2 차 손상은 부가적인 뇌 손상으로,궁극적으로 신경 세포 사멸로 절정에 달한다. 그것은 자발적인 순환의 반환 직후에 시작됩니다. 특히 민감한 구조에는 해마,시상,대뇌 피질,말뭉치 선조체 및 소뇌 버미(그림 2)가 포함됩니다. 2),높게 물질 대사로 활동적인 조직 때문에. 저체온증 이외에도 2 차 부상을 악화시키는 생리 학적 변수를 조사하는 제한된 연구가 있습니다. 표 1 은 2 차 부상의 메커니즘을 요약 한 것입니다.
자기 공명 영상 시퀀스는 해마와 기저핵 내에서 국소 저산소 성 허혈성 뇌 손상(히비)을 보여줍니다. 표시된 이미지는 소생술 후 첫 주 이내에 히비 후 급격한 변화를 나타냅니다. 맨 위 행에서 티 2 가 중 시퀀스 해 마와 기초 신경절 빨간색 화살표로 강조 표시에 비정상적인 신호를 공개. 하단 행에서 제한 된 확산 가중 이미징 빨간 화살표로 강조 해 마와 기저핵의 영향을 받는 지역에서 히 비 확인
미세 순환 및 재관류 손상
미세 순환 섭동은 추가 신경 기능 장애로 이어집니다. 뇌 혈관 내피는 혈액-뇌 장벽 무결성,미세 순환 혈류 조절 및자가 항응고제 매개체의 방출을 유지하는 데 중요한 역할을합니다. 내피 기능이 손상되고 뇌 혈관 내피 손상의 바이오 마커는 히비의 불리한 결과와 관련이 있습니다.
다음과 같은 ROSC,reperfusion 손상 원인 신경 장애에도 불구하고의 회복 CDO2. 뇌 충혈의 초기 기간 뒤에는 저 관류가 뒤따 라서 2 차 부상을 악화시키는”리플 로우 없음”상태가 발생합니다. 리플 로우 상태에 연루 된 메커니즘 포함 혈관 운동 조절 장애,산화 질소 생산 감소 및 결과 혈관 수축. 혈관 주위 부종이있는 다공성 혈액-뇌 장벽을 통한 혈관 내 물 유출은 혈관 내 점도 및 뇌 혈관 저항을 증가시킵니다. 재관류 손상과 관련된 다른 메커니즘에는 자유 라디칼 방출,글루타메이트 생산 및 세포 내 칼슘 2+축적이 포함됩니다.
내피 자기 항응고제 기능 장애는 뇌 혈관 조직에서 확산 미세 혈전을 유발합니다. 수반되는 혈관 확장 장애는 뇌 혈관 저항을 증가시키고 자궁 경부를 감소시킵니다. 중재 적 연구는 헤파린 및 조직 플라스 미노 겐 활성제가 미세 순환 흐름을 개선한다는 것을 보여줍니다. 그러나 이러한 연구 결과는 전향 적으로 평가 될 때 개선 된 결과로 번역되지 않았습니다. 마지막으로,혈관 확장 및 항 혈소판 효과를 통해 내피 기능을 촉진하기 위해 정맥 내 프로 스타 사이클린이 제안되지만 임상 연구는 아직 제공되지 않습니다. 표 2 는 재관류 손상과 관련된 메커니즘을 요약 한 것입니다.
헤모글로빈
헤모글로빈은 동맥 산소 함량의 주요 결정 인자입니다. 외상성 뇌 손상에 대한 동물 연구에서 수반되는 빈혈은 세포 사멸로 인한 2 차 손상을 악화시킵니다. 그러나 수혈로 인한 간질환 2 의 생리학적 이점은 외인성 적혈구와 관련된 위험에 의해 균형을 이루어야 합니다. 비록 헤모글로빈<70 그램/리터 비 출혈 중요 한 치료 환자에 대 한 허용된 수혈 임계값,자유 임계값 뇌 손상,빈 혈에서 2 차 부상에 취약 한 환자에 대 한 적절 한 경우 불분명 남아 있습니다.
히비의 2 차 부상에 기여하는 빈혈의 증거는 관찰 연구로 제한됩니다. 나카오 등. 137 과목의 회고전 연구를 실시 하 고 높은 입학 헤모글로빈 28 일 유리한 신경 학적 결과(또는 1.26,95%의 독립적인 예측 했다 설립 1.00-1.58). 이러한 연구 결과는 왕 등에 의해 확증되었다.,누가 불리한 결과와 낮은 입학 헤모글로빈과의 연관성을 보여 주었다. 최근 존슨 외. 598 명의 환자를 대상으로 한 다기관 관찰 연구를 수행 한 결과 유리한 결과 환자는 헤모글로빈이 유의하게 높다는 것을 발견했습니다(126 그램/리터 대 106 그램/리터,피<0.001),조정 후 지속 된 발견.
회귀 조정에도 불구하고 입원 빈혈은 강한 잔류 또는 측정되지 않은 혼란의 대상이 될 수 있습니다. 입학 헤모글로빈 빈 혈 보조 부상에 효과의 크기를 캡처 하는 경우 불분명 하다. 웜스베커 외. 7 일 동안 평균 헤모글로빈과 신경 학적 결과 사이의 관계를 조사하여이를 설명했습니다. 그들은 유리한 결과를 가진 환자가 7 일 평균 헤모글로빈(115 그램/리터 대 107 그램/리터,피=0.05)이 유의하게 높다는 것을 입증했습니다. 또한,다변수 회귀는 낮은 7 일 평균 헤모글로빈이 불리한 결과와 관련이 있음을 보여주었습니다(또는 헤모글로빈의 10 그램/리터 변화 당 0.75,95%씨티 0.57–0.97). 중요한 것은,아멜루트 외. 82 명의 환자에 대한 관찰 연구에서 헤모글로빈과 뇌 산소 측정 사이의 연관성을 확립했습니다. 그들은 헤모글로빈과 근적외선 분광법을 사용하여 산소의 뇌 지역 포화 사이의 선형 연관성을 발견했습니다. 또한,그들은 평균 헤모글로빈 농도<123 그램/엘 더 나쁜 신경 학적 결과와 관련이 있음을 보여 주었고,특히 환자에서<62.5%(또는 2.88,95%). 추가 연구는 동시 뇌 저 산 증 빈 혈 사이의 연결을 설정 하 고 히 비에서 결과에 수혈 임계값의 효과 조사 하는 데 필요한.동맥성 이산화탄소의 분압은 혈관 평활근에 미치는 영향을 통해 뇌혈관 저항과 뇌혈관 내성을 조절한다. 뇌 혈관 수축을 유발하고,뇌 혈관 수축을 유발하고,뇌 혈관 수축을 유발하고,뇌 혈관 수축을 유발하고,뇌 혈관 수축을 유발하고,뇌 혈관 수축을 유발하고,뇌 혈관 수축을 유발하고,뇌 혈관 수축을 유발하고,뇌 혈관 수축을 유발하고,뇌 혈관 수축을 유발하고,뇌 혈관 수축을 유발하고,뇌 혈관 수축을 유발하고,뇌 혈관 수축을 유발하고,뇌 혈관 수축을 유발하고,뇌 혈관 수축을 유발한다. 임상 적으로 저혈압은 뇌 혈관 부피를 줄임으로써 두개 내압을 감소시킵니다. 그러나 지속적인 저칼륨 혈증은 허혈을 감소시키고 뇌 산소 추출을 증가 시키며 허혈을 유발할 수 있습니다. 뇌 혈관 확장제는 뇌 혈관 확장제,뇌 혈관 확장제,뇌 혈관 확장제,뇌 혈관 확장제,뇌 혈관 확장제,뇌 혈관 확장제,뇌 혈관 확장제,뇌 혈관 확장제,뇌 혈관 확장제,뇌 혈관 확장제,뇌 혈관 확장제,뇌 혈관 확장제,뇌 혈관 확장제,뇌 혈관 확장제,뇌 혈관 확장제,뇌 혈관 확장제,뇌 혈관 확장제. 고칼슘 혈증은 또한 흥분 독성 및 뇌 산소 요구 증가와 관련이 있습니다. 중요 한 것은,파 코 2 혈관 반응성 히 비 후 보존,파 코 2 의 조절을 임상적으로 중요 하 고 파 코 2 의 중요 한 결정 요인. 개별 환자에서 최적의 파코 2 는 알려져 있지 않지만 경 두개 도플러 초음파를 사용하여 고급 신경 생리 학적 모니터링을위한 독특한 기회를 제공합니다.
히비의 파코 2 의 섭동은 히비의 관측 연구에서 평가되었다. 로버츠 등. 193 명의 환자를 대상으로 한 회고 적 연구를 수행하고 정상 캅 니아와 비교하여 저 캅 니아와 고 캅 니아의 효과를 조사했습니다. 그들은 불리한 신경 학적 결과와 저칼슘 혈증(또는 2.43,95%,고칼슘 혈증 1.04–5.65)과 고칼슘 혈증(또는 2.20,95%,고칼슘 혈증 1.03–4.71)사이의 관계를 입증했습니다. 저칼슘 혈증과 고칼슘 혈증의 노출은 각각 캘리포니아 후 36%와 42%가 발생하여 이산화탄소 변동의 노출이 중요했습니다. 저자들은 히비 환자의 전향 적 등록부를 분석하여 그 연구를 따랐고 정상 카프 니아와 좋은 신경 학적 결과(또는 4.44,95%)사이에 유의 한 연관성을 발견했다. 슈나이더 외. 히비 환자 16,542 명을 대상으로 대규모 다기관 데이터베이스 연구를 수행하고 히비 저칼슘 혈증의 영향을 조사한 결과,정상 혈증과 비교하여 병원 사망률과 저칼슘 혈증(또는 1.12,95%)사이의 유의 한 연관성을 입증했습니다. 건강한 생물학적 타당성 및 이용 가능한 임상 데이터를 감안할 때,파코 2 의 조절은 히비 후 정확한 최적의 치료 전략을 결정하기 위해 더 체계적인 연구를 보증합니다. 두개 내 생리 학적 매개 변수와의 중요한 연결 고리는 이 분야에서 논리적 인 미래의 목표입니다.
뇌부종
히비 후 뇌부종은 2 차 손상을 일으키는 것으로 알려진 합병증입니다. 전체 두개 내 부피가 고정되어 있기 때문에 뇌부종으로 인한 실질 부피의 증가는 두개 내 고혈압을 유발할 수 있으며 결과적으로 뇌 관류 압력,자간전증 및 자간전증 2 가 감소합니다. 이러한 악순환의 뇌부종 침전 증가 뇌부종은 전두엽 탈출과 뇌사를 유발합니다.
뇌부종의 기원은 혈관 형성 또는 세포 독성 메커니즘의 결과로 발생합니다. 초기 단계에서 혈관 성 부종은 혈관 내에서 뇌 간질 공간으로의 유체 이동에서 비롯됩니다. 이 과정의 핵심 인 아쿠아 포린-4 는 중추 신경계의 세포막을 가로 질러 물 을 운반하는 막 단백질입니다. 아쿠아 포린 -4 단백질은 혈관 주위 성상 세포 말단,과정 및 에펜 디마에 있습니다. 아쿠아 포린 -4 혈관 주위 풀은 뇌 허혈이 시작된 후 48 시간 이내에 발생하는 아쿠아 포린 -4 발현이 증가한 히비 후 뇌부종의 병태 생리학에 관여하는 주된 클러스터로 확인됩니다. 흥미롭게도,나카야마 등. 7.5%하이 비의 야생 형 마우스 모델에서 고혈압 식 염 수 감쇠 뇌 부 종 하지만 뇌 부 종 병태 생리학에서 아쿠아 포린-4 의 중요성을 입증 하 고 치료 잠재력을 강조 하 여 아쿠아 포린-4 의 중요성을 보여주는 아쿠아 포린-4 녹아웃 모델에 영향을 했다 보여 주었다. 고혈압 식염수 투여는 또한 해마,소뇌,피질 및 기저핵에서 아쿠아 포린-4 에 의해 매개되는 혈액-뇌 장벽 무결성을 회복시킵니다. 또한,나카야마 등. 뇌부종을 감소시키는 아쿠아 포린-4 의 효과가 특정 정맥 내 삼투제 자체(예:7.5%고장 성 식염수)와 반대로 삼투 성 구배를 통해 발생한다는 것을 입증합니다.
대안으로,세포 독성 부종은 세포 대사 위기와 세포 내 에너지 고갈에서 비롯된다. 아데노신 트리 포스페이트 감소(그림 2) 1)에너지 의존적 인 이온 채널 실패 및 세포 내 나트륨 및 물 보유로 이어진다. 룽타 외. 세포내 염화물 수송 및 국소 빈혈 후 후속 뇌부종의 중요한 조절제임을 입증하였다. 저자들은이 수용체의 봉쇄가 히비 후 세포 독성 뇌부종을 약화 시켰음을 보여 주었다. 히비 후 나+씨엘-수용체 길항 작용의 역할은 아직 밝혀지지 않았지만 미래의 치료 목표를 나타냅니다.
또한,설 포닐 우레아 수용체는 또한 허혈 후 뇌부종의 병태 생리학에 연루되어있다. 설 포닐 우레아 수용체 억제제 인 글리 부 라이드는 급성 중뇌 경색 후 악성 뇌부종을 약화시킵니다. 이러한 연구 결과는 설 포닐 우레아 수용체 길항 작용이 신경 허혈 후 뇌부종을 감소시키는 동물 연구에 의해 뒷받침됩니다.
대뇌 자동 조절
뇌는 신진 대사 요구에 맞게 혈류를 조절하는 타고난 능력을 가지고 있습니다. 뇌 자동 조절이라고하는이 현상은 뇌 혈관 조직이 혈관 수축 및 혈관 확장 범위를 통해 평균 동맥압(지도)안정적인 자궁 경부를 유지할 수 있도록합니다. 뇌 자동 조절은 저 관류(허혈)및 과다 관류의 영향을 완화합니다.
대뇌 자동 조절 모니터링을 사용한 히비 후 개별화 된지도 대상의 식별은 상당한 관심을 얻은 매력적인 개념입니다. 처음에는 니시자와 외. (경정맥 정맥 산소 측정법에 의해 색인 됨),히비 후 완전한 기능 장애 대뇌 자동 조절을 시사합니다. 그 후,선드 그린 등. 노르 에피네프린과 함께지도에서 단계적으로 증가를 수행하고 동시에 경 두개 도플러 초음파를 기준으로 중간 대뇌 동맥 속도를 추정하여 히비 환자에 대한 대뇌 자동 조절 곡선을 구성했습니다. 의 18 선드 그린 등에 의해 연구 된 환자.,대뇌 자동 조절은 8 명에서 결석하고 10 명의 환자에서 나타났다. 보존 된 대뇌 자동 조절 환자 10 명 중 5 명에서 자동 조절의 하한 중간 지도 114 밀리미터(범위 80-120 밀리미터)와 오른쪽 이동 했다. 이 센티넬 연구는 히비 환자에서 대뇌 자동 조절의 이질적인 특성을 보여 주었고 히비 후 자동 조절의 하한이 기존 지도 대상보다 훨씬 높을 수 있다고 제안했습니다.
최근 근적외선 분광법을 통한 모니터링은 히비 후 대뇌 자동 조절의 최적지도 식별 및 평가의 비 침습적 방법으로 상당한 관심을 얻고 있습니다. 근적외선 분광법은 전두엽의 가장 바깥 쪽 2 센티미터의 회로도를 측정하고,미세 혈관에서 산소가 공급 된 헤모글로빈의 상태를 나타내며,근적외선 분광법은 전두엽의 가장 바깥 쪽 2 센티미터의 회로도를 측정합니다. 피어슨의 제품-모멘트 상관 계수가 생성됩니다. 이 상관 계수(콕스)는-1 과+1 사이에서 다양합니다. 양수 콕스 값,여기서 긍정적 및 선형 상관 관계 맵 과 아르 자형 2,기능 장애 자동 조절을 나타냅니다. 거의 0 과 음의 콕스 값은 손상되지 않은 자동 조절을 나타냅니다. 최적 맵은 그림 1 과 같이 콕스 값이 가장 낮은 맵으로 식별됩니다. 3. 리 외. 콕스는 소아 히비의 돼지 모델에서 자동 조절의 하한을 확인 것을 보여 주었다. 최근,아멜루트 외. 51 명의 피험자 중 33 명에서 자동 조절이 손상되지 않았 음을 나타냅니다. 그 후,팜 등. 콕스는 생존자보다 히비의 비 생존자에서 유의하게 높은 것으로 나타났다. 더 높은 콕스는 비 생존자와 관련이 있었지만 사망률 2 와 사망률 사이에는 연관성이 없었다. 최근 우리 연구팀은 실시간으로 콕스를 모니터링하고 캘리포니아 후 20 명의 환자에서 전향 적으로 최적지도를 식별 할 수있는 가능성을 보여주었습니다. 피험자는 최적의 지도에서 약 50%의 시간을 보냈으며,중요한 것은 최적의 지도는 20 명의 피험자 중 19 명에서 일관되게 확인되었습니다. 개별된 관류 압력의 개념 매력적인 치료 대상으로 부상 하 고 개선 된 임상 결과 실제 지도 확인 된 최적의 지도 근접 내에서 유지 하는 경우 연결 됩니다. 캘리포니아 후 손상 된 왼쪽된 심 실 기능을 가진 환자에서 특히 크게 오른쪽 이동된 최적의 지도 표적의 단점을 인식 하는 것이 필수적입니다. 보상되지 않은 좌심실의 후 하중을 증가 시키면 뇌졸중 양과 심 박출량을 극적으로 줄여 부상당한 뇌를 허혈 위험이 높아질 수 있습니다. 따라서,히 비에서 증가 지도 대상 동시 심근 기능에 대 한 무게 해야 합니다. 개별화 된 관류 대상이 뇌 저산소증 및 2 차 부상을 줄이고 신경 학적 결과 향상과 관련된 경우 상당한 작업이 추가로 설명됩니다.
저산소 성 허혈성 뇌 손상 후 보존 된 자동 조절 영역이 좁아지고 심장 마비 후 오른쪽 이동 된 것으로 보입니다. 자가조절 영역 내에서 산소의 국소 포화도는 뇌혈관의 선천적인 혈관수축 및 혈관확장으로 인해 안정하여 안정적인 뇌혈류를 유지한다. 자동 조절 영역 밖에서는 선형 관계가 있습니다. 지도와 지도의 변동을 서로 지속적으로 통합함으로써 상관 계수(콕스)를 생성 할 수 있습니다. 콕스는 보존 된 자동 조절 영역 내에서 음수 값 또는 0 에 가까운 값에 접근하여 유 모양의 곡선을 만듭니다. 각 환자에 대한 최적의 맵(맵 옵트)을 나타냅니다.
온도
목표 온도 관리는 역사적으로 상당한 히비 연구의 초점이었습니다. 그것은 캘리포니아 후 이차 부상을 완화하여 히비의 관리에 주력이다. 세포 수준에서 저체온증의 유익한 효과는 잘 문서화되어 있습니다. 대뇌 신진 대사는 코어 체온의 1%감소 당 5%에서 10%로 감소합니다. 더하여,세계적인 이산화탄소 생산 및 산소 소비는 중핵 체온에 있는 감소에 비례하여 줄입니다. 대뇌 신진 대사를 감소시킴으로써 저체온증은 과도한 세포 내 혐기성 대사를 피하여 젖산 생산을 증가시킵니다. 저체온증은 또한 대뇌 포도당 사용을 개량하고 유효한 세포질 에너지 저장이 신경원 생존과 일치하여 필요한 세포질 기능을 위해 이용되는 것을 허용합니다. 저체온증의 추가적인 이점은 다음과 같은 프로 아폽토시스 예방과 같은 프로 아폽토시스 매개체 감소,종양 괴사 인자 및 카스파 제 효소 항 아폽토시스 단백질의 발현을 증가시키는 동시에. 저체온증은 또한 세포질으로의 시토크롬 산화 효소의 방출에 의한 세포 사멸 촉진에 관여하는 핵심 경로 인 미토콘드리아 기능 장애를 예방합니다. 마지막으로,저체온증은 뇌 간질 조직으로의 백혈구의 화학 주성뿐만 아니라 사이토 카인의 인터루킨 -1 계열과 같은 염증 매개체를 감소시키고 흥분 독성 신경 전달 물질 방출(글루타메이트 및 글리신)을 감소 시키며 히비 후 자유 라디칼 생성을 감소시킵니다. 지속적인 저체온증은 또한 면역 억제,혈액 집중,응고 병증,부정맥,전해질 장애 및 혈역학 적 불안정성과 관련된 해로운 생리 학적 영향을 미치며,이는 가능한 이점에 대해 무게를 측정해야합니다. 또한,의도하지 않은 저체온증은 시상 하부를 포함한 체온 조절의 핵심 센터에 심각한 손상을 나타내는 캘리포니아 후 발생할 수 있습니다.
고열은 히비 후 잠재적으로 해로운 수많은 병태 생리 학적 후유증과 관련이 있습니다. 특히 고열은 혈액-뇌 장벽 투과성을 증가시켜 뇌 부종,뇌 허혈 및 뇌 허혈을 악화시킬 수 있습니다. 게다가,고열은 차례로 세포내 칼슘 2+유입을 일으키는 원인이 되는 글루타민산염 생산을 증가해,신경원 세포 죽음,포착 및 더 이차 상해로 이끌어 내. 증가 된 대뇌 신진 대사,충혈 혈류 및 증가 된 뇌간 고혈압은 히비에서 통제되지 않은 고열의 추가 하류 결과입니다. 최근에,우리는 고열이 히비 환자의 기능 장애 자동 조절과 관련이 있음을 보여주었습니다.
임상 연구는 저체온증과 개선 된 결과 사이의 확고한 연관성을 확립했습니다. 2002 년에,2 개의 무작위화한 통제되는 예심은 배려의 기준과 비교된 저체온증으로 대우된 심실 섬유성 연축 심실 빈맥 후에 캘리포니아에 있는 환자에 있는 임상 결과에 있는 표시되어 있는 개선을 설명했습니다. 두 연구에 대한 지속적인 비판은 표준 치료 그룹이 핵심 체온을 유지한다는 것이 었습니다. 이것은 36 의 핵심 체온 조절을 비교 한 세 번째 최근 무작위 대조 시험을 자극했습니다. 이 실용적인 재판에는 모든 초기 심장 리듬을 가진 히비 환자가 포함되었으며 궁극적으로 저체온증 대 정상 체온의 상당한 이점을 입증하지 못했습니다. 중요 한 것은,그것은 명시 해야 합니다 정상 체 온 증의 유지 관리 36 2013 년 이후 활성 냉각이 필요 합니다. 지속적인 고 열 및 캘리포니아 후 불리 한 결과의 부정적인 효과 잘 설립,따라서 캘리포니아 다음 환자에서 적극적인 핵심 체온 제어의 중요성을 강화. 그것은 개별화 된 온도 대상 히 비,환자 내에서 존재 하 고 동시에 대뇌 신진 대사,중환자 실 및 신경 변성의 바이오 마커를 모니터링 하는 현재 연구의 무 능력 이러한 환자 별 구별을 우리의 능력을 제한 하고있다 가능 합니다.
정상 압력 고 산소
혈장 내 산소의 용해 된 부분은 전체 산소 함량에 작은 기여자입니다. 그러나,질병 상태에서,이 부분은 정상적인 세포 대사를 회복하기 위해 확산 장벽을 극복하고 적절한 헤모글로빈 포화를 보장하는 데 중추적 인 역할을 할 수 있습니다. 이 목표를 달성하기 위해 정상압 고산소증이 제안되고 있습니다.
산소 자유 라디칼 생성의 결과로 재관류 손상이 발생하여 세포 내 산화가 발생합니다. Examples include superoxide (O2 −), hydrogen peroxide (H2O2), hydroxyl anion (OH−), and nitrite (NO2 −). Endogenous antioxidants balance the generation of free radicals and stabilize cellular function. Inadvertent normobaric hyperoxia in HIBI may tip this balance in favor of free radical production, cellular oxidation, and neuronal death . 히 비의 동물 연구의 체계적인 검토 제안 증가 신경 기능 장애 정상 고 산 소 후 발생,환기 전략,타이밍 및 정상 고 산 소의 복용량,저체온증의 병용 및 선택한 기본 결과 대 한 중요 한 연구 사이 이종 했다. 또한 혈관 저항 증가(대뇌,심근 및 전신),중추 신경계 감소,발작 및 뉴런 특이 적 에놀라아제와 같은 방출 신경 변성 바이오 마커 증가를 포함하여 정상 압력 고 산소 증과 관련된 몇 가지보고 된 부작용이 있습니다.
여러 연구에서 연구자들은 상충되는 결과와 함께 히비의 정상 압력 고 산소 증을 평가했습니다. 쿠이스마 외. 21%또는 100%영감을받은 환자에 대한 무작위 연구를 수행했습니다. 21%영감된 산소를 받은 그룹 수반 저체온증을 겪지 않았다 정상 산소과 산소증 그룹 보다 신경 세포 특정 놀 라 제의 낮은 혈 청 수준을 전시 했다. 킬간논 외. 400,000 명 이상의 환자와 프로젝트 영향 데이터베이스를 심문. 그들은 집중 치료 입원 전 24 시간 이내에 비 외상성 캘리포니아 및 심폐 소생술 환자를 포함했습니다. 그들의 목표는 고 산소와 사망률 사이의 연관성을 조사하는 것이 었습니다. 정상 산소 그룹의 피험자와 비교하여 정상 산소 고 산소(동맥 산소의 부분 압력>300 밀리미터)를 가진 피험자는 병원 내 사망률(또는 1.8,95%)이 더 높았다. 저산소증은 또한 병원 내 사망률 증가(또는 1.3,95%)와 관련이 있습니다. 스핀델보크 외. 연구 된 정상 압력 고 산소 및 저산소 혈증 캘리포니아 동안 둘 다 사망률 증가와 관련이 있음을 발견하여 정상 압력 고 산소 증의 해로운 영향이 히비의 초기 단계에서 발생할 수 있음을 시사합니다. 마지막으로,벨로 모 등. 캘리포니아와 환자의 회고전 분석을 실시 하 고 정상 산 소 증 및 저산소 혈증 사망률;증가와 관련 된 입증 그러나,조정 후,이 관계는 더 이상 중요 했다. 중요 한 것은,방법론에 중요 한 제한,특히 이러한 연구의 후 향적 성격,뇌 손상 인구에서 기본 결과로 사망률을 사용 하 여 제한 및 사실 단일 파오 2>와 정상 산소 과다 산 증의 정의 캘리포니아 후 정상 산소 과다 산 증 환자의 진정한 생물 학적 노출을 캡처 하지 않습니다 주목 해야 한다. 또한,저체온증은 상기 연구에서 일상적으로 사용되지 않았습니다.
수반되는 저체온증과 함께 정상압 고 산소 증의 사용을 조사하는 추가 회고 적 분석이 이러한 단점을 해결했습니다. 얀츠 외. 불리한 신경 학적 결과와 정상 산소 과다 투여 사이의 연관성을 입증했습니다. 이러한 결과는 일레 외에보고 된 사람들에 의해 대조된다. 그리고 리 외.,수반되는 저체온증과 함께 정상 압력 고 산소 및 불리한 신경 학적 결과 사이의 연관성을 보여주지 못한 사람. 그 후,전향 적 연구는 유리한 신경 학적 결과와 더 높은 평균 파오 2 사이의 연관성을 밝혀 냈습니다. 따라서 수반되는 저체온증은 히비에서 정상 압력 고 산소 증의 해로운 효과를 수정하는 역할을 할 수 있습니다.