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DISCUSSION

これは、西部IBD人口におけるグルテンフリー食の有病率に関する患者報告データを分析する最大の調査である。 このインターネットベースのコホートでは、すべての患者のほぼ20％がGFDを試みたと報告され、8％が現在GFDを試みていた。 これは米国のceliac病気なしで個人間の0.5%の現在のGFDの流行よりかなり高いパーセントです。5患者の半数以上が症状の改善を報告し、GFDを服用している間にIBDの再燃がほぼ40％減少した。 この観察は、IBD患者のサブグループでは、グルテンが腸（下痢、膨満感、腹痛）および腸外（疲労、吐き気）症状を引き起こす可能性があることを示唆している。 Gfdの同じような効果はグルテンの敏感な患者の食糧を含んでいるグルテンの潜在的な制動機の効果を示す過敏性腸症候群(IBS)の患者で記述されて9-11

NCGSは、陰性セリアック血清学および/または正常な腸構造および小麦に対する陰性免疫グロブリン（Ig）E媒介アレルギー試験を含むセリアック病 さらに、NCGSの基準を満たすためには、ibsタイプの症状の臨床症状は、グルテン離脱後に改善し、グルテンの摂取後に悪化しなければならない。 NCGS患者のグルテンに対する特定の反応は現在議論されている。12Biesiekierskiらは最近、グルテン自体が以前にNCGSと診断された患者のIBS型症状の原因ではなく、低発酵性、吸収不良、短鎖炭水化物（発酵性、オリゴ、ジ、単糖類、ポリオール;FODMAPs）の摂取がこれらの効果の原因である可能性があることを示した。13また、グルテンは、NCGS患者の十二指腸における炎症反応を誘発しない。14NCGSの診断は、私たちの調査で回答者のほぼ5％によって報告されました。 これまでのところ、十二指腸生検または結腸生検におけるグルテンに対する炎症反応を調査するIBD患者の研究は行われていない。 理論的には、グルテンは腸内に炎症促進環境を作り、より頻繁な疾患フレアおよびIBDおよび同時セリアック病の患者と同様のより強化された治療法の必要性をもたらす可能性がある。しかしながら、本発明者らは、Ｇｆｄが食物Ｆｏｄｍａｐの有意な減少をもたらすことを排除することはできず、これはＢｉｅｓｉｅｋｉｅｒｓｋｉらによって示されるように、ＧＦＤは、食物Ｆｏｄｍａｐの有意な減少、患者のGIの徴候の改善をもたらします。注13、探索的研究は、FODMAPSの食事の減少は、IBD患者における腹痛、膨満感、ガスおよび下痢を含む症状の有意な改善につながることを実証している。16

調査の期間にGFDを維持している患者は、最近検証された7項目のセリアック食餌付着試験に記入するよう求められた。8このテストの付加的なスコアはGFDへの付着を反映し、標準化された栄養士の評価と非常に相関し、血清学的なテストに優っているようである。 しかし、この試験はグルテン摂取量を定量化するのではなく、グルテン汚染の可能性を指摘しています。 回答者の40％以上が厳密にGFDを維持していましたが、患者の約25％が公正または不十分な接着性であることが判明しました。 興味深いことに、すべての臨床症状のうち、疲労のみが良好な遵守で有意に改善された。 鉄欠乏性貧血の非存在下での疲労は、IBD患者の多くの主要な症状である。17疲労が逆に私たちのコホートの遵守に影響を与えた可能性がありますが、偶然にも、疲労の悪化はNCGS患者で実施されたグルテンチャレンジ研究でも最9

クラスII MHCハプロタイプHLA-DQ2およびHLA-DQ8はほぼすべてのCD患者に存在し、興味深いことに、グルテンフリー食を改善している患者の50％にも見つ主に下痢（IBS-D）を伴う過敏性腸症候群の患者における6つの研究はまた、hla-DQ2のキャリアがグルテンフリー食に好意的に反応することを示している。 実際には、IBS-D HLA-DQ2陽性の患者の60％ではなく、明らかなセリアック病の兆候（陰性TTG抗体および十二指腸で得られた生検で活性セリアック病の兆候）、下痢や膨満感などの症状は、hla-DQ2陽性のない患者ではわずか12％に比べて6ヶ月のグルテンフリー食で改善された。NCGS患者で推測されているように、グルテンは、HLA-DQ-2またはDQ8遺伝子型を有するIBD患者において、腸のバリア機能および粘膜免疫系に直接的な影響を19Vazquez-Roqueらによる最近の研究では、グルテン含有食（GCD）に対するHLA-DQ2または8陽性のIBS-D患者で小腸透過性が有意に増加したが、HLA-DQ2および8陰性11また、結腸粘膜における上皮障壁に関連するいくつかのタンパク質（zonula occludens-1、occludinおよびclaudin）のRNA発現は、GFDの参加者と比較してGCDの参加者では一般的に低かった。 しかし、RNA発現の食事関連の変化は、HLA-DQ2または8陽性の状態を有することが判明した研究参加者においてのみ統計的有意性に達した。 HLA-DQ2またはDQ8は、IBD患者の高い頻度では見られませんが、前向き研究では、IBD患者のグルテンフリー食に対する応答とこれらのハプロタイプの関連性を評価することは魅力的であろう。20さらに、非セリアックIBD患者における腸の炎症の程度は、最近同定された非グルテンα-アミラーゼ/トリプターゼ阻害剤（ATIs）によって影響される可能性があり、これは小麦および関連穀類に見られる。 これらのATIはToll様受容体4を介した自然免疫応答の強力な活性化因子であり、in vitroおよびin vivoで炎症性サイトカインのアップレギュレーションをもたらす。21

CCFA partnersコホートに基づく患者報告データには、最近概説したようにいくつかの制限があります。22CCFA-Partnersは患者のボランティアサンプルであるため、上記の所見はすべてのIBD患者における同様の食事習慣を反映していない可能性があります。 GFDアンケートを完了したサンプル内の選択バイアスの可能性に対処するために、我々は、一般的にCCFAパートナーコホートのものとアンケートを完了した人の特性を比較し、臨床的有意差は認められなかった。 研究は、血液サンプルを収集せずに単一のアンケートに基づいていたので、我々はどちらも我々はHLA DQ2またはDQ8の状態を決定することができなかった血清学的組織トランスグルタミナーゼ検査とオカルトセリアック病を除外しませんでした。 以前の研究では、IBD患者におけるセリアック病の有病率は、非IBD集団における有病率に匹敵することが示されている。15,23セリアック病と診断されたと報告された患者の0.6％が米国で現在報告されているセリアック病（診断および未診断の症例を含む）の0.7％の有病率24現在、米国のセリアック病患者の大部分は診断されていないが、IBD患者は多くのセリアック病患者と同様のGI症状を患っているため、IBDの診断ワークアッ

結論として、CCFAパートナー-コホートにおけるGFDの高い有病率は、IBD患者のサブグループの補助治療管理におけるこの食事の潜在的な役割を強く示唆している。 腸の発火の程度によってだけ説明されない重要な腸の徴候の患者の臨床練習のテストGFDにceliac病気のための適切なテストに続く安全で、非常に能率的な治療上のアプローチである潜在性があります。 感受性IBD患者における腸の炎症のグルテン媒介性悪化の可能なメカニズムを調査するさらなる研究も保証されています。