Eloxatin

副作用

次の深刻な不利な反作用はラベルの他のセクションのingreaterの細部論議されます:

• アナフィラキシーおよびアレルギー反応
• 神経障害
• 重度の好中球減少症
• 肺毒性
• 肝毒性
• 心血管毒性
• 横紋筋融解症

臨床試験経験

臨床試験は幅広い条件下で行われるため、Adrugの臨床試験で観察された有害反応率は、他の薬物の臨床試験で観察された率と直接比較す

ステージIIまたはIII結腸癌を有する1100人以上の患者および進行結腸直腸癌を有する4,000人以上の患者がエロキサチンを用いた臨床研究で治療されている。 アジュバント療法を受けているステージIIまたはIII結腸癌の入院患者で最も一般的な副作用は、経皮感覚神経障害、好中球減少症、血小板減少症、貧血、悪心、トランスアミナーゼおよびアルカリホスファターゼの増加、下痢、嘔吐、疲労および口内炎であった。 以前に未治療の治療された患者における最も一般的な有害反応は、末梢感覚神経障害、疲労、好中球減少症、悪心、嘔吐、および下痢であった。

結腸癌患者におけるエロキサチンおよび注入5-フルオロウラシル/ロイコボリンとの併用補助療法

原発腫瘍の完全切除を受けたiior III期結腸癌の千百八人の患者が、5-フルオロウラシル/ロイコボリンと組み合わせたエロキサチンを用いた臨床試験で治療されている。 グレード3または4の有害反応の沈静化は、エロキサチンcombinationarmで70％、注入5-フルオロウラシル/ロイコボリンarmで31％であった。 この裁判における敵対行動は、以下の表に示されています。 副作用による治療の中止は、ロキサチンおよび注入5-フルオロウラシル/ロイコボリンを受けた患者の15％で起こった。 5fluorouracil/leucovorinおよびELOXATINは両方とも胃腸かhematologic adversereactionsと関連付けられます。 ELOXATINがinfusional5fluorouracil/leucovorinを伴って管理されるとき、これらのでき事の発生は高められます。

最後の治療から28日以内の死亡率は、因果関係にかかわらず、エロキサチンの組み合わせと5-フルオロウラシル/ロイコボリンの両腕でそれぞれ0.5％（n=6）であった。 治療の開始から60日以内の死亡は、それぞれ、エロキサチンの組み合わせと感染5-フルオロウラシル/ロイコボリン腕の両方で0.3％（n=3）であった。 ELOXATINcombination腕では、3人の死亡は敗血症/好中球減少性敗血症、2人の脳内出血および好酸球性肺炎によるものであった。 5-フルオロウラシル/ロイコボリン腕では、自殺、2人のfromSteven-Johnson症候群（1人の患者にも敗血症があった）、1人の原因不明、1人の無酸素脳梗塞、1人の腹部大動脈破裂が原因であった。

以下の表は、エロキサチンおよびinfusional5-fluorouracil/leucovorinアームにおけるアジュバント療法大腸癌臨床試験における副作用の報告と頻度の減少順を示し、全体の発生率が5%以上、nciグレード3/4の発生率が1%以上の事象について報告している。

表3: アジュバント治療を受けている結腸癌患者で報告された有害反応（すべての患者の≥5％および≥1％のNCIグレード3/4イベント)

以下の表は、アジュバント療法大腸がん臨床試験で報告されている反応を、身体系別に示したものであり、エロキサチンおよび輸液における頻度の減少順である。 5-フルオロウラシル/ロイコボリンアームoverallincidences≤5%しかし、発生率<1%NCIグレード3/4イベント。

表4: アジュバント治療を受けている結腸癌患者で報告された有害反応（全患者の5％以上、しかし<1％のNCIグレード3/4イベントを有する)

特定の事象は可能であるが、有害反応の全体的な頻度は、男性および女性で同様であり、患者<65および≥65年であった。 しかし、以下のグレード3/4事象は、女性でより一般的であった：下痢、疲労、顆粒球減少症、吐き気および嘔吐。 65歳以上の患者では、グレード3/4下痢および顆粒球減少症の発生率は、若年患者よりも高かった。 レースでの安全性の分析が不十分であった。 以下のadditionaladverse反応は、以下で報告されました2%そして<5%theELOXATINとinfusional5-fluorouracil/leucovorin組み合わせアームの患者の(頻度の減少順序に記載されています):痛み,白血球減少症,体重減少,咳.

二次悪性腫瘍を発症した患者の数は同様であり、エロキサチン組み合わせアームで62人、注入5-フルオロウラシル/ロイコボリンアームで68人であった。 Exploratoryanalysisは二次悪性腫瘍による死の数がELOXATINの組合せの腕の1.96%およびinfusional5-fluorouracil/leucovorinの腕の0.98%だったことを示しました。 さらに、心血管のdeathswasの数1.4%のELOXATINの組合せの腕と比較して0.7%のinfusional5-fluorouracil/leucovorinの腕。 これらの定義の臨床的意義は不明である。

進行大腸がん未治療の患者

進行大腸がん未治療の無作為化トリアリン患者のセロキサチンおよび5-フルオロウラシル/ロイコボリン併用群で治療した。 この試験における有害反応プロファイルは、他の試験で見られる類似であり、この試験における有害反応は以下の表に示されている。 5-フルオロウラシルおよびエロキサチンは両方とも胃腸管および血液学的有害反応に関連する。 エロキサチンが5-フルオロウラシルと組み合わせて投与されると、これらのイベントの発生率が増加した。

進行大腸がん研究のために未治療の治療の30日以内の死亡率は、原因にかかわらず、エロキサチンと5-フルオロウラシル/ロイコボリンの組み合わせで3％、イリノテカンと5-フルオロウラシル/ロイコボリンの組み合わせで5％、エロキサチンプルスリノテカンで3％であった。 治療開始から60日以内の死亡は、テエロキサチンおよび5-フルオロウラシル/ロイコボリン併用で2.3％、イリノテカンプラス5-フルオロウラシル/ロイコボリンで5.1％、および3であった。エリノテカンとELOXATINとの1%。 ThefollowingテーブルはBODYSYSTEMによって前にuntreatedforの高度のcolorectal癌の調査で報告される不利な反作用およびELOXATIN and5-fluorouracil/leucovorinの組合せの腕の頻度の減少した順序を全面的な発生≤5%のでき事と発生≤1%の等級3/4のでき事のために提供します。

表5: 進行結腸直腸癌の臨床試験のために未治療の患者で報告された有害反応（すべての患者の≥5％および≥1％のNCIグレード3/4イベント)

次の表は、以前に未処理の先進的な反応で報告されたadverse反応を提供します ボディシステムによるcolorectalcancerの調査およびELOXATINおよび5-fluorouracil/leucovorinの組合せの腕のforeventsの頻度の減少したorderofは全面的な発生≤5%しかし発生<1%NCI Grade3/4のでき事と。

表6: 進行結腸直腸癌臨床試験で未治療の患者に有害反応が報告された（全患者の≥5％であるが、<1％のNCIグレード3/4eventsを有する)

有害反応は同様であった男性および女性および患者<65および≥65歳であるが、高齢の患者下痢、脱水、低カリウム血症、白血球減少症、疲労および失神の影響を受けやすくなっている可能性がある。 少なくとも治療に関連し、潜在的に重要である可能性のある以下の追加の有害反応は、エロキサチンおよび5-フルオロウラシル/ロイコボリンコンビネーションアームの患者の≥2％および<5％で報告された（頻度の低い順に記載されている）。: 代謝、肺炎、カテーテル感染、めまい、プロトロンビン時間、肺、直腸出血、排尿障害、爪の変化、胸痛、直腸の痛み、失神、高血圧、低酸素症、未知の感染症、骨の痛み、色素沈着の変化、および蕁麻疹。

進行結腸直腸癌の既治療患者

四百五十人の患者（約150人がエロキサチンと5-フルオロウラシル/ロイコボリンの組み合わせを受けている）を、難治性および再発結腸直腸癌の患者を対象とした無作為化試験で研究した。 この試験における有害反応プロファイルは、他の試験で見られたものと同様であり、この試験における有害反応は以下の表に示されている。

以前に治療された研究のエロキサチンおよび5-フルオロウラシル/ロイコボリン併用群の患者の18％が、胃腸、血液学的有害反応、または神経障害に関連する有害作用のために治療を継続していた。 5-フルオロウラシルとセロキサチンは共に消化管および血液学的有害反応と関連している。 ELOXATINが5-fluorouracilを伴って管理されるとき、これらのでき事の発生は高められます。

以前に治療した研究では、因果関係にかかわらず、30日以内の死亡率は、エロキサチンと5-フルオロウラシル/ロイコボリンの組み合わせで5％、エロキサチン単独で8％、5-フルオロウラシル/ロイコボリンで7％であった。 処置の停止のELOXATINおよび5-fluorouracil/leucovorinの組合せの腕のwithin30日で起こった7人の死のうち、3つは胃腸出血か脱水に関連する処置であったかもしれません。

以下の表は、以前に治療された試験で報告された有害反応をボディシステムによって提供し、eloxatinおよび5-fluorouracil/leucovorin組み合わせアームの頻度の減少順に、全体的な増加率≥5%のイベントおよび発生率≥1%のグレード3/4イベントについて提供している。 血液学的異常や血液化学的異常は含まれないが、これらは以下に分けて記載されている。

表7: 以前に治療された大腸がん臨床試験で報告された有害反応（すべての患者の≥5％および≥1％のNCIグレード3/4イベント)

以下の表は、以前に治療された研究で報告された副作用をボディシステムによって提供し、ゼロキサチンおよび5-フルオロウラシル/ロイコボリン併用アームの頻度の減少順に、すべての発生率≥5％であるが、発生率<1％のNCIグレード3/4イベントについて報告した。

表8: 以前に治療された結腸直腸癌臨床試験で報告された有害反応（全患者の≥5％が、<1％のNCIグレード3/4イベントを有する)

有害反応は、男性および女性および患者<65および≥65歳で類似していたが、高齢の患者は脱水、下痢、低カリウム血症および疲労の影響を受けやすい可能性がある。 以下の追加の副作用は、少なくともおそらく治療に関連し、潜在的に重要であり、エロキサチンおよび5-フルオロウラシル/ロイコボリン併用群の患者の≥2％および<5％で報告された（頻度の低い順に記載されている）。: 不安、筋肉痛、紅斑性発疹、発汗増加、結膜炎、体重減少、口渇、直腸出血、うつ病、運動失調、腹水、痔核、筋力低下、緊張、頻脈、異常排尿頻度、乾燥肌、かゆみ、喀血、紫斑、膣出血、下血、傾眠、肺炎、直腸炎、不随意筋収縮、腸閉塞、歯肉炎、腱鞘炎、ほてり、腹部の拡大、尿失禁。

血液学的変化

以下の表は、ae報告およびNCI gradealoneに基づいて、以前に進行結腸直腸癌の未治療の患者における補助患者および貧血で発生した事象を除いて、laboratoryvaluesおよびNCI gradeに基づいて、患者の≥5%で発生する血液学的変化を列挙している。

表9:アジュバント療法を受けている結腸癌患者における有害な血液学的反応(患者の≥5%)

表10: 進行した

に対して未治療の患者における有害な血液学的反応表11:以前に治療された患者における有害な血液学的反応(患者の≥5%)

血小板減少症と出血

血小板減少症は、ELOXATINとinfusional5-fluorouracil/leucovorinの組み合わせで頻繁に報告されました。 Adjuvantおよび前に扱われた患者のすべての出血性のでき事の発生はinfusional5-fluorouracil/leucovorinの腕と比較されるELOXATIN combinationarmで高かった。 これらの事象は、消化管出血、血尿、および鼻出血を包含した。 アジュバントリアルでは，二人の患者が脳内出血で死亡した。

グレード3/4thrombocytopeniaの発生率は、結腸癌のアジュバント患者で2％であった。 進行結腸直腸癌のpatientstreatedでは、グレード3/4thrombocytopeniaの発生率は3-5％であり、これらのイベントの発生率は、イリノテカンプラス5-フルオロウラシル/ロイコボリンまたは5フルオロウラシル/ロイコボリン対照群よりもエロキサチンと5-フルオロウラシル/ロイコボリンの組み合わせの方が大きかった。グレード3/4胃腸出血は、エロキサチンと5-フルオロウラシル/ロイコボリンを受け取るアジュバント患者の0.2％で報告された。 以前に治療されていない患者では、鼻出血の発生率は、ELOXATIN and5-fluorouracil/leucovorin腕で10％、irinotecanplus5-fluorouracil/leucovorinまたはirinotecan plus ELOXATIN腕でそれぞれ2％および1％であった。

好中球減少症

好中球減少症は、エロキサチンと5-フルオロウラシル/ロイコボリンの組み合わせで頻繁に観察され、グレード3と4のイベントは、それぞれ結腸癌のアジュバント患者の29％と12％で報告された。 Adjuvant試験では、3人の患者が敗血症/好中球減少性敗血症で死亡した。 グレード3および4イベントは、それぞれ、以前に高度な結腸直腸癌の未治療の患者の35％および18％で報告された。 グレード3および4のイベントは、それぞれ以前に治療された患者の27％および17％で報告された。 アジュバント患者では、熱性好中球減少症（0.7％）またはコンコミタントグレード3/4好中球減少症（1.1％）との文書化された感染の発生率は、エロキサチンおよび5-フルオロウラシル/ロイコボリン群で1.8％であった。 進行結腸直腸癌の未治療の患者における熱性好中球減少症の発生率は、イリノテカンプラス5-フルオロウラシル/ロイコボリン群で15％（3％のサイクル）、エロキサチンおよび5-フルオロウラシル/ロイコボリン併用群で4％（サイクルの1％未満）であった。さらに、この同じ集団で、等級3か4neutropeniawasとの伝染5-fluorouracil/leucovorinとirinotecanの12%、およびtheELOXATINおよび5fluorouracil/leucovorinの組合せの8%。 前に扱われた患者のfebrileneutropeniaの発生は1%5-fluorouracil/leucovorinの腕および6%(周期の1%よりより少し)Eloxatinおよび5-fluorouracil/leucovorinの組合せの腕であった。

胃腸

結腸癌に対する補助治療のためにエロキサチンプラスインフュージョン5-フルオロウラシル/ロイコボリンの組み合わせを受けた患者では、グレード3/4の悪心および嘔吐の発生率は、インフュージョン5-フルオロウラシル/ロイコボリン単独を受けた患者よりも高かった（表参照）。 Eloxatinおよび5-fluorouracil/leucovorinの組合せを受け取って進行した結腸直腸癌のためにpreviouslyuntreated患者では、等級3および4嘔吐のanddiarrheaの発生はirinotecanと5-fluorouracil/leucovorincontrolsと比較されました（表を見て下さい）。 ELOXATINおよび5-fluorouracil/leucovorinのcombinationofを受け取っている前に扱われた患者では、等級3および4nausea、嘔吐、下痢および粘膜炎/口内炎の発生は5fluorouracil/leucovorin対照と比較して増加した（表

以前に未治療の患者と以前に治療された患者における胃腸の有害反応の発生率は、サイクルを超えて類似しているように見える。 5-HT3ブロッカーを含む制吐薬による前投薬は推奨されている。 下痢および粘膜炎は5-fluorouracil/leucovorinへのofeloxatinの付加によって悪化するかもしれ適切な支える心配と管理されるべきです。 低温は急性神経学的症状を悪化させる可能性があるので、ice（粘膜炎予防）はofELOXATINの注入中に避けるべきである。

皮膚科

エロキサチンは、5-フルオロウラシル/ロイコボリン単独と比較して脱毛症の発生率を増加させなかった。 完全な脱毛症は報告されなかった。グレード3/4皮膚障害の発生率は、アジュバント結腸癌患者におけるELOXATIN plusinfusional5-fluorouracil/leucovorinとinfusional5-fluorouracil/leucovorin単独の腕の両方で2％であった。 以前に進行結腸直腸癌の治療を受けていない患者における手-足症候群の沈下は、イリノテカンプラス5-フルオロウラシル/ロイコボリンアームで2％、エロキサチンおよび5-フルオロウラシル/ロイコボリン併用アームで7％であった。 前に扱われた患者の手フィートシンドロームのTheincidenceは5-fluorouracil/leucovorinの腕の13%およびELOXATIN and5-fluorouracil/leucovorinの組合せの腕の11%でした。

静脈内部位反応

血管外漏出（壊死を含む場合もある）が報告されている。 発赤、腫脹、および痛みを含む注射部位反応は、hasbeenが報告している。

抗凝固および出血

抗凝固剤中にエロキサチンプラス5-フルオロウラシル/ロイコボリンを投与された患者において、プロトロンビン時間の延長およびINRの研究および市販後のサーベイランス中に出血と関連する報告があった。 ELOXATINplus5-fluorouracil/leucovorinを受け取り、口頭抗凝固剤を要求する患者はclosermonitoringを要求するかもしれません。

腎

すべてのグループの患者の約5-10％が血清クレアチニンのある程度の上昇を有していた。 ELOXATINおよび5-fluorouracil/leucovorinの組合せの腕のserumcreatinineの等級3/4の上昇の発生は前に扱われた患者の1%だった。 血清クレアチニン測定はアジュバント試験では報告されなかった。

肝

肝毒性（肝酵素の上昇と定義）は、エロキサチン併用療法に関連しているようです。 以下の表は、報告された有害反応およびアジュバント患者および進行結腸直腸癌の未治療患者のNCI CTCグレード、検査値および以前に治療された患者のnci CTCグレードに基づいて、患者の5％以上の肝毒性に関連する臨床化学的変化をリストする。

表12:補助療法を受けているII期またはIII期結腸癌患者における有害な肝反応(患者の≥5%)

表13: 進行結腸直腸癌（患者の≥5％）のために以前に未治療の患者における有害な肝臨床化学異常)

表14：以前に治療された患者における有害な肝臨床化学異常（患者の≥5％)

血栓塞栓症

結腸癌のアジュバント患者における血栓塞栓症の発生率は、それぞれ5-フルオロウラシル/ロイコボリン併用群で6％（1.8％グレード3/4）、5-フルオロウラシル/ロイコボリン併用群で6％（1.2％グレード3/4）であった。発生率は、以前に進行結腸直腸癌の未治療の患者の6および9％であり、以前にELOXATIN and5-fluorouracil/leucovorin組み合わせアームで治療された患者のそれぞれであった。

市販後の経験

エロキサチンの承認後の使用中に以下の副作用が確認されています。 これらの反応は不確実な大きさの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物暴露との因果関係を確立することは必ずしも可能ではない。

本体全体: 血管浮腫、アナフィラキシーショック

心臓血管障害：致命的なTorsade de Pointes

中枢および末梢神経系障害：深部腱反射の喪失、構音障害、Lhermitteの徴候、脳神経麻痺、筋束、けいれん、可逆性後白質脳症症候群（RPLS、PRESとしても知られている）を含む心室性不整脈につながるQT延長。

聴覚および前庭系障害：難聴

感染症：敗血症性ショック、致死的転帰を含む

注入反応/過敏症: 喉頭痙攣

肝臓および消化器系障害：重度の下痢/嘔吐、低カリウム血症、大腸炎（クロストリジウム-ディフィシル下痢を含む）、代謝性アシドーシス、イレウス、腸閉塞、膵炎、洞様閉塞症候群としても知られる肝臓の静脈閉塞性疾患、およびまれに進行することがある髄膜周囲線維症。

筋骨格系および結合組織障害：横紋筋融解症、致命的な転帰を含む。

血小板、出血および凝固障害:免疫アレルギー性血小板減少症プロトロンビン時間の延長および抗凝固剤を受けているINR入院患者

赤血球障害：溶血性尿毒症症候群、免疫アレルギー性溶血性貧血

腎障害：急性尿細管壊死、急性間質性腎炎および急性腎不全。

呼吸器系疾患：肺線維症、その他の間質性肺疾患（致命的な場合もある）

視力障害: 視力低下、視野障害、視神経炎および一過性視力低下（可逆的治療中止）

エロキサチン（オキサリプラチン注射）のFDA処方情報を読む)