Entrestoは、新しいノバルティス研究におけるHFrEF患者における心臓構造および機能の測定を改善しました;追加のデータ補完所見

• PROVE-HF試験の結果は、駆出率の低下（HFrEF）患者における心不全における半年および一年における心臓構造および機能の測定において有意な改善を示しています; 評価-HF結果補完所見
• 証明-HFは、Entrestoを服用している患者における広く使用されている心臓バイオマーカーの改善と心臓構造および血液ポンプ能力の正の変,,

バーゼル、2019年9月2日-Novartisは本日、心臓の構造と機能の改善と、心臓患者におけるEntresto®（サクビトリル/バルサルタン）の長期安全性を評価する2つの新しい臨床 減らされた放出の一部分（HFrEF）との失敗。 結果は、Entresto、hfrefのための不可欠な治療法は、積極的にHFrEFの臨床転帰の予後と関連していることが示されているバイオマーカーに影響を与えるだけでなく、効果は、この疾患で発生する心臓リモデリングとして知られている構造的および機能的変化の有意な改善に関連していることを示唆している。 安全性および忍容性は、以前に報告された研究のそれと同様であった、、。

心臓リモデリングは、心臓の血液を体内に送り出す能力を損ない、予後不良につながります。 したがって、心臓リモデリングに対する肯定的な影響は、心臓への逆の損傷をもたらし、臨床転帰の改善につながる可能性があるため、HFrEFの治療において重 これらのデータは、Entrestoが心臓の構造および機能を改善し、心臓リモデリングの逆転を示し、この改善がバイオマーカーにおける正の変化と相関していることを これらの結果は、Hfrefの第一選択治療としてEntrestoをさらに支持し、欧州心臓病学会（ESC）の年次総会であるESC Congress2019で後期ブレーカとして発表され、Journal of The American Medical Associationに掲載され

“PROVE-HFおよびEVALUATE-HF研究は、EntrestoがHFrEFによって引き起こされた心臓への損傷を逆転させるのに役立つ可能性があるという最初の証拠を提供し、臨床転帰の改善につながる可能性がある”とNovartis PharmaceuticalsのグローバルヘッドメディカルアフェアーズおよびチーフメディカルオフィサーであるMarcia Kayath、M.D.は述べている。 「心不全治療を再考する取り組みの一環として、Hfref患者の心臓構造と機能へのEntrestoの影響をより深く理解するために、これらの研究を実施しました。 初めて、Entrestoで治療された患者におけるバイオマーカーと心臓リモデリング改善との間の関連が示された。”

第IV相、52週間、シングルアーム、オープンラベルPROVE-HF試験は、Entrestoによる治療は、hfref、N末端プロB型ナトリウム利尿ペプチド（NT-proBNP）における臨床転帰の予後と関連していることが示された重要なバイオマーカーのレベルを有意に改善したことを示した。 重要なことに、この研究では、このバイオマーカーの改善と、半年と一年で心臓リモデリングの逆転を示すこれらの肯定的な変化との間にこの関連性を示 この研究では、Entrestoの安全性と忍容性は、PROVE-HFでより頻繁に報告されためまいを除いて、pivotal PARADIGM-HF試験で見られるものとほぼ一致していることが判明した。

ノバルティスはまた、エナラプリルと比較して、心臓の血管および心室-血管結合のリモデリングに対するEntrestoの効果を調べるために、第IV相、多施設、無作為化、二重盲検、能動制御評価-HF試験を実施した。 ESC Congress2019でも発表されたこの研究では、Entrestoもenalaprilも大動脈インピーダンス（血管硬さの尺度）の主要なエンドポイントを改善しなかったことが示されました。 研究の短い期間だけでなく、すでに改善された大動脈インピーダンスの程度を経験している可能性のある特定の患者集団が、この結果に寄与している可 しかし、PROVE-HFの調査結果と一致して、Entrestoはエナラプリルと比較して、左心室の構造と機能を改善し、安全性はPARADIGM–HF、、に見られるものと同等であったことを示した。

Entrestoは、慢性心不全（NYHAクラスII-IV）および心血管死亡および心不全の入院のリスクを軽減するための駆出率の低下を有する患者の治療に適応される。

PROVE-HF試験について
HFREF、NYHAクラスII-IVの患者は、米国で第IV相、シングルアーム、多施設、オープンラベルPROVE-HF試験で治療され、そのうち654人（82.4％）が52週間の試験を完 ベースラインから12ヶ月まで、NT-proBNPの変化と構造心臓測定の変化との間に統計的に有意な相関が観察された—試験の主要なエンドポイント。 結果は、14日目までにベースラインから30％のNT-proBNPの臨床的および統計的に有意な減少を示した（ベースラインでのNT-proBNPの中央値は816pg/mLであった）、これは12ヶ月間（37％の減少12ヶ月でベースラインからの減少）を維持した。 臨床的および統計的に有意な改善は、12ヶ月ですべての心エコーパラメータ（LVEF、LAVi、LVEDVi、LVESViおよびE/e’）で観察された。 LVEFは中央値の28.2％から37.8％に増加した（差、9.4％；P<）。一方、Ｌｖｅｄｖｉは、中央値の８ ６.９ ３から７ ４.１ ５ｍＬ／ｍ２に減少した（差、−１ ２.２ ５；Ｐ＜７ ３ ６ ４＞）。001）およびLVESViは61.68の中央値から45.46mL/m2に減少した（差、-15.29;P<。001). ＬａｖｉとＥ／ｅ’比も有意に減少した。

NT-proBNP濃度の変化と、ベースラインから半年までの構造心臓測定の変化との間に有意な相関が見られ、関連の強さは一年で見られるものよりも少なかった。 すべての心エコー測定の改善は半年で明らかであったが、一年でより顕著であった。 事前に指定された三つのサブグループのうち、NT-proBNPの変化と心臓の容積と機能との間の相関は、心臓の構造と機能の定量的改善であったように、グループ全体

安全性および忍容性分析が見つかりました:

• 有害事象の頻度は、めまい（PROVE-HFで16.8％対PARADIGM-HFで6％）を除いて、一般的にPARADIGM-HFと一致していた。
• 患者の65％が、52週間の試験中のある時点で、Entrestoの目標用量、97/103mg BIDを達成した。
• 積極的に裁定された血管浮腫の頻度は低く、抗ヒスタミン薬または治療なしで解決された二人の患者（0.3％）のみで発生した。

EVALUATE-HF試験について
四百六十から四患者は、第IV相、前向き、無作為化、多施設、二重盲検、ダブルダミー、並列群、アクティブ制御、強制滴定12週間EVALUATE-hf試験で無作為化された。 12週間（-2.9対-0.7dyne-sec/cm5）で大動脈特性インピーダンスのベースラインからの変化の主要なエンドポイントでEntrestoとエナラプリルの間に統計的に有意な差

Entrestoは、エナラプリルに対して12週間でいくつかの構造的および機能的心エコー測定を改善しました。:

• 左心房容積指数（-2.8mL/m2;95%CI: -4.0, -1.6)
• 僧帽弁E/e’比(-1.8;95%CI: -2.8, -0.8)
• 左室収縮末期容積指数（-1.6mL/m2、95％CI：-3.1、-0。03)
• 左室拡張末期容積指数(-2.0mL/m2;95%CI: -3.7, -0.3)

グループ間の有意な違いは、グローバル縦ひずみ、僧帽弁e’速度、左心室駆出率、および12週間で心室血管カップリング（Ea/Ees）のために観察されませんでした。

安全性および忍容性分析が見つかりました:

• 有害事象の頻度は、一般的にPARADIGM-HFと一致し、治療群間で類似していた。
• 患者の83％がサクビトリル/バルサルタン97/103mg BIDの目標用量を達成した。
• エナラプリル治療群で陽性判定された血管浮腫症例が発生した。
• 研究の12週間の二重盲検期間中に、各治療群で1回の死亡が発生した。

ノバルティス心不全へのコミットメントについて
サクビトリル/バルサルタン（2015年からEntresto®として承認）は、アンギオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤エナラプリルに対するPARADIGM-HF試験で示された優位性と、心血管死亡およびHFrEF入院を有意に減少させる能力に基づいて、駆出率（HFrEF）を減少させた心不全における第一選択治療である。 Entrestoは、hfrefを持つ人々が心不全のために入院するのを助ける上で重要な役割を果たしています,驚異的な経済的負担を持っている病気,と推定されますglobally108億

ノバルティスは、これまでに製薬業界全体で心不全疾患領域で最大のグローバル臨床プログラムを実施し、FortiHFyと呼ばれていました。 プログラムは、症状の軽減、有効性、生活の質の利点とEntrestoと現実世界の証拠に関する追加データの配列を生成するだけでなく、心不全の理解を拡張するために設計された40以上のアクティブまたは計画された臨床研究で構成されています。

Entresto科学プログラムを通じて、ノバルティスはHFrEF患者のケアの標準と、Hfrefの第一選択療法としてのEntrestoの使用、および他の心血管疾患における治療法としてのEntrestoの使用を再考している。

NT-proBNPについて
NT-proBNPは、心不全の重症度と予後を評価するために一般的に使用されるバイオマーカーです。 NT-proBNPのレベルは心筋細胞が心不全の人々に起こる圧力に服従するとき増加します（伸張のような）。 調査は高いNT-proBNPの心不全の患者が心血管の死または心不全の入院の高められた危険にあり、心不全の人々のNT-proBNPのレベルを減らすことがこれらの否定的な臨床転帰の危険度が低いと関連付けることができることを提案します。 Entrestoはまた、PIONEER-HFおよびPARADIGM-HF試験において、エナラプリルと比較して血漿NT-proBNPレベルを低下させることが示された。

Paradigm-HFについて
PARADIGM-HFは、Hfref患者8,442人を対象に、Entrestoとエナラプリル（広く研究されているACE阻害剤）の有効性と安全性プロファイルを評価する無作為化二重盲検第III相試験であった。 ベースライン特性は、登録された患者がNYHAクラスII-IV心不全を有する典型的なHFrEF患者であることを示した。 PARADIGM-HFは、Entrestoが心血管死亡リスクの15％の相対的な減少を検出できるかどうかを確認するために特別に設計されました。 患者は推奨療法に加えてEntrestoまたはenalaprilを受けた。 主要なエンドポイントは、心血管死亡または心不全入院のいずれかの最初の発生までの時間の複合体であった。 PARADIGM-HFは、これまでに行われた最大の心不全研究でした。

心不全について
心不全（HF）は慢性かつ進行性の状態であり、世界中で2,600万人に影響を与えている。 HFを有する人々の約半数は、収縮期HFとしても知られる駆出率（HFrEF）の低下を伴う心不全を有する。 減少した駆出率は、心臓が十分な力で収縮しないことを意味するので、より少ない血液が汲み出される、、。 HFは、現在、直接的および間接的なコストの両方を占める年間annually108億を超える主要かつ成長している世界的な健康経済的負担を提示しています。

Entrestoについて
Entrestoは、失敗した心臓の負担を軽減する一日二回の薬です。 それは保護neurohormonalシステム（natriureticペプチッドシステム）を高めることによって同時にoveractiveレニンangiotensinアルドステロンシステム(RAAS)の有害な効果を禁じている間これ アンギオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤およびアンギオテンシンII受容体遮断薬（ARBs）と呼ばれる他の一般的な心不全薬は、過活動RAASの有害な影響を遮断す EntrestoはNeprilysinの抑制剤のsacubitrilおよびARBのvalsartanを含んでいます。

ヨーロッパでは、Entrestoは、駆出率の低下を伴う症候性慢性心不全の治療のために成人患者に適応される。 米国では、Entrestoは、慢性心不全（NYHAクラスII-IV）および駆出率の低下を有する患者における心不全の心血管死亡および入院のリスクを低減することが示され Enalaprilと比較される心血管の死、心不全の入院および30日間の病院の再入院の率を減らし、enalaprilと比較される全原因の死亡率の率を減らし、enalaprilと比較される健康関連の生活環境基準の面を(を含む物理的な、社会的な活動)改善することを示しました。 Entrestoは、通常、ACE阻害剤または他のARBの代わりに、他の心不全療法と組み合わせて投与される。 承認された適応症は、個々の国によって異なる場合があります。

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