다발성 골수종은 노인의 비교적 드문 혈액 학적 악성 종양입니다. 그것은 알려지지 않은 병인학을 가지고 있습니다. 그것은 일반적으로 가족 내에서 우연히 발생하지만 여러 가족 사례가 문헌에보고되었습니다. 가족 성 난자의 빈도는 약 3 인 것 같습니다.1,000 건당 2 건으로 연간 1,000 만 명당 약 1 명에서 가족 성 난자가 발생하여 드문 경우입니다.
밀리미터의 가족 성 군집은 여러 가지 방법으로 설명 될 수있다. 예를 들어 방사선과 살충제 노출이 더 높은 발병률을 초래한 것으로보고되었습니다. 그러나,알렉산더 등. 환경 영향에 대한 여러 역학 연구를 비교할 때 환경 위험 요소가 지속적으로 확립 될 수 없다고 결론지었습니다. 혼자 기회가 가족 내에서 클러스터링을 발생했을 수 있습니다;그러나,여러 가족은 매우 근본적인 유전 적 요인을 암시하는 상속 패턴을 보여 주었다. 다수의 저자들은 상염색체 우성 유전형태를 제안하였는데,이는 침투율이 감소하여 가족 내에서 여러 차례의 우성 유전형태의 발생을 설명하기 위함이었다.
엥겔하르트 외. 높은 유병률의 발견에 따라 낮은 침투력을 가진 상 염색체 열성 상속을 가정했습니다. 그러나 그들은 형제 자매 만 선별하고 부계 또는 자손 질병 상태에 대한 데이터는 보이지 않았습니다.
우리 가족 모두 상 염색체 우성 유전 패턴에 대한 가설에 적합 할 것이지만,환경 작용제,유전자를 소인시키는 낮은 침투성 또는 우연한 클러스터링 또는 이들의 조합은 가족 패턴에 대한 대안적인 설명 일 수 있습니다. 불행히도,유익한 마이오스의 수가 적고 영향을받는 친척 중 일부로부터 유전자 샘플이 부족하기 때문에 연계 분석은이 두 가족의 퍼즐을 해결할 것으로 예상 할 수 없습니다.
첫 번째 가족에서 영향을받는 세 사람 모두 일반적인 유전 적 원인을 제시 할 수있는 이그 파라 단백 혈증을 앓 았지만 두 번째 가족에서는 단일 클론 면역 글로불린의 유형이 두 환자간에 달랐습니다. 가족 내에서 생산 하는 면역 글로불린의 종류에 불일치 또한 린치 등 알에 의해 표시 되었다. 또한,이 경우,가족 구성원 및 가족 구성원도 함께 사용할 수 있습니다.
일부 연구에서는 생식선 유전자 변이 및 다형성이 전이의 위험과 관련 될 수 있음을 시사한다.; 그러나,결과 일관 되지 않은 고 아무 원인이 상속 된 유전 요인 지금까지 발견 되었습니다.
종양 세포에 광범위 한 게놈 이상에 의해 특징 이다 잘 설립 되었습니다. 이상은 수치 및 총 구조적 변화,삭제,중복 및 전좌로 구성됩니다. 이러한 변화는 또한 대부분의 자궁 경부암 환자에서 발견됩니다. 이러한 체세포 세포 유전 학적 결함 중 일부는 주요 예후 가치가 있습니다. 우리 가족의 환자 중 두 명만이 특징적인 복잡한 염색체 변화를 보였으며,특정 체세포 염색체 이상과 헌법 적 유전 적 요인 사이의 관계를 반박했습니다. 그러나,단지 기존의 세포 유전 학적 분석은 환자에서 수행되었다. 이론적으로,작은 구조적 염색체 변화(친척에 의해 공유)기술의 제한된 공간 해상도로 인해 간과되었을 수 있습니다.
가족력 및 암 위험
유전 적 요인이나 정확한 유전 방식이 결정되지 않았기 때문에 건강한 친척 환자의 위험은 대규모 사례 대조군 또는 코호트 연구에서만 추정 할 수 있습니다. 알티리 외. 그들은 32 명의 가족 사례를 관찰했다. 이러한 경우 선생님(표준화 된 발생률 비율)의 영향을 받는 부모 로부터 자손에서 밀리 2.45. 영향을받는 사람의 형제 자매의 경은 2.44 이었다. 위험은 영향을받는 어머니의 딸에 대한 가장 높았다(경 5.49). 랜드 그렌 등. 1 급 친척을 가진 사람에 대한 발병 위험을 평가하기위한 사례 통제 연구를 실시했습니다. 여성 친척 중 위험은 거의 4 배 더 높았습니다. 이 성별 차이에 대한 설명은 발견되지 않았습니다. 4.25(월)~4.25(월)~4.25(월)~4.25(월) 에릭손 외. 1 도 친척에 대해 5.64 의 루피를 계산했습니다. 스웨덴 국립 암 레지스터는 위의 연구에 사용되었습니다. 결과는 아마도 다른 코호트와 다른 통계적 방법을 사용했기 때문에 다를 수 있습니다. 브라운 외. 미국의 대규모 사례 대조군 연구에서 1 급 친척을 가진 피험자들 사이에서 거의 4 배의 초과 위험을 발견했습니다.
아이슬란드 암 등록부로부터,오그문즈도티르 외. 1 급 친척(2.33 루피)에 대한 발병 위험이 유의하게 증가했으며,여성 친척(3.23 루피)에 대한 위험이 가장 큽니다. 전반적으로,1 급 친척의 경우 음 경전 마비의 위험은 2 배에서 4 배 사이 인 것 같습니다. 유방암,결장암 및 난소 암과 같은 알려진 침투성 소인 유전자를 가진 암에 대해서도 유사한 가족 위험이보고되었습니다.
우리가 아는 한,우리 가족에서 볼 수 있듯이,둘 이상의(1 도 또는 2 도)상대적인 전두엽 질환을 앓고있는 피험자에 대한 위험을 추정하는보고가 없지만,우리는 전두엽 질환을 앓고있는 가족 구성원 만있는 가족 구성원보다 전두엽 질환을 앓고있는 가족 환자의 친척에 대한 위험이 더 높다고 추정합니다.
다른 유형의 암 발병 위험은 전두엽 환자의 친척에 대해 약간 더 높은 것으로 보입니다.
만성 림프 백혈병 및 비호 지킨 림프종(비호 지킨 림프종)에 대한 다른 림프 증식 성 질환에 대한 위험 증가가 나타났습니다. 환자 및 직장,위,자 궁 경부,전립선,방광,내 분 비 선 및 가족 구성원의 결합 조직 악성 종양에 중요 한 연관성을 발견 했다.
유전성 암의 특징인 산발적 인 경우 보다 더 이른 나이에 발생 하는 전이의 가족 경우 표시 되었습니다. 기대,또는 다음 세대에서 일찍 발생 하는 암에 대 한 다중 세대 가족에 있는 경향이 일부 연구에서 관찰 되었다 하지만 모든. 일반적으로 기대는 확인 편향(친척의 스크리닝 또는 질병에 대해 더 잘 알고 있기 때문에 초기 발견으로 이어짐)또는 시간이 지남에 따라 발생률의 변화로 설명 될 수 있지만 질병의 유전 적 원인을 가리킬 수도 있습니다. 두 가족 모두 기대가 있는 것 같습니다. 암은 첫 번째 가족에서 평균 16 년 전에 발생했으며 두 번째 가족에서는 23 년 전에 발생했습니다.
다발성 골수종 가족에서 무증상 친척의 선별
여기 보고된 것과 같은 가족에서 온 환자들은 종종 가족에서 유전성 다발성 골수종의 유전성에 대해 질문을 받고 건강한 친척을 선별할 필요가 있는지 질문한다. 아직까지 전만병 예방책이 없으며 전만병 가족 중 건강한 친척을 선별하기 위한 합의 가이드라인은 없습니다. 우리가 문헌에서 찾을 수있는 유일한 추천 호지 슨 등의 알에서입니다. 혈액 및 소변 단백질 전기 영동을 사용하여 선별 검사를 제안했지만 선별 빈도 또는 선별 시작을 선호하는 연령은 지정하지 않았습니다.
선별검사가 권장되는 질경화증 위험이 높은 집단은 질경화증 환자군(원인 불명의 단일 클론 감마병증)이다. 폐경 구스는 전 악성 전구체로 볼 수 있으며,단클론 단백질의 존재에 의해 정의된다,하지만 골수 및 최종 장기 손상에 형질 세포의 많은 양의 부재(신장 기능 부전,용해성 뼈 병변,빈혈,고칼슘 혈증)에 대한 특성. 매년마다 약 1%의 경우에서 매그너스가 매그너스로 진행되며 진행을 예방할 수 없습니다. 정기적인 검열은 그러므로 자궁 경관으로를 가진 환자를 위해 진행성을 검출하고 신부전 병리학적인 골절과 같은 심각한 합병증을 방지하거나 연기하기 위하여 조언됩니다. 이러한 사건을 피함으로써 환자의 삶의 질을 향상시킬 수 있으며 골격 합병증에 대한 장기 투석 또는 외과 적 개입 비용을 줄일 수 있습니다. 어떤 자궁경부전증 환자가 자궁경부전증으로 진행될지를 나타내는 알려진 예측인자가 없기 때문에,모든 환자에게 선별검사를 권장한다. 주기적 스크리닝에는 연간 혈청 단백질 전기 영동이 포함되어야합니다.
전두엽환자의 친척에서 전두엽환자의 검출이 여러 번 보고되었다. 이러한 경우는 가족 사례를 수집하거나 친척을 직접 선별하여 발견했습니다. 린치 외. 소변과 혈액의 전기 영동을 사용하여 19 명의 친척을 스크리닝 한 후,그들은 두 명의 형제 자매를 검출했습니다. 이러한 개인 때문에 그들의 위험 증가에 대 한 장기 추적 관찰에 대 한 권고 했다.
검사 프로그램의 유용성을 고려할 때 윌슨과 정너 기준이 자주 사용됩니다. 이들은 선별 검사를 시작하기 위해 중요한 건강 문제가 있어야하고 어느 정도의 위험이 증가 할 때만 제공되어야 함을 나타냅니다. 이전에 계산된 상대위험은 일반인구에서 전이성경질환의 위험이 낮기 때문에 높은 평생위험으로 변환되지 않으며,따라서 대장암이나 유방암과 같은 일반적인 유형의 암을 가진 환자의 친척에 대해 계산된 유사한 전이성경질환과 동일한 무게를 지니지 않습니다. 그러나,가족성 질경화증은 매우 드물지만,건강 문제가 중요한 선별된 가족에게 선별 검사를 제공해야 합니다. 정확한 위험은 가족의 친척에 대해 알 수 없습니다. 실제로,몇몇 관측은 유전 수종의 실존을 건의하고,뜻깊은 침투를 가진 생식선 유전자 돌연변이는 그러므로 가족 수종의 밑에 있을 수 있습니다. 이 가족의 친척에 대한 알려진 위험 추정치가없는 경우,우리는 실질적인 목적을 위해 현 시점에서 상당한 위험을 배제 할 수 없으며 이러한 가족의 선별 개념은 단순히 기각 될 수 없다고 결론 내립니다.
윌슨 및 정너 기준에 따르면 질병 및 좋은 치료 옵션에 적합하고 수용 가능한 진단 검사가 있어야합니다. 혈액 및 소변 단백질 전기 영동에 의해 수행 될 수 있으며,이는 최소 침습적이며 비교적 쉽게 수행 할 수 있습니다. 단클론 단백질을 검출 할 때,골수 생검을 포함한 추가 연구에 의해 자궁 경부암 또는 자궁 경부암 사이의 구별이 이루어져야합니다. 지난 몇 년 동안 생존 및 삶의 질과 관련하여 치료 옵션이 개선되었습니다.
일반적으로 암 검진의 목표는 악성 전 치료 가능한 병변(선종 성 대장 용종 스크리닝의 경우처럼)을 탐지하거나 조기 치료 가능한 단계(유방암 스크리닝에서와 같이)에서 암을 발견하는 것이며 조기 발견은 질병의 자연적 원인에 긍정적 인 영향을 미쳐야합니다. 대부분의 경우 난치병이며 양성 전구체 대사관이 진행되는 것을 예방하는 것은 불가능하지만,그럼에도 불구하고 대사관이나 초기 상태의 대사관의 검출이 이환율에 유리하고 질병으로 인한 사망률을 지연시키기 때문에 선별 검사가 유익 할 수 있습니다. 이 기준은 선별 검사가 비용 효율적이고 지속적이어야한다고 명시합니다. 음경에 대한 선별 검사는 저렴하고,조기 발견은 비용이 많이 드는 합병증을 방지 할 수 있습니다. 상영은 특정 간격으로 반복 될 수 있습니다.
전두엽 선별의 단점은 전두엽 또는 전두엽이 검출된 친척의 고통이 발생할 수 있다는 것인데,그 이유는 전두엽 및 전두엽이 경화되지 않고 전두엽에서 전두엽으로의 진행이 예측되거나 예방될 수 없기 때문이다. 그러나,밀리미터 가족에서 건강 한 친척의 심사에 대 한 장점과 단점을 무게,우리는 심사가 뚜렷한 그룹에 대 한 도움이 될 수 있습니다 결론 지었다. 우리는 검사 혈액과 소변의 연간 단백질 전기 영 동을 구성 해야 하 고 하나 이상의 1 도 영향을 받는 친척과 개인 또는 1 1 도 및 적어도 1 2 도 친척과 그 제한 되어야 하는 것이 좋습니다. 만약 가족들이 더 어린 나이에 밀리그램을 가지고 있다면,선별 검사는 진단 당시 가장 어린 나이보다 5 년 더 일찍 시작될 수 있습니다(5 년은 임의의 기간 임). 제한 및 심사의 가능한 장점에 가족을 상담 하는 것은 물론 어떤 심사를 선행 한다. 이 심사는 임상 적 가치와 심리적 부담을 결정 하기 위해 결과 밀접 하 게 모니터링할 수 있는 연구 환경에서 수행 되어야 하는 것이 좋습니다. 앞으로 생식선 유전자 돌연변이가 유전자변이의 원인으로 밝혀진다면,보다 정확한 위험 추정치를 얻을 수 있을 것이다. 돌연변이 보균자에 대한 평생 위험이 스크리닝의 필요성을 나타내야한다면,전증상 유전자 검사가 이러한 감시를 목표로하는 데 도움이 될 수 있습니다.
요약하자면,여러 가지 경우가있는 가족은 드뭅니다. 이 가족의 무증상 친척에 대한 위험 추정치는 아직 제공되지 않지만 임상 적으로 유의 한 발병 위험은 배제 할 수 없습니다. 연구 환경에서,이 가족들은 자궁 경부에 대한 선별 검사를 제공받을 수 있습니다.
가족성 다발성 골수종의 건강한 친척 선별
포함 기준
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다발성 골수종으로 진단된 1 개 이상 1 도 친척,또는
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다발성 골수종을 가진 1 개의 첫번째 정도 그리고 적어도 1 개의 2 정도 친척
스크리닝 프로그램
40 세부터 시작하여 혈액 및 소변에서 면역 글로불린을 테스트하기위한 연간 단백질 전기 영동. 만약 가족들이 더 어린 나이에 밀리그램을 가지고 있다면,그 가족들의 진단에서 가장 어린 나이보다 5 년 더 일찍 선별 검사를 시작할 수 있습니다. 이 검사는 연구 환경에서 수행되어야합니다