정의
원래 1907 년 알로이스 알츠하이머 박사에 의해 설명,알츠하이머 병(광고)치매의 가장 흔한 원인이다.1,2 광고는 대뇌 피질의 플라크 및 신경 섬유 엉킴에 의해 병리학 적으로 정의됩니다. 플라크와 엉킴은 시냅스 기능 장애,신경 변성 및 진행성인지 저하(광고 치매)와 관련이 있습니다.
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역학 및 유전학
역학 및 위험 요인
미국에서 약 550 만 명이 광고.2 60 세의 나이에 광고의 유병률은 약 1%입니다. 그 후 각 5 세를 위해,광고 보급은 대략 두 배,나이 85.2 에 의하여 30%에서 50%를 도달하는 여자는 70 년보다 더 오래된 여자의 더 큰 인구 때문에 거의 2:1 의 비율에 남자 보다는 영향을 받습니다;그러나,보급은 근속기간을 위한 통계적인 개정 후에도 여자에서 더 높습니다.2 보고 된 다른 위험 요인으로는 낮은 수준의 지능 및 초등 교육,작은 머리 크기 및 질병의 가족력이 있습니다.2 잠재적으로 예방 가능한 위험 요소에는 당뇨병,고혈압,좌식 생활 방식,흡연 및 비만이 포함됩니다.3 머리 부상은 또한 남자에 있는 광고를 위한 위험 요소로 내포됩니다.2 미국에서 광고 환자를 돌보는 비용은 연간 1,830 억 달러 이상으로 추정되며 상승합니다.2
유전학
특정 연령대의 광고 위험의 약 70%는 유전학에 기인합니다. 가장 흔한 유전 적 위험 인자는 다음과 같습니다.4 대립 유전자 에 대한 유전자 아포지 단백질 이자형(아포에),이는 약 50%에 존재합니다.동형 접합체는 7 배의 위험이 있습니다. 다른 덜 널리 퍼진 위험 유전자와 가족 성향도 확인되었습니다.아밀로이드 전구체 단백질(21 번 염색체),프레 세 닐린 1(프시 1,14 번 염색체)및 프레 세 닐린 2(프시 2,1 번 염색체)에 대한 유전자의 돌연변이는 상 염색체 우성 조기 발병 광고를 유발한다. 이러한 돌연변이 가족 중 년 발병 광고의 대부분을 차지 하지만 모든 광고 사례의 5%미만을 나타냅니다. 소르 틸린 1(소르 1)돌연변이는 후기 발병 광고를 유발합니다.4
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병태 생리학
광고의 핵심 신경 병리학 적 소견에는 세포 외 아밀로이드 플라크,세포 내 뇌척수액,시냅스 저하 및 신경 세포 사멸이 포함됩니다.1 해마의 과립 막 변성 및 혈관에서의 아밀로이드 침착(친 혈성 혈관 병증)은 조직 검사에서도 볼 수 있지만 진단에 필요한 것은 아닙니다.4″아밀로이드 캐스케이드”가설은 아밀로이드 플라크가 시냅스 활동을 방해하고 증가하는 신경 간 및 신경 내 기능 장애 및 궁극적으로 세포 사멸을 유발하는 일련의 다운 스트림 효과를 시작한다고 가정합니다.4
아밀로이드 플라크
아밀로이드 플라크는 조성에 따라 하위 분류 될 수 있지만,모두 아밀로이드 단백질의 형태를 포함한다. 상기 아미노산 펩타이드는 단백질 분해에 의해 형성된 아미노산 펩타이드로서,상기 아미노산 펩타이드는 단백질 분해에 의해 형성된 아미노산 펩타이드로서,상기 아미노산 펩타이드는 단백질 분해에 의해 형성된 아미노산 펩타이드이다. 이 분열의 주요 생성물은 다음과 같습니다.1–40 및 1–42. 1-42 의 상대 잉여는 아밀로이드 응집체를 올리고머 및 피 브릴로 향하게하여 아밀로이드 플라크로 조립된다.4,5 광고 병태 생리학에서 아밀로이드에 대한 중요한 역할은 앱에 의해 암호화 된 단백질이 모두 아밀로이드 생성,처리 및/또는 인신 매매와 관련이 있다는 사실에 의해 암시됩니다. 그러나,증거의 몇몇 선은 아밀로이드 패가 광고의 주요 원인이 아니라는 것을 나타냅니다. 아밀로이드 플라크 부담(에이)인지 적으로 정상적인 성인에서 찾을 수 있습니다,(비)광고 치매와 개인의인지 장애의 정도와 상관하지 않습니다,(기음)일부 광고 마우스 모델의인지 개선과 관련이있다.5
신경 섬유 엉킴
미세 소관 조립에 관여하는 단백질 인 타우는 정상적인 축삭 성장 및 신경 발달에 필수적입니다. 그러나,과 인산화 타우 단백질 근 측 두 엽(특히 해 마),측면 측 두 측 두 영역 및 정면 협회 외피의 뉴런 내에서 우선적으로 증착 하는 나선형 사상 핵으로 집계 합니다. 위치 및 밀도와 증상 및 광고 치 매의 심각도 사이의 상관 관계에 의해 제안 됩니다.4 또한,일부 연구는 타우도 존재하지 않는 한,제 2 형 올리고머가 독성이 없다는 것을 입증했다.5
뉴런 및 시냅스 손실
뉴런 세포 사멸 및 시냅스 손실의 분포는 다음과 유사합니다.4 전형적인 광고에서,마이너트의 기저핵 내의 뉴런의 죽음은 기억에 관여하는 신경 전달 물질인 아세틸콜린의 결핍을 초래한다. 이 콜린성 결핍은 대부분의 현재 치료의 표적입니다. 뇌간에서 중앙 라페 및 궤적 세룰 리우스 뉴런의 손실은 각각 세로토닌과 노르 에피네프린에 결핍을 초래합니다. 비정상적인 뇌 세로토닌 성 및 아드레날린 성 활동은 광고에서 불쾌감과 불면증에 기여할 수 있습니다.6
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징후 및 증상
광고는 진행성 치매를 유발하며,새로운 기억을 형성하는 데 어려움이 일반적으로 가장 초기이고 가장 두드러진 징후입니다. 처음에는 최근 기억(때로는”단기”라고도 함)의 손실 만 있지만 원격 기억은 질병의 진행 과정에서 점점 더 영향을받습니다.
정수리 및 측두엽 기능 장애의 다른 징후 및 증상은 일반적으로 질병의 진행 과정에서 수와 중증도가 증가합니다. 언어 기능 장애(예:,단어 검색)는 광고 치매의 초기 특징으로 발생할 수 있으며 환자의 어휘와 이해력이 빈곤 해짐에 따라 의사 소통을 상당히 방해 할 수 있습니다. 공간 방향 감각 상실은 잃어버린 물체와 탐색에 어려움을 초래합니다. 무칼슘은 수표책이나 가계부를 유지하지 못하는 것으로 나타날 수 있습니다. 실조증은 치아를 닦거나 원격 제어를 사용하는 것과 같은 연습 된 모터 작업을 수행 할 수 없습니다. 이 고전적인 광고 증후가 뒤 대뇌 역기능에 기인하더라도,광고 치매는 일반적으로 질병 과정 초기에 조차 약간 정면(행정상)역기능을 일으키는 원인이 됩니다. 심한 시공간 기능 장애(후방 피질 위축 또는 벤슨 변형),언어 문제(의미 실어증)또는 행동 기능 장애(정면 변형)를 포함하여 우세한 비 기억 증상이있는 광고의 일부 변형.4,7
광고 치 매 환자의 대다수는 그들의 질병 과정 동안 행동 문제를 전시.8 우울증,수면 장애 및/또는 무관심이 조기에 나타날 수 있습니다. 정신병 적 증상,정신 운동 동요,언어 적 및 신체적 공격성,부적절한 성행위는 치매의 후기 단계에서 나타나는 경향이 있습니다.9 진행된 광고 단계에서 일부 환자는 떨림,보행 장애,요실금 및 근간 대성과 같은 운동 징후가 나타납니다. 포착은 또한 나이 일치한 통제에서 광고를 가진 환자에서 더 널리 퍼집니다. 광고의 말기 단계는 목적이 있는 두뇌 활동이 분명하지 않은 식물상태 이다.
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진단
임상 진단
1984 년 국립 신경학 및 의사 소통 장애 및 뇌졸중 연구소와 알츠하이머 병 및 관련 질병 협회는 광고 진단의 연구 동질성 및 임상 적 정확성을 향상시키기 위해 고안된 진단 기준을 수립했습니다.7,10 진단 기준을 확인하는 것이 중요한 단계 였지만,이 프레임 워크 하에서 광고 진단의 최대 특이성은 90%미만이며,최종 진단(아밀로이드 플라크 및 타우 엉킴의 시연)은 생검 또는 부검으로 만 가능했습니다.
그들의 명명법과 정확한 정의가 불안정한 상태로 남아 있지만,광고 병리학을 가진 개인에서 세 가지 구별 가능한 임상상이 있습니다(표 1 참조): (증상은 존재하지만 치매를 일으킬 정도로 심각하지는 않음)및 광고 치매(일상 활동을 방해하기에 충분히 심각한 증상). 광고의 증상이 없는 단계가 수년 동안 지속될 수 있다 점점 분명합니다. 이러한 임상 단계를 통한 진행은 비선형이며 플라크 및 엉킴의 밀도 및 분포 및 기타 수많은 요인에 의해 영향을받는 것으로 보입니다.
표 1: 광고 용어
| 정상인지 | 경증 증상 | 치매 | |
|---|---|---|---|
| 국제 실무 그룹 | 광고 병리 위험이있는 | 전구 광고 | 광고 치매 |
| 국립 노화 연구소 및 알츠하이머 협회 |
전임상 광고 | 광고 | 광고 치매로 인한 경증인지 장애 |
광고,알츠하이머 병.
MCI(전구 증상)단계를 나타냅의 질병에서 측정되는 인지 성능에 이상이고,아직 그래서 가난으로 영향을 미치는 환자의 일반적인 생활과 활동입니다. 심혈 관계 질환이있는 개인은 정상적인 인식을 가진 개인보다 치매 발병 위험이 훨씬 높습니다. 이러한 테스트는 정상적인 노화와 비정상적인인지 기능 저하를 구별하는 데 도움이 될 수 있기 때문에 표준화 된 신경 심리학 적 테스트는이 전조 단계에서 매우 유용합니다. 신경심리학적 검사는 또한 미래의 인지능력을 비교하기 위한 기준 척도를 제공할 수 있으며,광고(광고-광고)와 비-광고-관련 광고-광고로 인한 광고-광고-광고-광고-광고-광고-광고-광고-광고-광고-광고-광고-광고-광고-광고-광고-광고-광고-광고-광고-광고-광고-광고-광고-광고-광고예방 가능한 위험 요소(역학 참조)가 누군가가 광고-광고 치매에서 광고 치매로 얼마나 빨리 진행되는지 여부를 결정하는 데 중요한 역할을한다는 증거가 증가하고 있습니다. 뇌척수액에서 뇌척수액으로의 진행 위험을 예측하는 다른 특징으로는 근심 측두 위축증,신경심리학적 검사에서의 인식기억의 실패,아포 4 상태,뇌척수액 뇌척수액(뇌척수액)의 뇌척수액(뇌척수액)의 뇌척수액(뇌척수액)의 뇌척수액(뇌척수액)의 뇌척수액(뇌척수액)의 뇌척수액(뇌척수액)의 뇌척수액(뇌척수액)의 뇌척수액(뇌척수액)의 뇌척수액(뇌척수액)의 뇌척수액(뇌척수액)이 있습니다.4,7
감별 진단
65 세 이상의 개인에서 광고 후 치매의 가장 흔한 원인은 루이 신체 질환입니다. 이 두 가지 증상 중 하나는 다음과 같습니다. 또한,자간전증 및 자간전증 병리는 종종 부검 샘플에서 광고 병리와 함께 발견됩니다. 젊은 환자의 경우 만성 알코올 사용으로 인한 전 측두엽 변성 및 치매도 흔합니다.11 이러한 엔티티의 대부분은 상세한 임상 병력,신중한 검사 및 진단 기준에 대한주의를 통해 광고와 구별 될 수 있습니다. 치매를 모방하거나 악화시킬 수있는 잠재적으로 치료 가능한 상태에는 우울증,갑상선 기능 저하증,비타민 결핍,저 칼슘 혈증,신경 매독(풍토 성 지역)및 정상 압력 뇌수종이 포함됩니다. 특정 약물,특히 항콜린 성,기억 상실 또는 진정 효과가있는 약물은인지 독성 일 수 있습니다.12 비 광고 병인을 제안하는 증상 및 징후는 표 2 에 나열되어 있습니다.
표 2: 치매의 감별 진단에 도움이되는 징후 및 증상
| 역사 | 시험 | 시험 | |
|---|---|---|---|
| 알츠하이머 병 | 점진적이고 교활한 발병 반복되는 질문,진술 및 이야기 다른인지 기능에 비례하여 영향을받는 기억 |
기억 테스트에서의 인코딩 실패 근심 측두엽 및/또는 두정엽의 불균형 위축 |
|
| 뇌혈관질환 | 편마비 갑작스런 발병 또는 단계적 진행 요실금 무관심 또는 우울증 혈관 위험 인자 |
보행 장애 감각,운동 또는 반사의 비대칭 |
확산 성 백질 질환 대형/전략적 열공 또는 피질 경색 |
| 루이 신체 질환 | 렘 수면 행동 장애 시각적 환각 낙상 설명 할 수없는 의식 상실 주의력 및/또는인지의 현저한 변동 |
추체 외로 징후-강성,떨림,느림 보행 장애 |
신경심리학적 검사에 대한 기능 장애 |
| 전 측두엽 엽 변성 | 성격의 변화 탈 억제 또는 행복감 의미있게 의사 소통 할 수없는 초기 무능력 의식 행동 55-65 세 |
표현 실어증 | 전두엽 또는 측두엽의 불균형 위축 |
| 섬망 | 갑작 스럽거나 아 급성 발병 | 변동 경보 수준 명백한 혼란 |
실험실 이상 |
아이 들스,일상 생활의 도구 활동;렘,빠른 안구 운동.환자의 약 5%가 그렇지 않으면 감지 할 수없는 원인이되는 구조적 이상을 가지고 있기 때문에 치매의 평가에는 비 대조 컴퓨터 단층 촬영 또는 자기 공명 영상을 이용한 구조적 뇌 영상이 권장됩니다.13 자기 공명 영상은 우수한 공간 해상도로 인해 중추 신경계보다 더 민감합니다.
최근까지,비 광고 병변의 증거를 검출하는 것은 구조적 이미징의 유일한 역할이었다. 그러나,최근의 발전은 광고의 유용한 이미징 바이오 마커를 산출했다. 해마 및 인근 근심 측두 구조의 불균형 위축은 전조/전조에서도 흔하며 자기 공명 영상에서 발견 될 수 있습니다. 해 마 볼륨의 자동된 체적 측정 개인의 해 마 크기 그들의 연령 그룹에서 다른 사람과 비교 하는 방법을 추정 하는 규범적인 데이터와 비교 될 수 있다. 이러한 유형의 자기 공명 영상 분석은 약 85%민감하고 광고에 대 한 특정 하지만 아직 널리 활용.7
일상적인 검사의 일부로 권장되지는 않지만 기능적 영상은 임상 적으로 비정형적인 경우에 중요한 역할을 할 수 있습니다. Hypometabolism 에서 FDG-PET 의 정수리 및 측두엽고 후 일으켜 뇌에 유용한 구별되는 광고에서 FTLD(상 hypometabolic 영역은 전두엽고 전두엽)및 LBD(후두엽 hypometabolism)할 때 특성 증상과 광고 있다 애매하거나 결석.
애완 동물 이미징에 대 한 제 2955 플라크 증 착을 사용할 수 있지만 비싼 아직 대부분의 보험 회사에 의해 적용 되지 않습니다. 아밀로이드 애완 동물이 부재 또는 존재 감지하기 때문에 제 2 형 골재,그것은 광고에 매우 민감하여 일반(음성)아밀로이드 스캔이 광고와 일치하지 않게합니다. 비정상적인(양성)아밀로이드 스캔은 플라크가 존재한다는 것을 나타내지 만 존재할 수있는 다른 병리 또는 뇌의 기능이 어느 정도 손상되었는지에 대한 정보는 제공하지 않는다는 것을 지적하는 것이 중요합니다.4,7
실험실 연구
일상적인 혈액 검사는 광고에서 정상입니다. 노인의 저코발아민 혈증 및 갑상선 기능 저하증의 높은 유병률 때문에 모든 치매 사례의 평가를 위해 갑상선 기능 및 비타민 비 12 의 측정을 권장합니다. 칼슘,비 1(티아민)및 비 9(엽산)의 측정은 비정형적인 경우에 고려되어야합니다. 매독 검사는 발병 지역에서만 권장됩니다.13
뇌척수액 단백질,세포 수 및 포도당은 광고에서 정상입니다. 인산화 타우의 낮은 수준 및 높은 수준의 뇌척수액 분석은 상업적으로 이용 가능하며 광고에 대해 민감도 및 특이도를 90%이상 산출합니다.7 낮은 및 높은 포스 포-타우는 또한 광고-마키에서 광고 치매로의 진행을 예측합니다.
그들은 어떤 광고 특정 기능을 가지고 있지 않기 때문에,특정 비 광고 치매의 의심이없는 한 뇌파(뇌파),신경 전도 연구,또는 근전도에 대한 작은 진단 역할이있다-예를 들어,크로이츠 펠트-야콥병은 비정상적인 뇌파와 연관되어,저 코발라민 혈증은 다발성 신경 병증을 일으킬 수 있습니다.13
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치료
인지 관리
현재 미국 식품 의약품 안전청에 의해 승인 된 약물에 의해 증상 감소가 느려질 수 있지만,광고의 진행을 늦추는 것으로 입증 된 약물은 없습니다(표 3).
표 3. 알츠하이머 병의 증상에 대한 식약청 승인 약물
| 작용 메커니즘 | 일일 투여 범위 및 제제 | 일반적인 부작용 | |
|---|---|---|---|
| 도네 페질 | 아세틸 콜린 에스 테라 제 억제제 |
용량:2.5 밀리그램-23 밀리그램 5/10/23 밀리그램 일일 탭 5/10 밀리그램 경구 용해 가능한 일일 탭 23 밀리그램 확장 방출 일일 탭 |
메스꺼움 느슨한 대변 식욕 부진 졸음 불면증 생생한 꿈 |
갈란 타민 | 복용량: 4 mg-24 mg 4/8/12 mg BID tab 4 mg/mL oral solution 8/16/24 mg extended-release daily tab |
| Rivastigmine | Dose: 1.5 mg-12 mg 1.5/3/4.5/6 mg BID tab 2 mg/mL oral solution |
||
| 4.6/9.5/13.3 mg daily patch | As above, plus skin irritation | Memantine | NMDA glutamate receptor antagonist | Dose: 2955>7/14/21/28 밀리그램 확장 방출 일일 탭 10 밀리그램 5/10 밀리그램 입찰 탭 10 밀리그램/5 밀리그램 경구 용액 7/14/21/28 밀리그램 확장 방출 일일 탭 |
1 일 2 회,1 일 2 회,1 일 2 회,1 일 2 회,1 일 2 회
아세틸콜린에스테라아제 억제제는 효소 분해를 지연시켜 뇌 내 아코딜 수준을 증가시킨다. 이러한 치료에 대 한 이론적 근거는 광고(병태 생리학 참조)에 대 한 인식 기능 장애의 상당 부분에 대 한 책임 이다. 콜린 에스 테라 제 억제제-도네 페질,갈란 타민 및 리바 스티 그민—은 경증 및 중등도의 광고 치매에 사용하기 위해 식품 의약품에 의해 승인되었습니다. 도네 페질 과 리바 스티 그민 또한 중증 광고 치매에 사용 승인되었습니다.
메만 틴은 글루탐산 신경 흥분 독성을 감소시키기위한 엔-메틸-디-아스파 테이트 글루타메이트 수용체 길항제이다. 그것은 가혹한 광고 치매에 온건주의자에 있는 사용을 위해 승인됩니다.
광고 치매를 위한 약물은 증후 진행성의 비율에 대한 통계적으로 뜻깊은 효력을 반복적으로 설명했습니다. 그러나 전반적인 임상 효과는 크기가 작고 종종 일시적입니다.14 무증상 또는 무증상으로 승인된 약은 없습니다.
비인지 증상의 관리
기분 장애,불안 및 정신병 적 증상을 포함한 행동 문제는 광고에서 매우 널리 퍼져 있으며,인지 증상보다 환자와 간병인에게 더 스트레스가 많습니다.그럼에도 불구하고,식약청은 광고에서 행동 문제를 치료하기 위해 어떠한 약물도 승인하지 않았다. 일반적으로 항우울제,불안 완화제 및 항 정신병 약물을 포함한 향정신성 약물의 시험은 광고 환자에서 주로 한계 결과를 산출했습니다. 치매 환자에 있는 동요를 위해 사용될 때 정신병 치료약 약물은,때때로 효과적인,급사,심각한 입원 및 뇌혈관성 사건의 증가한 비율을 일으키는 원인이 되기 위하여 설명됩니다.9,15,16 심리적 전술이나 환경 조정과 같은 비 약리학 적 행동 수정의 사용에 대한 관심이 증가하고 있습니다.9
환자의 환경도 고려되어야 한다.; 몇몇 학문은 전문화한 기억 배려 또는 치매 단위에서 거주하는 광고 환자에 있는 행동 소요에 있는 항정신병약 및 육체적인 감금을 위한 감소된 필요 뿐 아니라 감소를 보여주었습니다. 간병인을위한 교육 및 심리 사회적 지원은 광고 관리의 필수적인 부분입니다. 지원 그룹,유예 치료,가족 의료 휴가 및 기타 서비스는 광고 환자의 간병인이 이용할 수 있어야합니다.14
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결론
광고는 치매의 여러 원인 중 가장 흔하며 전 세계적으로 유병률이 증가하고 있습니다. 질병 병리학은 눈에 띄는 증상이 나타나기 몇 년 전에 시작됩니다. 신경 심리학,영상 및 척수액 검사는 높은 정확도로 진단을 확립 할 수 있습니다.
현재 질병 과정을 늦추는 치료법은 없지만 광고 치매의인지 및 행동 증상을 관리하면 환자와 간병인의 삶을 크게 향상시킬 수 있습니다.
- 광고 병리학은 다음과 같이 구성됩니다.이 병리학은 무증상,경미하게의 영향을 받거나 미친 개인에게 나타날 수 있습니다.
- 고령 및 유전학이 우세한 위험 요소이지만 예방 가능한 여러 위험 요소도 광고 치매 발병 가능성에 기여합니다.
- 광고에 대한 완벽한 진단 테스트는 없지만 신경 심리학 테스트,신경 영상 및 뇌척수액 분석은 진단 정확도를 크게 높일 수 있습니다.
- 는 광고를 위한 아무 치료도 없습니다. 이상적인 광고 관리는인지 문제,탐지 및 행동 문제의 현명한 제어 및 간병인 지원에 대한 증상 치료의 조합을 포함합니다.
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