부작용
라벨의 다른 섹션에서 다음과 같은 심각한 이상 반응에 대해 자세히 설명합니다.:
- 아나필락시스 및 알레르기 반응
- 신경 병증
- 중증 호중구 감소증
- 폐 독성
- 간독성
- 심혈관 독성
- 횡문근 융해증
임상시험 경험
임상시험은 다양한 조건 하에서 수행되기 때문에,약물 임상시험에서 관찰된 이상반응율은 다른 약물 임상시험의 비율과 직접적으로 비교될 수 없으며 실제로 관찰된 비율을 반영하지 않을 수 있다.
2 기 또는 3 기 결장암을 가진 1100 명 이상의 환자와 4,000 명 이상의 대장 암 환자가 엘록사틴을 사용한 임상 연구에서 치료되었습니다. 보조 요법을받는 2 기 또는 3 기 결장암으로 입원 한 가장 흔한 이상 반응은 말초 감각 신경 병증,호중구 감소증,혈소판 감소증,빈혈,메스꺼움,트랜스 아미나 제 및 알칼리성 포스파타제 증가,설사,구토,피로 및 구내염. 이전에 치료받지 않고 치료받은 환자에서 가장 흔한 부작용은 말초 감각 신경 병증,피로,호중구 감소증,메스꺼움,구토 및 설사였습니다.
결장암 환자에서 엘록사틴 및 주입 5-플루오로 우라실/류코보린을 이용한 병용 보조 요법
원발 종양의 완전한 절제술을 시행한 제 3 기 결장암 환자 1,000 명 1 백 8 명이 엘록사틴을 사용한 임상 연구에서 치료되었다. 3 등급 또는 4 등급의 이상 반응은 엘록사틴 조합 암에 70%,주입 5-플루오로 우라실/류코 보린 팔에 31%였다. 이 재판의 적대적 행동은 아래 표에 나와 있습니다. 부작용으로 인한 치료 중단은 엘록사틴 및 주입 5-플루오로 우라실/류코 보린을 투여받은 환자의 15%에서 발생했습니다. 5 플루오로 우라실/류코 보린 및 엘록 사틴 모두 위장 또는 혈액 학적 적대행동과 관련이 있습니다. 엘록사틴이 주입 5 플루오로 우라실/류코 보린과 함께 투여 될 때,이러한 사건의 발생률이 증가한다.
인과 관계에 관계없이 마지막 치료 후 28 일 이내에 사망 발생률은 엘록사틴 조합과 인공 5-플루오로 우라실/류코 보린 팔 모두에서 각각 0.5%(엔=6)였다. 치료 개시 후 60 일 이내에 사망은 각각 엘록사틴 조합과 인공 5-플루오로 우라실/류코 보린 팔 모두에서 0.3%(엔=3)였다. 엘록 사틴 결합 팔에서 3 명의 사망은 패혈증/호중구 감소 패혈증,2 명 뇌내 출혈 및 호산 구성 폐렴으로 인한 것이 었습니다. 에 5-플루오로 우라실/류코 보린 팔,한 번의 사망은 자살,2 에서스테븐-존슨 증후군(1 명의 환자도 패혈증을 앓 았음),1 개의 알려지지 않은 원인,1 개의 무산소 뇌경색 및 1 개의 복부 대동맥 파열 가능성.
다음 표는 신체 시스템에 의한 보조 요법 대장 암 임상 시험에서보고 된 부작용과 전반적인 발생률이있는 사건에 대한 엘록사틴 및 주입 5-플루오로 우라실/류코 보린 암의 빈도 감소 순서를 제공합니다.
표 3: 보조 치료를받는 결장암 환자에서보고 된 이상 반응(모든 환자의 5%및 3/4 등급 이벤트 1%및 3/4 등급 이벤트 1%및 3/4 등급 이벤트 1%및 3/4 등급 이벤트 1%및 3/4 등급 이벤트 1%및 3/4 등급)
| 이 경우,환자는 약물 복용을 중단해야합니다.=1108 | 5- =1111 |
|||
| 모든 급료(%) | 급료 3/4 (%) | 모든 급료(%) | 급료 3/4 (%) | |
| 모든 이벤트 | 100 | 70 | 99 | 31 |
| 알레르기/면역학 | ||||
| 알레르기 반응 | 10 | 3 | 2 | < 1 |
| 헌법 증상/통증 | ||||
| 피로 | 44 | 4 | 38 | 1 |
| 복부 통증 | 18 | 1 | 17 | 2 |
| 피부과/피부 | ||||
| 피부 장애 | 32 | 2 | 36 | 2 |
| 주사 부위 반응 1 | 11 | 3 | 10 | 3 |
| Gastrointestinal | ||||
| Nausea | 74 | 5 | 61 | 2 |
| Diarrhea | 56 | 11 | 48 | 7 |
| Vomiting | 47 | 6 | 24 | 1 |
| Stomatitis | 42 | 3 | 40 | 2 |
| Anorexia | 13 | 1 | 8 | < 1 |
| Fever/Infection | ||||
| Fever | 27 | 1 | 12 | 1 |
| 감염 | 25 | 4 | 25 | 3 |
| 신경학 | ||||
| 전반적인 말초 감각 신경 병증 | 92 | 12 | 16 | < 1 |
| 1 카테터와 관련된 혈전증 포함 | ||||
다음 표는 신체 시스템에 의한 보조 요법 대장 암 임상 시험에서보고 된 부작용과 테엘록사틴 및 주입 빈도의 감소 순서를 제공합니다 5-플루오로우 라실/류코 보린 암 과다한 사건 발생시 5%,발생률<1%.
표 4: 보조 치료를받는 콜론 암 환자에서보고 된 이상 반응(모든 환자의 5%,그러나<1%)
| 이 경우,환자는 약물 복용을 중단해야합니다.=1108 | 5- =1111 |
|
| 모든 급료(%) | 모든 급료(%) | |
| 알레르기/면역학 | ||
| 비염 | 6 | 8 |
| 헌법 증상/통증/안구/시각 | ||
| 비출혈 | 16 | 12 |
| 체중 증가 | 10 | 10 |
| 결막염 | 9 | 15 |
| 두통 | 7 | 5 |
| 호흡 곤란 | 5 | 3 |
| 고통 | 5 | 5 |
| 비정상적인 눈물 흘림 | 4 | 12 |
| 피부과/피부 | ||
| 탈모증 | 30 | 28 |
| 위장 | ||
| 변비 | 22 | 19 |
| 맛 왜곡 | 12 | 8 |
| 소화불량 | 8 | 5 |
| 대사 | ||
| 인산염 알칼리성 증가 | 42 | 20 |
| 신경학 | ||
| 감각 장애 | 8 | 1 |
특정 사건이 발생할 수 있지만,부작용의 전체 빈도는 남성과 여성에서 유사했으며,환자<65 및 65 년 65 에서 유사했다. 그러나 다음 3/4 등급이벤트는 여성에서 더 흔했습니다:설사,피로,과립구 감소증,메스꺼움 및 구토. 65 세의 환자에서 3/4 등급 설사 및 과립구 감소증의 발생률은 젊은 환자보다 높았다. 불충분한하위 그룹 크기는 인종에 의한 안전 분석을 방해했습니다. 다음과 같은 추가 부작용은엘록사틴 및 주입 5-플루오로 우라실/류코 보린 병용 암 환자의 2%및<5%에서보고되었습니다(빈도 감소에 나와 있음):통증,백혈구 감소증,체중 감소,기침.
이차 악성 종양을 발병 한 환자의 수는 유사했다;엘록사틴 조합 암에서는 62 명,주입 5-플루오로 우라실/류코 보린 암에서는 68 명. 탐험가 분석 결과 2 차 악성 종양으로 인한 사망자 수는 엘록사틴 조합 팔에서 1.96%,주입 5-플루오로 우라실/류코 보린 팔에서 0.98%였다. 또한,심혈관 사망의 수는 엘록사틴 조합 팔에서 1.4%였고,이는 영상 5-플루오로 우라실/류코 보린 팔의 0.7%에 비해. 이들의 임상 적 중요성의무는 알려져 있지 않습니다.
진행성 대장암에 대해 이전에 치료받지 않은 환자
진행성 대장암에 대해 이전에 치료받지 않은 무작위 트리알린 환자의 엘록사틴 및 5-플루오로 우라실/류코보린 조합암에서 259 명의 환자를 치료하였다. 이 연구의 이상 반응 프로파일은 다른 연구에서 볼 수있는 것과 유사하며이 시험의 이상 반응은 아래 표에 표시됩니다. 5-플루오로 우라실과 엘록사틴 모두위장 및 혈액 학적 이상 반응. 엘록사틴이 5-플루오로 우라실과 함께 투여 될 때,이러한 사건의 발생률이 증가한다.
진행된 대장 암 연구를 위해 이전에 치료하지 않은 치료 후 30 일 이내에 사망 발생률은 원인에 관계없이 엘록 사틴 및 5-플루오로 우라실/류코 보린 조합에서 3%,이리노테칸 플러스 5-플루오로 우라실/류코 보린과 5%,엘록사틴 플루 시리 노테칸과 3%였다. 치료 개시 후 60 일 이내에 사망 한 사람은 테엘 록 사틴 및 5-플루오로 우라실/류코 보린 조합에서 2.3%,이리노테칸 플러스 5-플루오로 우라실/류코 보린 및 3 이었다.1%엘록사틴 플러스 이리노테칸. 다음 표는 바디 시스템에 의한 고급 대장 암 연구에 대해 이전에 치료되지 않은 상태에서보고 된 부작용과 엘록사틴 및 5-플루오로 우라실/류코 보린 조합 팔의 빈도 감소 순서를 제공합니다.
표 5: 환자에서보고 된 부작용전에는 진행된 대장 암 임상 시험을 위해 치료되지 않았습니다.)
| 이 경우,상기 제제들은 상기 제제들 중 하나로서,상기 제제들은 상기 제제들 중 하나로서 상기 제제들 중 하나로서 상기 제제들 중 하나로서 상기 제제들 중 하나로서 상기 제제들 중 하나로서 상기 제제들 중 하나로서 상기 제제들 중 하나로서 상기 제제들 중 하나로서 상기 제제들 중 하나로서 상기 제제들 중 하나로서 상기 제제들 중 하나로서 상기 제제들 중 하나로서 상기 제제들 중 하나로서 상기 제제들 중 하나로서 상기 제제들 중 하나로서 상기 제제들 중 하나로서 상기 제제들 중 하나로서 상기 제제들 중 하나로서 상기 제제들 중 하나로서 상기 제제들 중 하나로서 상기 제제들 중 하나로서 상기 제제들 중=258 | ||||||
| 모든 급료(%) | 급료 3/4 (%) | 모든 급료(%) | 급료 3/4 (%) | 모든 급료(%) | 급료 3/4 (%) | |
| 모든 이벤트 | 99 | 82 | 98 | 70 | 99 | 76 |
| 알레르기/면역학 | ||||||
| 과민증 | 12 | 2 | 5 | 0 | 6 | 1 |
| 심장 혈관 | ||||||
| 혈전증 | 6 | 5 | 6 | 6 | 3 | 3 |
| 저혈압 | 5 | 3 | 6 | 3 | 4 | 3 |
| 헌법 증상/통증/안구/시각 | ||||||
| 피로 | 70 | 7 | 58 | 11 | 66 | 16 |
| 복부 통증 | 29 | 8 | 31 | 7 | 39 | 10 |
| 근육통 | 14 | 2 | 6 | 0 | 9 | 2 |
| 고통 | 7 | 1 | 5 | 1 | 6 | 1 |
| 비전 이상 | 5 | 0 | 2 | 1 | 6 | 1 |
| 신경통 | 5 | 0 | 0 | 0 | 2 | 1 |
| 피부과/피부 | ||||||
| 피부 반응-손/발 | 7 | 1 | 2 | 1 | 1 | 0 |
| 주사 부위 반응 | 6 | 0 | 1 | 0 | 4 | 1 |
| 위장 | ||||||
| 오심 | 71 | 6 | 67 | 15 | 83 | 19 |
| Diarrhea | 56 | 12 | 65 | 29 | 76 | 25 |
| Vomiting | 41 | 4 | 43 | 13 | 64 | 23 |
| Stomatitis | 38 | 0 | 25 | 1 | 19 | 1 |
| Anorexia | 35 | 2 | 25 | 4 | 27 | 5 |
| Constipation | 32 | 4 | 27 | 2 | 21 | 2 |
| Diarrhea-colostomy | 13 | 2 | 16 | 7 | 16 | 3 |
| Gastrointestinal NOS* | 5 | 2 | 4 | 2 | 3 | 2 |
| Hematology/Infection | ||||||
| Infection normal ANC** | 10 | 4 | 5 | 1 | 7 | 2 |
| Infection low ANC** | 8 | 8 | 12 | 11 | 9 | 8 |
| 림프구 감소증 | 6 | 2 | 4 | 1 | 5 | 2 |
| 5 월 호중구 감소증 | 4 | 4 | 15 | 14 | 12 | 11 |
| 간/대사/실험실/이테 날 | ||||||
| 고혈당증 | 14 | 2 | 11 | 3 | 12 | 3 |
| 저칼륨 혈증 | 11 | 3 | 7 | 4 | 6 | 2 |
| 탈수 | 9 | 5 | 16 | 11 | 14 | 7 |
| 저 알부민 혈증 | 8 | 0 | 5 | 2 | 9 | 1 |
| 저 나트륨 혈증 | 8 | 2 | 7 | 4 | 4 | 1 |
| 소변 빈도 | 5 | 1 | 2 | 1 | 3 | 1 |
| 신경학 | ||||||
| 전반적인 신경 병증 | 82 | 19 | 18 | 2 | 69 | 7 |
| 감각 이상 | 77 | 18 | 16 | 2 | 62 | 6 |
| 인두-후두 감각 이상 | 38 | 2 | 1 | 0 | 28 | 1 |
| 신경 감각 | 12 | 1 | 2 | 0 | 9 | 1 |
| 신경 밤* | 1 | 0 | 1 | 0 | 1 | 0 |
| 폐 | ||||||
| 기침 | 35 | 1 | 25 | 2 | 17 | 1 |
| 호흡 곤란 | 18 | 7 | 14 | 3 | 11 | 2 |
| 딸꾹질 | 5 | 1 | 2 | 0 | 3 | 2 |
| * 달리 명시되지 않음 **절대 호중구 수 |
||||||
다음 표에서는 이전에 처리되지 않은 고급 반응에서 보고된 부작용에 대해 설명합니다 신체 시스템에 의한 대장 암 연구 및 엘록사틴 및 5-플루오로 우라실/류코 보린 조합 팔의 빈도의 감소 순서는 전체 발생률과 함께 발생합니다.
표 6: 진행된 대장 암에 대해 이전에 치료받지 않은 환자에서보고 된 부작용임상 시험(모든 환자의 5%,그러나<1%)
| 이 경우,상기 제제들은 상기 제제들 중 하나로서,상기 제제들은 상기 제제들 중 하나로서 상기 제제들 중 하나로서 상기 제제들 중 하나로서 상기 제제들 중 하나로서 상기 제제들 중 하나로서 상기 제제들 중 하나로서 상기 제제들 중 하나로서 상기 제제들 중 하나로서 상기 제제들 중 하나로서 상기 제제들 중 하나로서 상기 제제들 중 하나로서 상기 제제들 중 하나로서 상기 제제들 중 하나로서 상기 제제들 중 하나로서 상기 제제들 중 하나로서 상기 제제들 중 하나로서 상기 제제들 중 하나로서 상기 제제들 중 하나로서 상기 제제들 중 하나로서 상기 제제들 중 하나로서 상기 제제들 중 하나로서 상기 제제들 중=258 | |||
| 모든 급료(%) | 모든 급료(%) | 모든 급료(%) | |
| 알레르기/면역학 | |||
| 발진 | 11 | 4 | 7 |
| 비염 알레르기 | 10 | 6 | 6 |
| 심장 혈관 | |||
| 부종 | 15 | 13 | 10 |
| 헌법 증상/통증/안구/시각 | |||
| 두통 | 13 | 6 | 9 |
| 체중 감소 | 11 | 9 | 11 |
| 비출혈 | 10 | 2 | 2 |
| 찢어 | 9 | 1 | 2 |
| 엄격 | 8 | 2 | 7 |
| 연하 장애 | 5 | 3 | 3 |
| 땀 | 5 | 6 | 12 |
| 관절통 | 5 | 5 | 8 |
| 피부과/피부 | |||
| 탈모증 | 38 | 44 | 67 |
| 플러싱 | 7 | 2 | 5 |
| 소양증 | 6 | 4 | 2 |
| 건조 피부 | 6 | 2 | 5 |
| 위장 | |||
| 맛 왜곡 | 14 | 6 | 8 |
| 소화불량 | 12 | 7 | 5 |
| 헛배 부름 | 9 | 6 | 5 |
| 입 건조 | 5 | 2 | 3 |
| 혈액학/감염 | |||
| 발열 정상* | 16 | 9 | 9 |
| Hepatic/Metabolic/Laboratory/Renal | |||
| Hypocalcemia | 7 | 5 | 4 |
| Elevated Creatinine | 4 | 4 | 5 |
| Neurology | |||
| Insomnia | 13 | 9 | 11 |
| Depression | 9 | 5 | 7 |
| Dizziness | 8 | 6 | 10 |
| Anxiety | 5 | 2 | 6 |
| * Absolute neutrophil 카운트 | |||
부작용은 남성과 여성의 경우와<65 세 및 65 세 환자에서 유사했지만 나이가 많은 환자는 설사,탈수,저칼륨 혈증,백혈구 감소증,피로 및 실신에 더 취약 할 수 있습니다. 적어도 치료와 관련이 있고 잠재적으로 중요한 다음과 같은 추가 이상 반응이 엘록 사틴 및 5-플루오로 우라실/류코 보린 조합 암 환자의 2%및<5%에서보고되었습니다(빈도의 감소 순서로 나열): 대사,폐렴,카테터 감염,현기증,프로트롬빈 시간,폐,직장 출혈,배뇨 장애,손톱 변화,흉통,직장 통증,실신,고혈압,저산소증,알려지지 않은 감염,뼈 통증,색소 침착 변화 및 두드러기.
이전에 진행된 대장 암 환자를 치료 한 환자
450 명의 환자(엘록사 틴과 5-플루오로 우라실/류코 보린의 조합을 투여받은 약 150 명)는 난치성 및 재발 성 대장 암 환자에서 무작위 시험에서 연구되었다. 이 연구에서 부작용 프로필은 다른 연구에서 볼 수있는 것과 유사하며이 재판에서 적대적인 행동은 아래 표에 나와 있습니다.
이전에 치료 된 연구의 엘록사틴 및 5-플루오로 우라실/류코 보린 조합 팔에서 환자의 13%와 5-플루오로 우라실/류코 보린 팔에서 18%는 위장 또는 혈액 학적 이상 반응 또는 신경 병증과 관련된 부작용으로 인해 토디 콘틴 치료를 계속했다. 5-플루오로 우라실과 엘록사틴은 모두 위장 및 혈액 학적 적대행동과 관련이 있습니다. 엘록사틴이 5-플루오로 우라실과 함께 투여 될 때,이러한 사건의 발생률이 증가한다.
인과 관계에 관계없이 이전에 치료 한 연구에서 치료 30 일 이내에 사망의 발생률은 엘록 사틴 및 5-플루오로 우라실/류코 보린 조합에서 5%,8%위델 록 사틴 단독,및 7%5-플루오로 우라실/류코 보린. 치료를 중단 한 지 30 일 이내에 엘록 사틴 및 5-플루오로 우라실/류코 보린 조합 암에서 발생한 7 명의 사망자 중 3 명은 위장관 출혈 또는 탈수와 관련된 치료와 관련되었을 수 있습니다.
다음 표는 신체 시스템에 의해 이전에 처리 된 연구에서보고 된 부작용과 과다한 사건과 5-플루오로 우라실/류코 보린 조합 팔의 빈도가 감소하는 순서를 제공합니다. 이 안정은 혈액학 및 혈액 화학 이상을 포함하지 않습니다.
표 7: 상 반응에 보고 PreviouslyTreated 대장암 임상 시험(≥5%의 모든 환자와 가진≥1%NCI 급 3/4 이벤트)
| 반응(들/Pref) | 5-FU/LV (N=142) |
ELOXATIN (N=153) |
ELOXATIN+5-FU/LV (N= 150) |
|||
| 모든 성적(%) | 등급 3/4 (%) | 모든 성적(%) | 등급 3/4 (%) | 모든 성적(%) | 등급 3/4 (%) | |
| 이벤트 | 98 | 41 | 100 | 46 | 99 | 73 |
| 심장 혈관 | ||||||
| 호흡 곤란 | 11 | 2 | 13 | 7 | 20 | 4 |
| 기침 | 9 | 0 | 11 | 0 | 19 | 1 |
| 부종 | 13 | 1 | 10 | 1 | 15 | 1 |
| 혈전 색전증 | 4 | 2 | 2 | 1 | 9 | 8 |
| 가슴 고통 | 4 | 1 | 5 | 1 | 8 | 1 |
| 헌법 증상/통증 | ||||||
| 피로 | 52 | 6 | 61 | 9 | 68 | 7 |
| 허리 통증 | 16 | 4 | 11 | 0 | 19 | 3 |
| 고통 | 9 | 3 | 14 | 3 | 15 | 2 |
| 피부과/피부 | ||||||
| 주사 부위 반응 | 5 | 1 | 9 | 0 | 10 | 3 |
| 위장 | ||||||
| 설사 | 44 | 3 | 46 | 4 | 67 | 11 |
| 오심 | 59 | 4 | 64 | 4 | 65 | 11 |
| 구토 | 27 | 4 | 37 | 4 | 40 | 9 |
| 구내염 | 32 | 3 | 14 | 0 | 37 | 3 |
| Abdominal Pain | 31 | 5 | 31 | 7 | 33 | 4 |
| Anorexia | 20 | 1 | 20 | 2 | 29 | 3 |
| Gastroesophageal Reflux | 3 | 0 | 1 | 0 | 5 | 2 |
| Hematology/Infection | ||||||
| Fever | 23 | 1 | 25 | 1 | 29 | 1 |
| 열성 호중구 감소증 | 1 | 1 | 0 | 0 | 6 | 6 |
| 간/변화/실험실/신장 | ||||||
| 저칼륨 혈증 | 3 | 1 | 3 | 2 | 9 | 4 |
| 탈수 | 6 | 4 | 5 | 3 | 8 | 3 |
| 신경학 | ||||||
| 신경 병증 | 17 | 0 | 76 | 7 | 74 | 7 |
| 급성 | 10 | 0 | 65 | 5 | 56 | 2 |
| 영구 | 9 | 0 | 43 | 3 | 48 | 6 |
다음 표는 신체 시스템에 의해 이전에 처리 된 연구에서보고 된 부작용과 엘록사틴 및 5-플루오로 우라실/류코 보린 조합 팔에서 빈도가 감소하는 순서를 제공합니다.
표 8: 이전 처리 된 대장 암 임상 시험에서보고 된 이상 반응(모든 환자의 5%,그러나<1%)
| (1)본 발명의 실시예에 따라,본 발명의 실시예에 따라,본 발명의 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른= 150) | |||
| 모든 급료(%) | 모든 급료(%) | 모든 급료(%) | |
| 알레르기/면역학 | |||
| 비염 | 4 | 6 | 15 |
| 알레르기 반응 | 1 | 3 | 10 |
| Rash | 5 | 5 | 9 |
| Cardiovascular | |||
| Peripheral Edema | 11 | 5 | 10 |
| Constitutional Symptoms/Pain/Ocular/Visual | |||
| Headache | 8 | 13 | 17 |
| Arthralgia | 10 | 7 | 10 |
| Epistaxis | 1 | 2 | 9 |
| Abnormal Lacrimation | 6 | 1 | 7 |
| 엄격 | 6 | 9 | 7 |
| 피부과/피부 | |||
| 손발 증후군 | 13 | 1 | 11 |
| 플러싱 | 2 | 3 | 10 |
| 탈모증 | 3 | 3 | 7 |
| 위장 | |||
| 변비 | 23 | 31 | 32 |
| 소화불량 | 10 | 7 | 14 |
| 맛 왜곡 | 1 | 5 | 13 |
| 점막염 | 10 | 2 | 7 |
| 헛배 부름 | 6 | 3 | 5 |
| 간/변화/실험실/신장 | |||
| 혈뇨 | 4 | 0 | 6 |
| 배뇨 장애 | 1 | 1 | 6 |
| 신경학 | |||
| 현기증 | 8 | 7 | 13 |
| 불면증 | 4 | 11 | 9 |
| 폐 | |||
| 상부 요로 감염 | 4 | 7 | 10 |
| 인두염 | 10 | 2 | 9 |
| 히컵은 | 0 | 2 | 5 |
이상 반응은 남성과 여성 및 환자<65 및 65 및 65 에서 유사했지만 나이가 많은 환자는 탈수,설사,저칼륨 혈증 및 피로에 더 취약 할 수 있습니다. 적어도 치료와 관련이 있고 잠재적으로 중요한 다음과 같은 추가 이상 반응이 엘록 사틴 및 5-플루오로 우라실/류코 보린 조합 암 환자의 2%및<5%에서보고되었습니다(빈도의 감소 순서로 나열): 불안,근육통,홍반 발진,발한 증가,결막염,체중 감소,구강 건조,직장 출혈,우울증,운동 실조증,복수,치질,근육 약화,신경질,빈맥,비정상적인 배뇨 빈도,건성 피부,가려움증,객혈,자반병,질 출혈,멜레나,졸음,폐렴,직장염,비자발적 근육 수축,장폐색,치은염,테 네스 무스,안면 홍조,복부 확대,요실금.
혈액학적 변화
다음 표에서는 보조환자에서 발생하는 사건과 진행된 대장암에 대해 이전에 치료받지 않은 환자에서 발생하는 빈혈을 제외하고 환자의 5%에서 발생하는 혈액학적 변화를 나열하고 있습니다.
표 9:보조 요법을받는 대장 암 환자의 적 혈액 학적 반응(환자의 5%))
표 10: 1423>
표 11:이전에 치료되지 않은 환자의 불리한 혈액 학적 반응(환자의 5%))
혈소판 감소증 및 출혈
혈소판 감소증은 엘록사 틴과 주입 5-플루오로 우라실/류코 보린의 조합으로 빈번하게보고되었다. 보조제 및 이전에 치료 된 환자의 모든 출혈성 사건의 발생률은 주입 5-플루오로 우라실/류코 보린 팔에 비해 엘록 사틴 조합 암에서 더 높았다. 이 사건들에는 위장관 출혈,혈뇨 및 비출혈이 포함됩니다. 보조 시술에서 두 명의 환자가 뇌내 출혈로 사망했습니다.
3/4 등급 혈소판 감소증의 발생률은 대장 암 보조 환자에서 2%였다. 진행된 대장 암에 대한 환자에서 3/4 등급 혈소판 감소증의 발생률은 3-5%였고,이러한 사건의 발생률은 이리노테칸 플러스 5-플루오로 우라실/류코 보린 또는 5 플루오로 우라실/류코 보린 대조군에 대한 엘록사 틴과 5-플루오로 우라실/류코 보린의 조합에 대해 더 컸다.3/4 등급 위장관 출혈은 엘록사틴 및 5-플루오로 우라실/류코 보린을 투여받는 보조 환자의 0.2%에서보고되었다. 이전에 치료되지 않은 환자에서 비출혈의 발생률은 엘록사틴 및 5-플루오로 우라실/류코 보린 팔에서 10%,이리노테칸 플러스 5-플루오로 우라실/류코 보린 또는 이리노테칸 플러스 엘록사틴 팔에서 각각 2%및 1%였다.
호중구 감소증
호중구 감소증은 엘록사 틴과 5-플루오로 우라실/류코 보린의 조합으로 자주 관찰되었으며,3 등급 및 4 등급은 대장 암 보조 환자의 29%및 12%에서보고되었습니다. 보조 시험에서 3 명의 환자가 패혈증/호중구 감소 패혈증으로 사망했습니다. 3 학년과 4 학년은 이전에 치료받지 않은 대장 암 환자의 35%와 18%에서보고되었습니다. 3 학년 및 4 학년 사건은이전에 치료받은 환자의 27%및 17%. 보조 환자에서 열성 호중구 감소증(0.7%)또는 문서화 된 감염 3/4 등급 호중구 감소증(1.1%)의 발생률은 엘록 사틴 및 5-플루오로 우라실/류코 보린 팔에서 1.8%였다. 진행된 대장 암에 대해 이전에 치료받지 않은 환자의 열성 호중구 감소증의 발생률은 이리노테칸에서 15%(사이클의 3%)와 5-플루오로 우라실/류코 보린 팔에서 4%(사이클의 1%미만)였습니다.또한,이 같은 인구에서 3 등급 또는 4 등급의 호중구 페니아 감염은 이리노테칸에서 12%와 5-플루오로 우라실/류코 보린,테엘 록 사틴 및 5 플루오로 우라실/류코 보린 조합에서 8%였다. 이전에 치료 된 환자에서 열성 우토 로피 니아의 발생률은 5-플루오로 우라실/류코 보린 팔에서 1%,엘록 사틴과 5-플루오로 우라실/류코 보린 조합 팔에서 6%(주기의 1%미만)였다.
위장
대장 암에 대한 보조 치료를 위해 엘록사틴 플러스인퓨전 5-플루오로 우라실/류코보린의 조합을 투여받은 환자에서 3/4 등급 메스꺼움 및 구토의 발생률은 인퓨전 5-플루오로 우라실/류코보린을 단독으로 투여받은 환자보다 더 컸다(표 참조). 이전에 엘록 사틴과 5-플루오로 우라실/류코 보린의 조합을 투여받은 진행성 대장 암에 대해 치료받지 않은 환자에서 3 등급 및 4 등급 구토 및 설사의 발생률은 이리노테칸 플러스 5-플루오로 우라실/류코 보린 콘트롤에 비해 적었다(표 참조). 엘록사틴 및 5-플루오로 우라실/류코 보린의 조합을 투여받은 이전에 치료 된 환자에서 3 등급 및 4 등급 메스꺼움,구토,설사 및 점막염/구내염의 발생률은 5 플루오로 우라실/류코 보린 대조군에 비해 증가했다(표 참조).
이전에 치료받지 않은 환자와 이전에 치료받은 환자의 위장 이상 반응의 발생률은 비슷한 교차 사이클 인 것으로 보인다. 이 약물은 항 염증 효과뿐만 아니라 항 염증 효과에도 영향을 미칩니다. 설사 및 점막염은 5-플루오로 우라실/류코 보린에 엘록사틴을 첨가함으로써 악화 될 수 있으며 적절한지지 치료로 관리해야합니다. 차가운 온도는 급성 신경 증상을 악화시킬 수 있기 때문에,얼음(점막염 예방)은 엘록사틴을 주입하는 동안 피해야합니다.
피부과
엘록사틴은 5-플루오로 우라실/류코 보린 단독에 비해 탈모증의 발생률을 증가시키지 않았다. 완전한 탈모증은보고되지 않았습니다.3/4 등급 피부 질환의 발생률은 보조 대장 암 환자의 엘록사틴 플러스인퓨전 5-플루오로 우라실/류코보린과 주입 5-플루오로 우라실/류코보린 단독 팔 모두에서 2%였다. 진행된 대장 암에 대해 이전에 치료받지 않은 환자에서 손발 증후군의 인도는 이리노테칸에서 2%플러스 5-플루오로 우라실/류코 보린 아르망 엘록사틴 및 5-플루오로 우라실/류코 보린 조합 팔에서 7%였다. 이전에 치료 된 환자에서 손발 증후군의 침해는 5-플루오로 우라실/류코 보린 팔에서 13%,엘록 사틴 및 5-플루오로 우라실/류코 보린 조합 팔에서 11%였다.
정맥 내 부위 반응
일부 경우 괴사를 포함한 혈관 외 유출이보고되었습니다. 발적,부기 및 통증을 포함한 주사 부위 반응이보고되었습니다.
항응고제 및 출혈
항응고제를 복용하는 동안 엘록사틴 플러스 5-플루오로 우라실/류코보린을 투여받은 환자에서 장기간 프로트롬빈 시간 및 때때로 출혈과 관련된 연구 및 사후 마케팅 감시에보고되었습니다. 엘록 사틴 플러스 5-플루오로 우라실/류코 보린을 투여 받고 경구 용 항응고제가 필요한 환자는 근접 모니터링이 필요할 수 있습니다.
신장
모든 그룹에서 환자의 약 5-10%가 혈청 크레아티닌의 어느 정도 상승을 보였다. 엘록사틴 및 5-플루오로 우라실/류코 보린 조합 팔의 혈청 크레아티닌에서 3/4 등급 상승의 발생률은 이전에 치료 된 환자에서 1%였다. 혈청 크레아티닌 측정은 보조 시험에서보고되지 않았습니다.
간
간독성(간 효소의 상승으로 정의 됨)은 엘록사틴 병용 요법과 관련이있는 것으로 보인다. 다음 표에는 간 독성과 관련된 임상 화학 변화가보고 된 이상 반응에 따라 환자의 5%에서 발생합니다.
표 12:보조 요법을받는 2 단계 또는 3 단계 결장암 환자의 이상 간 반응(환자의 5%))
표 13: 진행된 대장 암에 대해 이전에 치료받지 않은 환자의 불리한 간-임상 화학 이상(환자의 5%))
표 14:이전에 치료 된 환자의 불리한 간–임상 화학 비정상(환자의 5%))
혈전 색전증
대장 암 보조 환자에서 혈전 색전증의 발생률은 각각 5-플루오로 우라실/류코 보린 팔에서 6%(1.8%등급 3/4),6%(1.2%등급 3/4)였다.발병률은 이전에 진행된 대장 암에 대해 치료받지 않은 환자의 6%와 9%였고 이전에 엘록사틴 및 5-플루오로 우라실/류코 보린 조합 암에서 치료받은 환자였다.
마케팅 후 경험
엘록사틴의 승인 후 사용 중에 다음과 같은 이상 반응이 확인되었습니다. 이러한 반응은 불확실한 크기의 인구에서 자발적으로보고되기 때문에,그들의 빈도를 정확하게 추정하거나 약물 노출에 대한 인과 관계를 수립하는 것이 항상 가능한 것은 아닙니다.
몸 전체: 혈관 부종,아나필락시스 쇼크
심혈 관계 장애:심실 부정맥으로 이어지는 심실 부정맥 치명적인 흉상 드 포인트
중추 및 말초 신경계 장애:심부 건 반사의 상실,구음 장애,레미트의 징후,뇌신경 마비,근막,경련,가역적 후방 백혈구뇌병증 증후군.
청각 및 전정 시스템 장애:난청
감염:치명적인 결과를 포함한 패 혈성 쇼크
주입 반응/과민증: 후두 경련
간 및 위장 시스템 장애:저칼륨 혈증,대장염(클로스 트리 디움 디피 실리 설사 포함),대사성 산증;장폐색,췌장염;정현파 차단 증후군이라고도하는 간 폐색 성 질환 및 드물게 진행될 수있는 페리 시누 소이드 섬유증.
근골격계 및 결합 조직 장애:치명적인 결과를 포함한 횡문근 융해증.
혈소판,출혈 및 응고 장애:면역 알레르기 성 혈소판 감소증 프로트롬빈 시간 연장 및 항응고제
적혈구 장애:용혈성 요독증,면역 알레르기 성 용혈성 빈혈
신장 장애:급성 관상 괴사,급성 간질 성 신염 및 급성 신부전.
호흡기 질환:폐 섬유증 및 기타 간질 성 폐 질환(때로는 치명적)
시력 장애: 시력 저하,시야 장애,시신경염 및 일시적 시력 상실(가역적 치료 중단)
엘록사틴(옥살리플라틴 주사)에 대한 식약청 처방 정보 전체 읽기)