다나졸

약력학 편집

다나졸은 여러 작용 기전을 가진 복잡한 약리학을 가지고 있습니다. 여기에는 성 호르몬 수용체에 대한 직접 결합 및 활성화,스테로이드 생성에 관여하는 효소의 직접 억제,스테로이드 호르몬 운반체 단백질의 직접 결합 및 점유 및 이들 단백질에서 스테로이드 호르몬의 결과적 변위가 포함됩니다. 이 약물은 약한 안드로겐 및 단백 동화,약한 프로 게 스토 겐,약한 항 고나 도트로 핀,약한 스테로이드 생성 억제제 및 기능성 항 에스트로겐으로 특징 지어집니다.다나졸은 안드로겐 수용체에 대한 높은 친 화성,프로게스테론 수용체 및 글루코 코르티코이드 수용체에 대한 중간 친 화성 및 에스트로겐 수용체에 대한 빈약 한 친 화성을 갖는 것으로 설명된다. 안드로겐으로,다나졸은 약한 것과 같이 기술되,생물 분석법에 있는 테스토스테론 보다는 보다 적게 유력한 대략 200 겹. 이 약물은 생체 분석에 따라 홍보의 작용제 및 길항제로 작용할 수 있으며,이는 선택적 프로게스테론 수용체 조절제로 간주 될 수 있음을 나타냅니다. 홍보에서 다나 졸의 친 화성 및 효능 자체가 상대적으로 낮지 만,다나 졸의 주요 대사 산물 중 하나 인 에 티스 테론은 약한 프로 게 스토 겐으로 묘사되며(임상 적으로 프로 게 스토 겐으로 사용됨),이는 아마도 다나 졸의 생체 내 프로 게 스토 겐 활성을 증가시키는 역할을 할 것입니다. 응급실에서 다나 졸의 활성은 매우 높은 농도에서 약물이 응급실 작용제로서 크게 작용할 수 있지만 최소한으로 간주됩니다. 다나 졸은 글루코 코르티코이드로서,따라서,그린의 작용제로서 유의하게 작용하는 것으로 간주된다. 따라서,그것은 충분한 복용량으로 면역 체계를 억제 할 수 있습니다.

스테로이드 생성 효소 억제제

다나졸은 콜레스테롤 측쇄 절단 효소,3-하이드 록시 스테로이드 탈수소 효소/4 이성질체 효소,17-하이드 록시 효소,17,20-리아제,17-하이드 록시 스테로이드 탈수소 효소,21-하이드 록시 효소 및 11-하이드 록시 효소를 포함한 다양한 스테로이드 효소의 다양한 범위에 대한 억제제로서 작용하는 것으로 밝혀졌다. 그것은 또한 스테로이드 설파 타제(기=2.3–8 의 약한 억제제로 밝혀졌다.에스트론(안드로 스테 네 디온을 중간체로 사용)과 에스트라 디올로 각각 변형 될 수 있음)으로 전환되지만,또 다른 연구는 그 억제가 강력하고 잠재적으로 임상 적으로 관련이 있다고보고했다. 위의 데이터와 모순되지만,또 다른 연구는 다나 졸이 아로마 타제를 약하게 억제하여 10%의 농도에서 44%억제한다는 것을 발견했습니다.

그 스테로이드 생성 억제에 따라,임상 연구는 다나 졸이 생체 내에서 부신,난소 및 고환 스테로이드 생성을 직접적이고 현저하게 억제한다는 것을 입증했다. 에스트라 디올,프로게스테론 및 테스토스테론의 효소 생산은 모두 구체적으로 억제되는 것으로 밝혀졌습니다.

참고로,다나졸의 순환 농도는 2 의 범위에 있습니다.

캐리어 단백질의 점령 및 하향 조절편집

다나졸은 두 개의 스테로이드 호르몬 운반체 단백질에 결합하는 것으로 알려져 있습니다:안드로겐과 에스트로겐을 결합하는 성 호르몬 결합 글로불린;및 프로게스테론과 코티솔을 결합하는 코르티코 스테로이드 결합 글로불린. 다나졸의 결합은 임상 적으로 더 중요한 것으로 간주됩니다. 다나 졸은 자유 대 혈장 단백질 결합 테스토스테론,에스트라 디올,프로게스테론 및 코티솔의 비율을 증가시킵니다. 오른쪽 표는 다나졸로 치료받은 폐경 전 여성의 테스토스테론 수치의 차이를 보여줍니다.

알 수 있듯이,유리 테스토스테론의 비율은 다나 졸로 치료받는 여성에서 3 배가됩니다. 유리 테스토스테론 수치를 증가시키는 다나 졸의 능력은 약한 안드로겐 효과의 일부가 테스토스테론과 디 하이드로 테스토스테론의 활성을 촉진함으로써 간접적으로 매개된다는 것을 암시합니다. 그러나 다나졸은 간세포의 생성을 감소시키고 따라서 간세포의 수준을 감소시키므로 간세포의 하향 조절도 관련 될 수 있습니다. 다나졸은 간에서 에스트로겐 성을 감소시키고 안드로겐 활성을 증가시킴으로써 간세포의 간 생성을 감소시킬 가능성이 있습니다(안드로겐과 에스트로겐이 각각 간세포의 합성을 감소시키고 증가 시킴에 따라). 다나졸의 남성홀몬 효과에 관여한다는 개념에 따라,약물은 생물학적 분석에서 테스토스테론과 함께 첨가제 남성홀몬 효과보다는 시너지 효과를 갖는다(이는 증가 된 유리 테스토스테론 수치에 이차적 일 가능성이 높습니다).

다나졸의 주요 대사 산물 인 2-히드 록시 메틸 에 티스 테론은 다나 졸의 농도보다 5-10 배 더 큰 농도로 순환하며 테스토스테론을 대체 할 때 다나 졸의 두 배 강력하다는 것이 주목할 만하다. 따라서,다나졸에 의한 슈비글리세린의 대부분의 직업은 실제로 이 대사 산물 때문일 수 있습니다.

항고나도트로픽 활동편집

뇌하수체에서 프로제스테론 및 아칸소의 활성화를 통해 약한 프로게스테론 및 안드로겐 활성을 통해 다나졸은 항고나도트로픽 효과를 생성한다. 그것은 크게 폐경 전 여성의 기저 황체 형성 호르몬(난포 자극 호르몬)및 난포 자극 호르몬(난포 자극 호르몬)수준에 영향을 미치지 않지만(따라서 다른 강한 항 고나도트로핀과 마찬가지로 성선 자극 호르몬 또는 성 호르몬 수치를 심각하게 억제하지는 않음),이 약물은 월경주기 동안 이러한 호르몬 수치의 중간주기 급증을 예방합니다. 이렇게함으로써,이 시간에 에스트로겐과 프로게스테론 수준의 증가를 억제하고 배란을 방지 할 수 있습니다.

자궁 내막 증에서의 작용 기전편집

다나 졸은 에스트로겐 생성 및 수치를 감소시키기 때문에 기능적 항 에스트로겐 특성을 갖는다. 항 에스트로겐 성,안드로겐 성 및 프로게스테론 성 또는 항 프로게스테론 성 작용의 조합은 자궁 내막의 위축을 유발하여 자궁 내막증의 증상을 완화시킵니다.

남성의 효과디트

남성의 경우 다나졸은 스테로이드 생성 억제제 및 항 고나도트로핀으로서의 작용으로 인해 성선 자극 호르몬 분비를 억제하고 테스토스테론 수치를 현저하게 감소시키는 것으로 밝혀졌습니다. 그러나,평가 된 최고 복용량(800 밀리그램/일)에서도 정자 형성은 영향을받지 않았습니다.

약동학편

다나졸의 생체 이용률은 낮다. 또한,다나 졸의 순환 수준은 증가하는 용량에 비례하여 증가하지 않으며,이는 생체 이용률의 포화가 있음을 나타냅니다. 단일 용량 투여로,다나 졸의 투여 량의 4 배 증가는 단식 및 공급 상태에서 각각 1.3 및 2.2 배 및 곡선 아래 면적 수준 만 1.6 및 2.5 배 증가한다는 것이 밝혀졌습니다. 만성 관리에 대 한 비슷한 연구 결과 관찰 되었다. 음식(>30 그램의 지방)과 함께 다나 졸의 섭취는 다나 졸의 생체 이용률 및 피크 수준을 단일 용량으로 3~4 배,만성 투여로 2~2.5 배 증가시키는 것으로 밝혀졌습니다. 다나 졸의 투여 후,피크 농도는 2 내지 8 시간 후에 발생하며,중앙값은 4 시간이다. 다나 졸의 정상 상태 수준은 매일 2 회 투여 6 일 후에 달성됩니다. 다나졸은 친지방성 이고 조직 격실로 깊이 배부하기 위하여 확률이 높다는 것을 나타내는 세포막으로 분할할 수 있습니다. 다나 졸의 분포 부피는 3.4 엘.다나 졸은 혈장 단백질로 알려져 있습니다.

다나졸은 간에서 사이프러스 4 와 같은 효소에 의해 대사된다. 그것의 제거 반감기는 학문의 맞은편에 변화하고,그러나 반복한 행정을 가진 단 하나 복용량 그리고 24 26 시간 후에 3 10 시간이기 위하여 발견되었습니다. 다나 졸의 주요 대사 산물은 2-히드 록시 메틸 에 티스 테론(2-히드 록시 메틸 다나 졸; 에 의해 형성된 CYP3A4 고 설명된 대로 비활성 상태)및 ethisterone(황체 호르몬제와 안드로겐),기타,사소한 대사물질 포함 δ2-hydroxymethylethisterone,6β-hydroxy-2-hydroxymethylethisterone 및 δ1-6β-hydroxy-2-hydroxymethylethisterone. 적어도 10 개의 다른 대사 산물이 확인되었습니다. 다나 졸은 소변과 대변에서 제거되며 소변의 두 가지 주요 대사 산물은 2-하이드 록시 메틸 에 티스 테론 및에 티스 테론입니다.