患者において、抑うつ症状を軽減することが示されている3,4。
これらの知見は、炎症とうつ病の間の特別な関連性についての印象的な議論を支持しているが、炎症の増加はうつ病患者のサブセットでのみ起こ うつ病における炎症の増加に寄与する要因には、ストレス、特に初期の生活ストレス、肥満やメタボリックシンドロームなどの代謝要因、医学的疾患とその治療、および治療抵抗性2,6が含まれる。 だから、せいぜい、炎症を起こしたうつ病の被験者は、うつ病のサブタイプを表しています。
炎症の増加は、双極性障害、不安障害、心的外傷後ストレス障害（PTSD）および統合失調症を含む複数の他の精神障害にも存在する2,7。 したがって、炎症は診断に不可知論的である。 実際、重大な炎症が存在する場合、神経伝達物質および神経回路に対するその影響は、複数の精神疾患に関連する特定の症状プロファイルに寄与する2。
豊富なデータが脳への炎症の影響を文書化している1、2。 炎症性サイトカインおよびその下流のシグナル伝達経路は、合成および放出を減少させ、セロトニン、ノルエピネフリンおよびドーパミンの再取り込みを増加させることによって、モノアミンの利用可能性を減少させる。 アストロサイトやミクログリアへの作用により、炎症性サイトカインはグルタミン酸の放出を増加させ、グルタミン酸の再取り込みを減少させ、シナプス外のグルタミン酸の過剰なスピルオーバーに寄与し、シナプス外のグルタミン酸受容体に結合し、興奮毒性を引き起こす可能性がある2。
炎症性サイトカインはまた、キヌレニン経路を活性化し、キヌレン酸やキノリン酸などの神経活性代謝産物を生成するとともに、脳由来神経栄養因子などの成長因子の産生を減少させ、神経新生の破壊および最終的にはシナプス可塑性1,2に寄与する。
従来の抗うつ薬はモノアミンの利用可能性を高めることによって作用し、グルタミン酸代謝に影響を及ぼさず、その有効性について部分的に神経新生に依存することを考えると、炎症が治療抵抗性と関連しており、ケタミンや電気けいれん療法などの代替治療戦略への応答を予測することは驚くべきことではない。
神経伝達物質系に対する炎症の影響は、最終的には神経回路に影響を及ぼす。 神経イメージング研究は、刺激と運動活動、ならびに覚醒、不安およびアラームを調節する神経回路が確実に影響されることを示している2。 IFN–α、腸チフスワクチン接種、エンドトキシンなどの炎症性刺激の投与はすべて、脳の報酬関連領域（腹側線条体や側坐核など）の活性を低下させ、ドーパミン代謝の低下やグルタミン酸大脳基底核の増加に関連する効果であり、報酬に対する感受性はintact2,6のままであるが、報酬のための努力を費やす意欲の低下を伴う。
精神科患者との特別な関連性のうち、CRPの増加によって反映される内因性炎症は、腹側および背側線条体と腹側前頭前野cortex8との機能的結合性の低下に関連して、モチベーションの低下（無髄症の重要な要素）および精神運動遅延の両方に関連している。 あまり確立されていないが、炎症性刺激の投与は、背側前帯状皮質、島嶼、海馬および扁桃体7を含む脅威に対する評価および応答に関与する重要な脳領域の感受性を増加させることを示している。 さらに、CRPによって反映されるように、炎症の内因性の増加は、精神科患者の不安の症状に関連して、前頭前野と扁桃体との間の機能的結合性の低下と相関
注目すべきは、これらの特定の神経回路に対する炎症の影響は、行動離脱による感染と創傷治癒との戦いの免疫代謝要求のためのエネルギー資源を節約することによって、病気または負傷した動物の生存を促進するための進化的要請に由来する可能性がある(動機および運動活動の減少)。 この概念を支持することは、炎症の文脈における意思決定と行動の優先順位を形作る免疫代謝と認知プロセスとの関係の新たな理解である6。
精神疾患全体の炎症の増加の明らかな経診断的関連性を受け入れることは、炎症を標的とした治療とその下流の脳への影響が広範な適用性を有 さらに、炎症が増加した患者は、CRPを含む炎症性バイオマーカーによって容易に同定することができることを考えると、我々は、炎症関連の症状クラスター、特に このような戦略は、精神医学における精密医療への重要な一歩を表しています。
それにもかかわらず、制限があります。 現在の命名法によって定義されているように障害を治療することが期待される場合、炎症およびその脳への影響を標的とする治療法は不十分であ 例えば、最近の研究では、炎症をブロックするための抗サイトカイン療法が無髄症の症状を改善したが、全体的なうつ病スコア9でプラセボとは分離しなかったことが判明した。 これらの結果は、現在の知識を十分に活用するためには、臨床試験と臨床実践は、炎症のレベルと関連する症状プロファイルの両方を考慮し、炎症の行動結果を治療すべきであり、障害ではないことを示唆している。PTSDの無髄症、統合失調症の覚醒症状、またはうつ病の不安であるかどうか。
一見すると、このアプローチは、診断エンティティに焦点を当てた現在の臨床実践に反するかもしれませんが、診断内の異なる症状プロファイルが、炎症などの別個の病態生理学的プロセスによって駆動される可能性があることを認識することは解放することができます。 さらに、それは私達が扱う無秩序を運転する多くの貢献の要因に演説するmultimodalアプローチに1つのサイズ適合すべての概念から動くように分野を励