2.4.3.1 살 생물 제의 역할
유해 미생물을 비활성화하거나 통제 효과를 발휘하기위한 하나 이상의 활성 화합물을 함유하는 활성 물질 및 제제로 정의 될 수 있으며,농장,도축장 및 식품 가공 시설에서 필요한 위생 수준을 유지하는 데 널리 사용됩니다. 농장에서는 농장 건물,침구,장비,부츠 욕조 및 운송 차량을 포함한 가축 동물과 관련된 지역의 청소 및 소독에 사용됩니다. 또한 잠재적으로 위험한 미생물에 의한 식민지를 통제하기 위해 장비 및 표면의 소독을 위해 도축장 및 식품 생산 및 가공 지역에서 다양한 살생제가 습관적으로 사용됩니다. Some of the most widely used biocides are alcohols, aldehydes, chlorine, and chlorine- releasing agents (sodium hypochlorite, chlorhexidine), iodine, peroxygen compounds (hydrogen peroxide, peracetic acid), phenolic type compounds, quaternary ammonium compounds (benzalkonium chloride), bases (sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium carbonate), and acids (mineral and organic acids).
살 생물 제는 일반적으로 농장,도축장 및 식품 산업에서 모든 주요 표적 미생물의 최소 억제 농도(마이크)보다 훨씬 높은 농도로 사용되므로 미생물 비활성화 및 살 생물 제 저항성 개발을 방지 할 수 있어야합니다. 그러나 차선의 살 생물 제 농도는 선택된 틈새(예:물체 아래 또는 균열 및 균열 및 기타 하버리지 부위)또는 부적절한 사용의 결과로 발생합니다. 유기물(염소화 화합물과 같은 일부 살생물제를 불활성화시키는 것으로 알려져 있음)의 존재는 그들의 효능을 감소시킬 수 있지만,잘못된 배합,배합의 부적절한 저장 및 표면 및 장비에 대한 화합물의 부적절한 분포는 구내의 일부 위치에서 활성 살생물제 농도의 감소를 초래할 수 있다. 살 생물 제 농도가 낮은 틈새는 또한 자주 세척 및 소독 된 부위의 헹굼 또는 젖은 표면으로의 살 생물 제 적용을 통해 발생할 수 있으며,결과적으로 미생물에 대해 아 살 생물 제 농도가 될 수있는 농도로 화합물을 희석 할 수 있습니다. 또한,폐수 처리 라인은 낮은 농도의 살 생물 제와 미생물의 영구적 인 접촉을 제공 할 수 있습니다. 예를 들어,디알 킬 디메틸 암모늄 화합물 및 벤즈 알 코늄 클로라이드와 같은 대표적인 4 차 암모늄 화합물의 아 치사 농도가 하천 퇴적물(26,1)에서 확인되었다.폐수는 폐수이며,폐수는 폐수이며,폐수는 폐수이며,폐수는 폐수이며,폐수는 폐수이며,폐수는 폐수이며,폐수는 폐수이다. 농장,도축장 및 식품 가공 시설의 폐수에 대해서도 마찬가지입니다. 따라서 농장,도축장 및 식품 생산 시설(식품 접촉 환경 포함)내의 환경을 식민지화하는 미생물 군집은 하위 억제 살 생물 제 농도에 반복적으로 노출되며 이는 미생물 생태 및 식품 안전에 영향을 미칠 수 있습니다.
일부 살생물 화합물 및 미생물 종(예:리.모노사이토겐-4 차 암모늄 화합물,차아염소산나트륨;살모넬라 티피무륨—트리클로산;대장균—인산 삼 나트륨,아질산나트륨,차아염소산나트륨)에 대해 차선책 살생물 농도에 노출에 의한 살생물 내성 미생물의 선택이 발생하는 것으로 설명되었다. 살 생물 제에 저항 먹이 사슬에서 병원 성 및 부패 미생물의 증가 지 속성성에 기여할 수 있는 잠재적으로 주요 공중 보건 문제를 나타냅니다. 부패 병원성 미생물을 가진 음식의 반복한 오염으로 이끌어 내기 수 있기 때문에 특정한 위치에 있는 장시간 기간 동안 생존으로 정의될 수 있는 세균성 고집은 식품 산업을 위한 중대한 관심사이어,따라서 심각하게 소비자의 건강에 충격을 가하고 음식 기업에 중대한 경제 손실을 초래하. 지속성과 살 생물 제 저항 사이의 연관성의 좋은 예는 리튬. 리스테리아 모노 사이토 게네스 6179 는 혈청 형 1/2 균주로,12 년 동안 치즈 가공 시설의 특정 환경에서 티 가스 식품 연구 센터(아일랜드)에서 반복적으로 분리됩니다. 이 유전자는 4 차 암모늄 화합물의 수출을 담당하는 작은 다제 저항성 단백질 계열의 수송체를 암호화하는 유전자,그리고 수송체의 상류 상류의 추정 테트르 계열 전사 조절체를 식별할 수 있었다. 조사 또한 벤즈 알 코늄 클로라이드(혈중 알코올 농도)에 노출 카치 식의 증가 발생 하 고 카치 삭제 돌연변이 균주 야생 유형 균주 보다 낮은 혈중 알코올 농도 허용 했다 보여 주었다. 아일랜드에서도 수행 된 최근의 연구는 2013 년과 2014 년 동안 5 개의 다른 해산물 산업의 환경과 식품에서 반복적으로 분리 된 펄스 필드 겔 전기 영동 분석에 의해 리튬 모노 사이토 겐과 구별 할 수없는 다양한 지속성 균주를 확인했습니다. 이러한 모든 균주들은 트랜스포존 6188 을 보유하고 있으며,동일한 기간 동안 분리되고 트랜스포존 6188 이 결여된 다른 균주들보다 혈중 알코올 농도에 대해 상당히 높은 마이크를 가졌다. 살 생물 제 저항 결정,수행 하는 이러한 세균 격리 오랜 기간 동안 산업 설정에서 지속 하 고 식품 오염 이벤트의 가능성이 소스.
살 생물 제의 차선책 농도에 노출 임상적으로 관련 된 항생제에 대 한 증가 저항을 선택할 수 있습니다 의혹 또한 최근에 발생 했습니다. 주요 식 인성 병원 체에서 균주의 컬렉션의 살 생물 제 및 항생제 저항성을 비교 하는 지난 10 년 동안 실시 하는 일부 연구 두 에이전트에 저항 사이의 상관 관계를 밝혀. 불행히도,사용 된 작은 데이터 세트와 적절한 통계 분석의 부족은 이러한 연구의 결과를 제한했습니다. 최근 코엘료 외. 이 목적을 위해 지금까지 테스트 된 가장 큰 분리 물 수집(1632 분리 물)의 항생제 및 살 생물 제 감수성을 분석하기 위해 기계 학습 방법론을 사용하여 우아한 연구를 수행했습니다. They described that reduced susceptibility to two biocides, clorhexidine and BAC, which belong to different structural families, was associated with resistance to several antibiotics (amoxicillin/clavulanate, cefuroxime, cefaclor, cefpodoxime, clindamycin, erythromycin, clarithromycin, azithromycin, telithromycin, ciprofloxacin, levofloxacin, gatifloxacin, and moxifloxacin). Other authors isolated stable mutant strains with increased resistance to one or several antibiotics after exposure to sublethal biocide concentrations. For instance, Langsrud et al. 보고 된 두 대장균 균주의 연속 재배 혈중 알코올 농도의 존재하에 다양한 항생제에 대한 내성이 증가한 결과(암피실린,페니실린 지,노르 플록 사신,날 리딕 산,카나마이신,겐타 마이신,클로람페니콜,테트라 사이클린,및 에리스로 마이신),마이크 값 1.5–20 배 대조 배양에 대해 관찰 된 것보다 높다. 랜달 외. 알데하이드 근거한 소독제에 노출이 각종 세균성 긴장에 있는 시프로플록사신에 줄 감수성을 가진 티피무륨 돌연변이를 초래했다는 것을 기술했습니다. 카라차스 외. 널리 사용되는 세 가지 농장 소독제(산화 화합물의 혼합;포름 알데히드와 글루 타르 알데히드를 함유 한 4 차 암모늄 소독제;유기산 및 계면 활성제로 구성된 살 생물 제)로 티피 무륨을 장기간 처리 한 후,다양한 항생제(시프로플록사신,클로람페니콜,테트라 사이클린 및 암피실린)에 대한 감수성이 감소 된 각 치료로부터 하나의 안정한 개별 변형을 얻었다. 화이트 헤드 등. 의 고립 된 두 돌연변이. 날리 딕산,클로람페니콜,테트라 사이클린 및 시프로플록사신에 대한 광범위한 감수성을 감소시킨 두 가지 살 생물 제(알데히드와 4 차 암모늄 화합물의 혼합물 및 할로겐화 3 차 아민 화합물)의 사용 중 농도에 한 번 노출 된 후 티피 무륨. 웨버 외. 4 가지 다른 살 생물 제(알데히드와 4 차 암모늄 화합물의 혼합물,4 차 암모늄 화합물,산화 화합물 및 할로겐화 3 차 아민 화합물)가 항생제 감수성이 감소 된 티피 뮤륨 다제 내성 돌연변이를 선택했음을 보여 주었다.
항생제에 대한 저항성을 높이기 위해 살 생물 제 화합물에 대한 노출이 어떻게 선택되는지는 완전히 알려져 있지 않지만 교차 저항과 코어 저항이라는 두 가지 메커니즘이 가정되어있다. 특정 살 생물 제 및 항생제 같은 세포 목표를 공유,이후 일부 살 생물 제 저항 결정 요인 및 증가 살 생물 제 저항으로 이어지는 유리한 돌연변이 또한 미생물 인구에서 항생제 저항의 획득에 대 한 책임이 있을 수 있습니다 가능성이 높습니다. 예를 들어,화학적으로 서로 관련이없는 하나 이상의 기질을 가진 일부 다제 유출 펌프는 과다 발현 될 때 항생제 및 살 생물 제에 대한 동시 내성을 부여 할 수 있습니다. 이를 교차 저항이라고합니다. 또한 항생제와 표적을 공유하지 않는 살 생물 제의 경우에도 항생제에 대한 감수성 감소는 플라스미드,파지,인테그론 또는 트랜스포존과 같은 일반적인 유전 적 요소에 함께 관련된 다양한 저항 결정 요인(항생제 저항 결정 요인 및 살 생물 제 저항 결정 요인)의 수평 이동으로 인한 것일 수 있으며,이는 다른 균주,종 또는 속으로 퍼질 수 있습니다. 이를 코어 저항이라고합니다. 이 현상의 예는 클래스 1 인테그론이며,다른 항생제 및 4 차 암모늄 화합물에 대한 일부 인코딩 저항성을 포함하여 광범위한 유전자 카세트를 포함하는 것으로 알려져 있습니다. 실제로,클래스 1 인테그론 의 환경 저장소의 존재는 얼마 동안 알려져 왔으며,클래스 1 인테그론-인테그라 제 유전자 인티 1 은 최근 인위적 오염에 의해 부과 된 선택적 압력의 바이오 마커로 제안되었습니다. 식품 및 식품 관련 환경에 존재하는 미생물(비 병원성 및 비 배양 포함)은 핵심 저항 사건에서 중요한 역할을 할 수 있습니다. 실제로,그들은 항균 저항성 유전자의 좋은 저장고이며 식품 생태계를 포함한 다양한 환경 생태계에서 암 유전자 보급을 촉진 할 수 있습니다.