c Methylating 원
교차 감도의 특정 변종의 박테리아 자외선 조사 및 단관능의 알킬화 에이전트 MMS,에 대비하여 화합물이 논의된 지금까지 보이지 않는 것으로 비슷한 인식의 서비스에 의해 손상이 동일한 고도로 복잡하고 인식하는 thymine 이합체 DNA. 하지만 지금은 알킬화된 염기 그 자체가 복구 메커니즘에 의해 인식되는 것이 아니라 아마도 단일 가닥으로 인식되는 것으로 보인다. 1964 년,프라 카쉬와 스트라우스,1970 년);그러나,이 용량에 부족하거나 부족했다. 또한,그것은 자외선 또는 엑스레이에 관찰 된 교차 감도 이러한 후자의 에이전트에 의해 형성 될 것으로 알려진 단일 가닥 나누기의 형성에 의해 설명 될 수 있다고 주장 했다.
의 확인이 이러한 관점에서 얻은 속성 B.subtilis 돌연변이는 민감한 UV 방사선 조사하지만 MMS(Searashi 및 스트라우스,1965). 그 메 틸 화의 유전자 염기,보다는 분자 유도 가닥 나누기,어떤 절제 복구 되 고 하지 않습니다. 서브 틸리 스는 또한 명확 하 게 여러 셀 세대 동안 야생 형 또는 민감한 세포의 유전자에서 메 틸 그룹의 어떤 중요 한 손실을 관찰 하는 실패에 의해 입증 되었다. 이 발견은 메틸화 된 유전자를 복제 할 수있는 세포의 용량을 나타 냈으며 아릴알킬화에 의해 변형 된 유전자의 복제 능력과 일치한다(베니 트 및 타미,1972).
상기의 메틸화 손상의 회복에 관한 연구. 따라서 서브 틸리 스는 단 기능성 메틸화 제에 의해 도입 된 알킬화 손상의 수리에 대한 다른 연구와 대조 될 수있다. 이 제품은 3-메틸아데닌 및 일부 미확인 제품(종이 크로마토그램의 원산지 물질)이 선택적으로 절제 된 것으로 보입니다. 3-메틸아데닌 및 영형 6-메틸구아닌 그러나 기원 물질은 또한 염기–1 세포로부터 절제되었지만 아마도 감소된 속도로 절제되었다. 이러한 차이는 세포 생존을 돕는 유전자 복구 메커니즘의 작동을 반영한다는 것을 나타낼 수 있습니다. 그러나,콘도 등. (1970)는 대장균에서 치사율이 증가하거나 돌연변이 빈도가 증가하지 않았다고보고했다. 이 경우,메틸구아닌의 알킬화는 6-메틸구아닌의 알킬화에 의해 생성되는 알킬화에 의해 생성되는 것보다 20 배 더 많은 양을 생성한다., 1971–1972).
3-메틸 아데닌 및 영형 6-메틸 구아닌의 이러한”손실”이 자외선 엔도 뉴 클레아 제와는 다른 효소 절제 메커니즘에 의해 매개된다는 증거는 대장균으로부터 분리 된 엔도 뉴 클레아 제 2 로 지정된 효소의 특성에 대한 시험 관내 연구에서 나온 것이다(프리드 버그 및 골드 웨이트,1969). 이 효소는 알킬화제와 반응한 인산디에스터 결합을 파괴할 수 있으며,인산디에스터 내의 탈액 부위를 인식할 수 있다. 또한,발암물질에 의해 메틸화된 유전자에서 6-메틸구아닌 및 엔 3-메틸아데닌을 방출하는 것으로 나타났다(키르티카 및 골드웨이트,1974). 따라서 엔도 뉴 클레아 제 2 는 많은 다른 기능을 가지고 있으며,그 중 하나는 특정 치환 된 퓨린에 부착 된 글리코 시드 결합을 절단 할 수있는 것으로 보인다. 다른 한편으로,그것은 아마도 효소의 혼합물 일 수 있습니다. 이와 유사하게 엔-글리코 시드 결합의 이러한 가정 된 절단을 수행 할 수있는 효소의 존재(따라서 엔-글리코시다 아제)는 최근 대장균으로부터 분리되고 유리 우라실을 방출하는 것으로 나타났습니다. 그 결과 탈수 된 부위는 다른 관련 효소 시스템에 의해 인식되고 복구 될 수 있습니다(참조. 베리와 파켓,1972). 대장균 제제의 특이성은 또한 3-알킬아데닌에 대해 관찰되었지만 파피르마이스터 등에 의해 7-알킬아데닌에 대해서는 관찰되지 않았다. (1970). 3-Ethyladenine O6-ethylguanine 지만 N−7-ethylguanine 잔류물에서 DNA 를 형성에 의해 반응의 N-ethyl-N-nitrosourea 발견 되었습니다 마찬가지로 삭제에서는 대장균 WP2DNA(Lawley 및 워렌,1975). 퓨린 알킬화의 작은 제품의 절제는 이제 생체 내 포유 동물 세포에서 관찰되었으며,또한 특정 조직의 절제 용량 감소는 일부 알킬화 발암 물질에 대한 표적 기관의 정체성과 상관 관계가 있습니다(이후 섹션 참조 1,씨 부분 2).
프라 카쉬 및 스트라우스(1970)및 롤리 및 오르(1970)에 의한 연구에 의해 나타난 바와 같이,복구 메커니즘에 의한 엔 7-알킬 구아닌 잔기의 인식 및 절제의 명백한 부족은 킴볼 등의 연구에서도 분명했다. (1971 에이)헤모필루스 인플루엔자에 대한 항암제 및 항암제의 효과에 관한 것이다. 그것은,따라서,이 같은 잔류 유글레나 그라실리스에서 인식 될 것으로 보인다 다소 놀라운 일이다. 1969 년 7-메틸 구아닌을 반감기 10 시간(올슨 및 맥칼라,1969 년)으로 소실하였고,이는 시트르산-포스페이트 완충액(마르기슨 외)에서 산도 7.4 에서 자발적 가수분해를 위해 약 5 일의 반감기보다 상당히 짧았다., 1973). 또한,내성 돌연변이 변형 분명히 절제 엔−7-메 틸 구아닌 세포 상청 액(올 슨 및 맥 칼라,1969)에서 저하 된 유전자에서 단 뉴클레오티드의 모양을 가진 민감한 변형 보다 더 빠르게. 따라서이 예기치 않은 발견은 추가 조사가 필요합니다. 이러한 연구 결과,다음,쥐 간에서 7-메 틸 구아닌의 빠른 손실의 약간의 표시와 함께 생체 내에서 마 지 슨 등 알에 의해 지적 했다. (1973),하지만 크 래독(1973 에이)에 의해,이 유전자 치환기는 특정 상황에서 복구 효소에 의해 인식 될 수 있음을 제안 할 수 있습니다.
표 6 은 박테리아 유전자에서 화학 제품의 손실에 대한 전술 한 예를 요약 한 것이다.