세로토닌 수송 체 유전자와 우울증

왜 어떤 사람들은 주요 우울 장애를 일으키고 다른 사람들은 그렇지 않은지는 복잡하고 잘 이해되지 않은 과정입니다. 유전 적 변이:하나 이상의”우울증 유전자/들”에 대해 하나 또는 두 개의 특정 위험 대립 유전자 사본을 가지고있는 개인은 우울증 발병 위험이 더 높습니다.

환경 영향: 외상,과실 또는 학대와 같은 부정적인 삶의 사건은 우울증 발병 위험을 증가시킵니다.

유전자 별 환경 상호 작용:부정적인 생활 사건은 특정 유전 적 설정을 가진 개인의 우울증으로 이어져 우울증에 걸릴 위험이 있습니다.

우울증과 가장 일반적으로 연관된 유전자는 세로토닌 수송체 유전자입니다., 2018). 세로토닌은 여러 생리 학적 과정과인지 뇌 기능에 영향을 미치는 신경 전달 물질이다,그(것)들의 사이에서 기분과 감정,이는 우울증과 같은 기분 장애에 연결되어있는 이유입니다. 실제로,낮은 세로토닌 수치는 우울한 기분과 관련이 있습니다(젠킨스 외. 세로토닌 재 흡수 억제제는 가장 일반적으로 처방되는 항우울제입니다. 세로토닌은 뇌의 세포 통신 중에 세로토닌의 재 흡수를 차단하여 더 많은 세로토닌을 사용할 수있게하여 이론적으로 우울증을 줄이는 데 도움이됩니다.

이 라인을 따라 세로토닌 수송 유전자가 우울증 위험이나 심각성에 영향을 줄 수 있다는 생각은 직관적으로 이해되었습니다. 특히,많은 과학자들은 우울증에 대한 이 유전자의 효과를 연구하기 위해 세로토닌 수송체 유전자의 프로모터 영역에서 소위 5-다형성 다형성에 초점을 맞추었다. 유전자 다형성은 게놈의 특정 위치에서 다른 사람들이 유전자가 생산하는 단백질이 그 일을 얼마나 잘 할 수 있는지에 영향을 줄 수있는 유전자에 약간의 변화를 가질 수 있음을 의미합니다. 의 경우 5-HTTLPR 다형성이 있는 짧은 allele(s)와 긴 allele(l). 이미 다시 1990 년대에,연구자들은 두 개 또는 하나의 짧은 대립 유전자를 가진 사람들이 두 개의 긴 대립 유전자를 가진 사람들보다 우울증을 개발의 높은 기회를 가지고 있음을 보여 주었다,짧은 대립 유전자는 세로토닌 수송의 감소 표현에 이르게(콜리어 등., 1996).

이 초기 연구는 5- 다형성에 대한 관심을 불러 일으켰지 만 모든 경험적 작품이 명확한 연관성을 찾을 수있는 것은 아닙니다. 2003 년,놀라운 발견은 겉으로는 논쟁을 해결. 널리 인용 된 연구에서,카스피와 동료들은 우울증에 대한 5-다형성 유전자형의 영향이 소위 유전자에 의한 환경 상호 작용에 의해 검토되었다는 것을 보여줄 수 있었다(카스피 외., 2003). 이것은 개인이 또한 특정한 환경 조건을 복종되는 경우에 유전자형에는 단지 효력이 있을 것이라는 점을 의미합니다. 특히,과학자들은 개인이 매우 스트레스가 많은 생활 사건에 다르게 반응한다는 것을 발견했습니다. 5-다형성 다형성에 적어도 하나의 짧은 대립 유전자를 가진 사람들은 두 개의 긴 대립 유전자를 가진 사람들보다 스트레스가 많은 삶의 사건을 경험하면 우울 증상이 더 많이 발생합니다. 그러나,스트레스가 많은 생활 사건 없이,유전자형에는 불경기를 개발하는 확율에 대한 효력이 없었습니다.

이 연구는 5-다형성 다형성과 우울증과의 관계에 대한 관심을 더욱 증가시켜이 주제에 대한 더 많은 연구를 이끌어 냈습니다. 그러나,이러한 연구의 많은 문제는 그들의 표본 크기는 유전자 연구에 대 한 비교적 작은,잠재적으로 잘못 된 결과 과장된 효과 선도 했다.

거의 10 년 전,리쉬와 동료(리쉬 외.,2009)는 경험적 연구의 통계적 통합 인 소위 메타 분석을 수행했습니다. 그들은 5-다형성 다형성과 우울증과의 관계에 대한 14 개의 연구를 분석했으며,이 관계가 카스피 등이 제안한 바와 같이 스트레스가 많은 삶의 사건에 의해 영향을 받았는지 여부를 분석했다. (2003). 그들의 결과는 명확했다:스트레스가 많은 생활 사건이 불경기의 고위험에 지도하는 동안,유전자형과 스트레스가 많은 생활 사건 사이 불경기에 대한 유전자형 그리고 유전자 에 의하여 환경 상호 작용 효력의 아무 효력도 없었다.

이 발견에도 불구하고 2009 년부터 5- 다형성과 우울증에 대한 수백 건의 연구가 발표되었습니다(과학 검색 엔진은 2019 년 5 월 초 현재 검색어”5- 우울증”에 대해 800 건 이상의 조회수를 나열했습니다). 새로운 연구는 최근 정신 의학의 미국 저널에 리처드 국경과 동료에 의해 발표(국경 등.2015).,2019)는 5- 유전자 형이 우울증에 영향을 미치는지 여부와이 유전자형과 스트레스가 많은 삶의 사건 사이에 유전자 별 환경 상호 작용이 있는지 여부에 대한 논쟁을 해결하는 것을 목표로했습니다. 이전 연구의 통계적 문제를 피하기 위해 연구자가 이용할 수있는 여러 대형 유전자 데이터 세트에서 데이터를 얻었으며 수십만 명의 표본 크기로 이어졌습니다. 분석 결과도 분명했다.: 5-다형성 다형성과 우울증 사이의 관계에 대한 통계적 증거는 없었으며,외상성 생활 사건이나 불리한 사회 경제적 조건이 유전자형과의 유전자 별 환경 상호 작용을 나타낼 수 있다는 증거도 없었다.

이,물론,세로토닌과 우울증 사이에 관계가 없다는 것을 의미하지 않는다(분명히있다,간염의 치료 성공에 의해 도시 된 바와 같이),하지만 정신 의학 유전학의 새로운 통찰력에 추가 지원을 준다: 정신 질환은 많은 유전 적 및 비 유전 적 효과에 의해 영향을받을 가능성이 높은 매우 복잡한 과정입니다. 따라서,5-다형성 다형성과 같은 단일 유전 적 변이가 개인이 우울증이나 다른 형태의 정신 질환을 발병하는지 여부에 큰 영향을 미치지는 않을 것입니다. 미래의 정신과 유전 연구는 전체 게놈과 후성 유전체에 대한 유전 적 변이를 분석하고 정신 질환과 관련시킴으로써 이러한 복잡성을 고려해야합니다(마이어&데커트,2019).

링크드 인 이미지 제공:마누엘라 더슨/