Target Cells and Tissues
Trophoblastの分化については、以前に詳細に説明しました(第29章参照)。 絨毛および血管外栄養膜の両方が腫瘍性形質転換を受け、具体的には、増殖表現型（絨毛細胞栄養膜、早期移植/細胞柱、および移行性血管外栄養膜）が栄養膜新生物の起源となる細胞であると考えられている（図10）。 30.2). それらの表現型は、他の栄養膜新生物の成熟に見られるが、非増殖性、成熟栄養膜（絨毛syncytiotrophoblastと成熟extravillous栄養膜）は、最終的に分化し、おそらく腫瘍性変換の影響を受け しかし、最終的には、これらの表現型のすべてが絨毛細胞栄養芽細胞、推定される栄養芽細胞幹/前駆細胞に由来することを指摘すべきである。
絨毛細胞栄養芽細胞は、CHMおよび絨毛癌の両方の起源細胞と考えられている。 両方の診断は、細胞栄養芽球増殖および異型の両方の同定に基づいている。 細胞栄養芽細胞は栄養芽細胞幹/前駆細胞と考えられ、p63および増殖マーカーおよびサイトケラチンの両方に対して強く染色されるが、hCG、インヒビン、およびヒト胎盤ラクトゲン（hPL）に対しては本質的に非反応性である（第29章参照）。
Syncytiotrophoblastは、典型的には多核であり、cytotrophoblastからの絨毛絨毛に突然形成され、かなりの細胞質分化を示し、ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）およびインヒビンに対して激しく染色する（第29章参照）。 合胞体の細胞質は空胞化することができ、これらの空胞は合体して”lacunae”を形成することができ、その場合、細胞は不規則でレースのような外観をとる。 合胞体栄養芽細胞のこのような外観は、完全および部分的なモルの両方で見ることができる。 完全なモルでは、このコンポーネントは明らかに未熟であり、関与する絨毛からカスケードするように見える同心syncytiotrophoblastの豊かなfestooned配置を生成します。 対照的に、部分モルでは、syncytiotrophoblastic”異型”はより抑制され、より小さな凝集体に限定されるが、依然としていくつかの絨毛に同心円状に配置される。 用語syncytiotrophoblastic過形成は、多くの場合、この文脈で絨毛に適用されます;しかしながら,外観は、これらの細胞の増殖ではなく、異常な栄養膜成熟プロセスの結果であ
血管外栄養膜は、psttおよび上皮性栄養膜腫瘍（ETT）病変の両方の起源細胞と考えられており、絨毛性栄養膜の腫瘍よりも有意に一般的ではない。 血管外栄養芽細胞は、二つのシナリオで細胞栄養芽細胞から誘導されています。
妊娠初期には、血管外栄養芽細胞は妊娠初期に固定する細胞栄養芽細胞柱の下で進化し、脱落膜および表在性子宮筋層に侵入する。 これらの細胞は、インヒビンおよびＭｅｌｃａｍ（ＭＣＡＭ、ＭＵＣ１ ８、およびＣＤ１ ４ ６としても知られる）に対して強く免疫反応性であり、それらの悪性対応物であるＰＳＴＴの細胞と同様であ それらの良性の形態では、それらは妊娠初期の子宮内膜移植部位において、ニタブフフィブリンと関連して遭遇する。
妊娠後期には、胎児膜、基底板、または胎盤円板全体の胎盤内栄養膜諸島などの絨毛膜絨毛の変性に続くフィブリノイドであるかどうかにかかわらず、絨毛から血管外栄養膜が細胞外マトリックスに遭遇すると絨毛から出てくる（第29章参照）。 これらの細胞は、それらが細胞栄養芽細胞から移行している場所に応じて、可変表現型を有する。 最も成熟していない、または「過渡的」（類上皮）の血管外栄養膜は、より空胞化された細胞質を有し、p63およびサイクリンE発現を保持し、それらの形質転換された対応物がETTを定義する。 より成熟した血管外栄養膜は、より好酸球性の細胞質を有し、p63の発現を完全に失っている。 これらの細胞は、インヒビンおよびメルカム陽性である、早期移植部位またはPsttで見られるものと免疫表現型において非常に類似している。 免疫表現型的に類似した血管外栄養膜がめったに腫瘍性形質転換を受けることができないPSTTとは異なり、成熟胎盤およびETTsでは、これらのより成熟した血管外栄養膜は、成熟した移行性（類上皮性）栄養膜の産物である。 予想通り、成熟した血管外栄養膜は、正常な妊娠組織または妊娠後の残留胎盤部位結節においてより顕著であり、腫瘍が主に成熟していない悪性移行性（類上皮性）栄養膜で構成されているETTsでは遭遇しにくい。 これは、EttにおけるMelCAMの染色細胞の割合が低いことを説明しています。 ＰＳＴＴおよびＥＴＴの両方は、サイトケラチン、ＨＰＬおよびＧＡＴＡ３に対して強く免疫反応性であり、ｈＣＧに対して弱く反応性であり、Ｅｔｔはこの点でより可変である。 ETTの最も特徴的なマーカーは、移行性（類上皮性）栄養膜がp63発現を保持するため、p63（後述）である。
栄養芽分化のこれらの経路およびそれらの腫瘍性の対応物は、図に概略的に統合されている。 30.2. ここで対処すべき重要な点の1つは、特に血管外栄養膜系統に関して使用される用語の違いです。 文献の多くでは、これらの細胞は、形態学的に、それらが細胞と合胞体栄養芽細胞との間の表現型「中間」を有するため、「中間」栄養芽細胞と呼ばれてきた。 しかし、我々はこれらの細胞が絨毛絨毛（細胞栄養芽細胞のsyncytiotrophoblastへの分化）で起こるものとは異なる分化経路の産物を表すことを認識するようになったので、我々は強く、これらの”nonvillous”栄養芽細胞のためのより適切な、そしておそらく直感的な用語は、”extravillous”栄養芽細胞であると信じています。 さらに、文献の他の場所では、血管外栄養膜はしばしば胎盤内の位置に基づいて区別されており、ETTの起源はしばしば胎児膜の血管外栄養膜である”絨毛性”栄養膜に起因する。 胎児の膜のextravillous栄養膜は実際に頻繁に空胞化され、絨毛膜または類上皮型に対応するが、我々は細胞栄養膜から成熟したextravillous栄養膜への”移行”を意味する、より一般的な分化パターンとして解釈する（第29章参照）。したがって、ETTの起源をこのような”過渡的”な栄養膜に帰する際には、起源は胎盤の膜または母体表面のいずれかであり、後者は妊娠後にしばしば遭遇 30.2).8
最近の研究では、これらの栄養膜サブタイプは、特定の転写因子p63の発現によって部分的に区別できることが示唆されている。 p63はp53とp73の両方に関連しており、2つの異なるアイソフォーム、p53に似た全長型（Tap63）と扁平上皮で一般的に発現される切り捨てられたアイソフォーム（Δ Np63）をコードしている。初期の胎盤の絨毛構造に隣接する9栄養芽細胞カラム、および絨毛細胞栄養芽細胞が強くΔ Np63を発現する。 細胞栄養芽球から成熟した血管外栄養芽球（「移行」または類上皮性血管外栄養芽球）への移行中の細胞もまた、Δ Np63を発現する（第29章参照）が、合胞体栄養芽球およびより成熟した血管外栄養芽球はp63陰性である。 一方、tap63は、胎児膜の血管外栄養膜で発現することが知られている7が、胎盤内島および基底板の同様の細胞での発現はあまり明確ではない。 P63の発現パターンは、他の上皮のように、それが成熟と支持間充織への栄養膜の近接の両方によって支配されていることを示唆している。8
栄養膜スペクトルの様々な細胞型間の生物学的な違いにもかかわらず、すべての栄養膜表現型は、いくつかのタンパク質の共通の発現を共有してい このような重複する遺伝子発現パターンの定義は、一般的に、特に顕著な異型性を有する女性生殖管の腫瘍を分類するための日常的な診断実践において 以前は、すべての栄養芽細胞系統に共通する最も有用なマーカーはケラチンであったが、その感度が低い（典型的な鑑別診断に関連する癌腫によっても表 より最近では、エンハンサー結合タンパク質ＧＡＴＡ３は、良性および悪性の両方の全ての栄養膜増殖の大部分（８ ０％以上）で発現されることが見出されている。 したがって、分類が困難な腫瘍における核GATA3発現の検出は、その栄養膜起源を認識し、様々な高悪性度ミュラー癌と未知の起源の骨盤腫瘍の競合診断を除 もちろん、ミュラー系外から生じる癌（すなわち、尿路上皮および乳房）もGATA3を発現することに留意しなければならない。 GATA3発現はまた、用語胎盤の絨毛絨毛で低下する可能性があるが、これは診断的使用のための問題を提起しない。 したがって、腫瘍免疫表現型パネルにGATA3を含めることは、適切な臨床的および病理学的文脈で困難な腫瘍を評価する際に有用であり得る。