의 약물 치료 관리 포만감의 병태 생리학은 치료 치료를 안내하는 데 도움이되었습니다. 현재 지배적 인 이론은 뇌의 정서적 반응을 조절하는 신경 경로가 중단 될 때,특히”뇌(예:전두엽)에서 기초 폰티 스를 통해 소뇌로 내려가는 경로”가 발생한다고 제안합니다.”파킨슨 병,다발성 경화증,근 위축성 측삭 경화증,알츠하이머 병,결핵 및 뇌졸중과 같은 6 가지 의학적 장애 또는 상태는 이러한 경로의 붕괴를 초래하여 비자발적이고 통제 할 수없는 웃음 및/또는 울음의 특징 증상을 유발할 수 있습니다.4,7 항 고혈압에 관여하는 주요 신경 전달 물질은 세로토닌과 글루타메이트이며,약리학 적 치료는 이러한 신경 전달 물질을 조절하는 약물에 중점을 두었습니다.1,8,9
오프 라벨 요법의 개요
2010 년까지,식약청에 대한 적응증이 있는 승인된 약물은 없었다. 임상의는 일관되게 그것을 대우하기 위하여 떨어져 상표 방법에 있는 약의 몇몇 종류를 이용했었습니다. 이러한 클래스의 약물은 다양한 중추 신경계(중추 신경계)상태를 치료하고 세로토닌,글루타메이트 또는 도파민 수용체를 표적으로하는 데 사용됩니다.8 오프 라벨 약물 사용에 공통적 인 것처럼,사례 연구 및 소규모 임상 연구는 이러한 사용을 지원합니다.10
삼환계 항우울제
고전적 삼환계 항우울제는 일반적으로 다음과 같이 사용됩니다. 또한,이 수용체 길항제,알파 -1 아드레날린 수용체 길항제,히스타민 수용체 길항제,무스 카린 수용체 길항제,노르 아드레날린 재 흡수 억제제,5-에이티티 재 흡수 억제제 및 5-에이티티티 수용체 길항제로서 다양한 친화력을 갖는다.11 우울증은 우울증과 구별된다는 질적 지표로서,우울증에 대한 환자의 반응은 일반적으로 우울증에 사용되는 것보다 낮은 복용량으로 발생합니다.8,10 포만감 증후군 증상의 관찰 가능한 완화 시간은 또한 포만감 증후군에 의한 우울 증상의 완화에 비해 짧을 수 있습니다.일반적으로 사용되는 저용량의 치료를 위해 제한된 위약 대조 시험으로,1 비교 효능은 불분명합니다. 더 낮은 복용량은 위험을 완화시킬 수 있지만,13 잘 알려진 부작용(13)은 당뇨병 치료에서의 사용을 제한 할 수 있습니다. 항콜린 성 효과에는 흐린 시력,변비,구강 건조,기억 장애 및 요폐가 포함됩니다.다른 부작용으로는 진정 및 약물—약물 상호 작용이 있습니다.1,11 또한,큐티컷 연장,직립성 및 빈맥의 잠재적 인 심장 위험은 또한 포만감 증후군에 대한 포만감 증후군의 처방을 제한 할 수 있습니다.14-17 항암제 치료를 위해 항암제(예:아미 트립 틸린,이미 프라 민 및 노르 트립 틸린)에 일반적으로 사용되는 항암제의 용량 범위가 표에 나와 있습니다.1.3,8,18
선택적 세로토닌 재흡수 억제제
선택적 세로토닌 재흡수 억제제는 또한 폐색전증의 치료를 위해 오프 라벨로 사용된다. 그들은 선택적으로 억제 하 여 신경 시 냅 스에서 세로토닌의 재흡수를 차단 합니다.2015 년 12 월 19 일-2015 년 12 월 19 일-2015 년 12 월 19 일-2015 년 12 월 19 일-2015 년 12 월 19 일1 따라서,신우 신염의 상대적 효능 또한 신우 신염의 치료에 대해 완전히 명확하지 않다. 일반적으로 사용되는 오프 라벨(예:시탈 로프 람,에스시 탈 로프 람 및 세르 트랄 린)의 용량 범위는 표 1 에 나와 있습니다.3,8,18 구강건조증,두통,불면증,사정이나 오르가슴의 어려움,질 윤활 장애,발기부전과 같은 성기능 효과 등이 있습니다.20 세로토닌에 대한 특정 작용으로 인해 세로토닌 증후군에 대한 잠재적 인 약물 상호 작용을 염두에 두어야합니다.20,21
기타 중앙 작용제
기타 약물이 주로 사례 연구 및 제한된 임상 연구에서 사용되었습니다. 이러한 약물에는 다른 항우울제(예:미르 타자 핀,레복 세틴,벤라팍신),라모트리진,카르 비도 파/레보도파 및 아만타딘(엔-메틸-디-아스파 테이트-민감성 이오 트로픽 글루타메이트 수용체의 비경쟁 억제제로서의 효과에 기초)이 포함됩니다.3,8
처방약의 오프 라벨 처방은 일반적으로 특정 조건에 대한 식약청 승인 치료가없는 경우 또는 승인 된 치료가 특정 환자에 대해 효과가 없거나 용인되지 않거나 금기 인 경우를 위해 예약 된 합법적 인 의료 행위입니다.22-24 처방 자와 약사는 적절한 환자 교육과 오프 라벨 사용에 대한 동의가 있는지 확인해야합니다.24 권장되고 임상적으로 신중한 접근은 저용량으로 시작하여 원하는 치료 효과를 얻기 위해 점진적으로 적정하는 것이다.1,8
식약청 승인 요법 개요:덱스 트로 메 토르 판 및 퀴니 딘
현재,식약청 승인 약물은 덱스 트로 메 토르 판 하이드로 브로마이드(20 밀리그램)와 퀴니 딘 설페이트(10 밀리그램)를 결합한 캡슐 제형이다. 처음 복용량은 정비 복용량으로 1 개의 캡슐에 증가와 더불어 7 일 동안 매일 1 개의 캡슐,매 12 시간입니다.덱스 트로 메 토르 판/퀴니 딘은 근본적인 원인의 사양없이 피펩타민의 치료에 대한 표시가있다.18
약리학 및 작용 메커니즘
기침 및 감기 치료제에서 진해제로 가장 일반적으로 사용되는 덱스 트로 메 토르 판은 중추 신경계 민감성 이온 성 글루타메이트 수용체의 비 경쟁성 길항제 및 시그마 -1 수용체 작용제로서 중추 신경계 활성을 갖는다.26-28 이러한 행동은 포만감의 병태 생리학에 대한 지배적 인 이론과 일치합니다.덱스 트로 메 토르 판의 효능을 제안 1,6,8,9 예비 보고서는 조건을 치료하기위한 사용에 대한 추가 연구를 자극했다.29,30
덱스 트로 메 토르 판이 의도 한 효과를 발휘하려면 약물이 중추 신경계의 신경 표적에 도달해야합니다. 그러나 덱스 트로 메 토르 판의 물리 화학적 특성은 흡수를 제한합니다. 경구 투여 될 때,덱스 트로 메 토르 판은 시토크롬에 의해 빠르게 대사되고,이어서 글루 쿠로 네이트되어 덱스 트로 메 토르 판의 생체 이용률이 매우 낮다.31-34 덱스 트로 판은 진해 효과가 있으며,이는 정신 활성 특성을 담당하는 화합물로 여겨진다.35,36 덱스 트로 메 토르 판의 경구 생체 이용률을 높이기 위해,한 가지 성공적인 접근법은 사이프러스 6 억제제 인 퀴니 딘의 공동 관리를 통해 사이프러스 6 대사를 억제하는 것이다.퀴니딘의 공동 투여에 의한 덱스트로메토르판의 대사 조절에 초점을 맞춘 33,37 건의 임상 연구가 이 접근법의 근거를 뒷받침했으며,덱스트로메토르판과 퀴니딘의 상대적으로 낮은 투여량의 조합이 승인된 상용 제품의 기초가 되었다.18,34,38
임상 효능
이중 맹검 임상 연구는 덱스 트로 메 토르 판/퀴니 딘의 효능에 대한 지원 데이터를 제공합니다. 브룩스 등은 루게릭 병 환자에서 각각 덱스 트로 메 토르 판과 퀴니 딘(매일 2 회 투여)의 30 밀리그램의 용량으로 약물 조합을 연구했으며,각 약물의 비교기 그룹 만 연구했습니다.약물을 병용 투여받은 39 명의 피험자는 신경학 연구-불안정성 척도 센터에서 덱스 트로 메 토르 판 단독에 비해 3.3 점,퀴니 딘 단독에 비해 3.7 점,최대 28 일 동안 유의하게 더 큰 개선을 보였다.각 개별 약물에 비해 약물 조합 그룹에서도 삶의 질 및 관계 척도의 질 향상이 관찰되었습니다.39 다발성 경화증 환자에 대한 연구에서,조합(매일 2 회 투여 된 각각의 30 밀리그램)을 85 일 동안 위약과 비교 하였다.40 루게릭 병 환자에서 연구와 유사하게,조합 그룹은 위약에 비해 중추 신경계-난소의 점수에서 통계적으로 유의 한 더 큰 감소를 보여 주었다,뿐만 아니라 웃거나 우는 에피소드의 수에 통계적으로 유의 한 개선,질,관계의 질,통증 강도 측정.40
덱스 트로 메 토르 판/퀴니 딘의 승인 임상 적으로 유의 한 다발성 경화증 또는 루게릭 병이있는 326 명의 환자에서 대규모 대조 시험에 기초하여 부여되었다. 환자는 위약 또는 덱스 트로 메 토르 판/퀴니 딘 2 회 투여,30/10 밀리그램 또는 20/10 밀리그램으로 무작위 배정되었으며,1 일 2 회 투여 하였다. 위약 그룹을 포함한 모든 연구 그룹은 기준선과 비교하여 일일 에피소드 비율이 낮고 중추 신경계 점수가 낮았다(그림 29). 예심을 완료한 283 명의 환자의,어느 것이든 복용량에 약 조합을 받아 환자는 위약과 비교된 당뇨병 환자의 더 낮은 매일 에피소드 비율이 있었습니다;30/10 마그네슘 복용량 및 20/10 마그네슘 복용량으로 대우된 그들에 있는 46.9%그리고 49.0%더 낮은 비율,각각. 약물 조합을 투여받은 환자는 중추 신경계-10-밀리그램 그룹의 경우 -8.2 점,20/10-밀리그램 그룹의 경우 -8.2 점,위약 그룹의 경우 -5.7 점)에서 더 큰 감소를 달성했습니다.29
미국 신경학원 루게릭 병 환자 치료에 대한 매개 변수 업데이트가 식약청 승인 전에 덱스 트로 메 토르 판/퀴니 딘의 사용을 권장했다는 것이 주목할 만하다. AAN 권장하는 경우 FDA 에 의해 찬성,그리고 AEs 허용했다,덱스 트로/퀴니 딘에 대한 간주되어야의 증상 의 가성의 영향을 환자에서 루게릭 병으로 수준 B 를 추천합니다.또한,2014 년 임상시험에서는 덱스트로메토르판/퀴니딘이 효과적이고 안전할 수 있으며,임상시험에서는 덱스트로메토르판/퀴니딘이 효과적이며 안전할 수 있으며,임상시험에서는 덱스트로메토르판/퀴니딘이 효과적일 수 있으며,임상시험에서는 덱스트로메토르판/퀴니딘이 효과적일 수 있으며,임상시험에서는 덱스트로메토르판/퀴니딘이 효과적일 수 있다.또한,덱스트로메토르판/퀴니딘은 만성 및 진행성 신경질환에서 장기간 환자에게 투여될 가능성이 있으며,장기적인 안전성 프로파일이 유리하다는 것이 필수적이다. 피오로 등의 실험에서,20/10-밀리그램 및 30/10-밀리그램 덱스트로메토르판/퀴니딘 치료군은 낮은 중단률로 내약성이 우수하였다. 가장 빈번하게보고 된 에이즈 중 낙상,현기증 및 설사는 위약에 비해 덱스 트로 메 토르 판/퀴니 딘 그룹에서 더 높은 속도로 발생했습니다.29 요로 감염은 또한 위약과 비교하여 덱스 트로 메 토르 판/퀴니 딘 30/10-밀리그램 그룹에서 더 높은 빈도로보고되었다.29
덱스 트로 메 토르 판/퀴니 딘 치료의 장기 안전성은 공개 라벨,52 주,다기관 연구에서 조사되었다.43 명의 총 553 명의 환자가 모집되었습니다(40.3%가 밀리 세컨드;31.8%,루게릭 병;8.3%,뇌졸중;3.1 일 2 회 덱스 트로 메 토르 판/퀴니 딘 30/30 밀리그램으로 치료 하였다.43 치료 중 가장 빈번한 에이스는 메스꺼움(24.8%),두통(22.8%),현기증(19.5%),낙상(16.5%),설사(16.3%),피로(14.6%),약점(13.7%).43 이러한 장기 에이스는 위약 대조 시험에서 관찰 된 결과와 일치합니다.
덱스트로메토르판은 사이프러스 2 디 6 의 기질이고 퀴니딘은 사이프러스 2 디 6 과 피-당단백질의 억제제이기 때문에,약물 상호 작용의 가능성이 있다.덱스 트로 메 토르 판/퀴니 딘 제품을 투여 할 때 데시 프라 민,파록세틴 및 디곡신의 44 가지 용량 감소가 권장됩니다. 이러한 약물에 대한 노출은 덱스 트로 메 토르 판/퀴니 딘과 병용하면 실질적으로 증가 할 수 있습니다. 데시 프라 민의 노출은 8 배,디곡신 및 파록세틴 노출을 최대 2 배까지 증가시킬 수 있습니다.18
덱스 트로 메 토르 판은 높은 수준의 신경 전달 물질 인 세로토닌에 의해 나타나는 잠재적으로 치명적인 증후군 인 세로토닌 증후군을 유발할 가능성이 있습니다.21,45 덱스 트로 메 토르 판 대사를 억제하는 퀴니 딘과 병용하면 세로토닌 증후군의 위험을 고려해야합니다. 이러한 이유로 덱스 트로 메 토르 판/퀴니 딘을 복용하는 환자는 덱스 트로 메 토르 판/퀴니 딘 치료 전후 14 일 동안 모노 아민 산화 효소 억제제를 복용해서는 안됩니다.18 퀴니 딘은 또한 사이프러스 3 에 의해 대사되며,이러한 요인은 사이프러스 3 에 의해 대사됩니다-억제 약물 및 또한 사이프러스 간격을 연장 할 수있는 약물을 복용하는 환자에서 고려되어야한다.약사 개입의 영향에 대한 연구는 아직 발표되지 않았기 때문에,표준 약사 환자 치료 과정과 임상 판단은 환자에게 가장 잘 봉사한다. 인지되지 않은 상태로서,환자와 간병인을 교육하는 것은 병태의 낙인에 대한 인식을 개선하고 사회적 철수를 최소화하는 데 도움이 될 수 있습니다. 환자들이 이미 심사를 받지 않은 경우,약사는 적절한 의료 서비스 제공자가 관리할 수 있는 18 개 항목의 임상 면담 평가인 병적 웃음과 울음 척도의 사용을 제안할 수 있다.또한 지정된 임상 환경에서 사용될 때 유용할 수 있다.49
승인 및 오프 라벨 치료를 모두 포함하는 치료 대안으로,약사는 환자와 간병인을위한 약물 정보의 주요 자원이 될 수 있고 있어야합니다. 약사는 또한 약물의 적절한 오프 라벨 사용에 처방 자문을 제공하는 역할을합니다.50 환자가 전체 캡슐을 삼킬 수없는 상황에서 약사는 자신의 전문 지식을 사용하여 예를 들어 덱스 트로 메 토르 판 및 퀴니 딘의 액체 제형을 현탁액으로 합성 할 수도 있습니다.51
한 환자/간병인으로 대처하기 위한 전략과 함께 생활 방식을 채택
의 표현 방식을 채택 부정적인 영향을 미칠 수 있습니 삶의 질을 측정에서 환자들과 보이기 시작했습니다.52,53 명의 환자가 우울증에 걸리기 쉽고,항우울제를 복용하지 않은 코호트에 비해 항우울제를 더 높은 비율로 복용하는 경향이 있습니다.54 이것은 적절한 약물 요법을 선택하는 것과 관련하여 영향을 미칠 수 있습니다.
교육은이 상태의 임상 관리에 필수적입니다. 환자 및 가족 구성원은 사회복지위원회의 일반적인 성격에 대해 교육을 받아야 하며,약사는 치료 기간에 대한 기대치에 대해 환자와 가족 구성원을 교육할 수 있는 좋은 위치에 있습니다. 예를 들어,결핵 또는 뇌졸중에서는 회복이 일어나고 신경 기능이 회복됨에 따라 치료의 필요성이 감소 할 수 있습니다. 그러나,루게릭 병,루게릭 병,그리고 루게릭 병에서,치료는 진행적이고 돌이킬 수없는 특성으로 인해 연장 된 기간에 걸쳐 필요할 가능성이 있습니다. 우울증 및 기타 정신 질환과 구별된다는 것을 가르치면 환자와 가족에 대한 정서적 스트레스를 최소화 할 수 있습니다. 약사는 또한 환자와 가족이 불안이나 과도한 스트레스와 같은 증상을 악화시키는 활동이나 요인을 식별하도록 도울 수 있습니다. 자간전증을 경험하는 환자는 종종 루게릭 병,다발성 경화증,뇌졸중 또는 결핵 같은 주요 질병에 적응하고 있습니다. 따라서 전문가 간 모델 내에서 일하는 약사는 환자와 가족에게 이러한 장애로 진단 된 후 일상 생활에서 비 약리학 적 개입(예:신체적,정신적,영적 관행)의 가용성과 통합을 강화할 수 있습니다.
관리 치료사항에 펼쳐
두 가지의 주요 고려 사항으로서 관리의 평가 pharmacotherapy 는 비용 효율을 보이고 있습니다. 상업적인 조합 제품의 현재 소매 비용은 1 개의 캡슐의 추천한 정비 복용량에 30 일 공급에 매일 두번 상관하는 60 의 캡슐을 위해 대략$800 이다. 55 따라서 유지 보수 용량에서 대략적인 비용은 연간$9600 로 변환됩니다. 환자에 대한 비용은 보험 적용 범위 및 제조업체의 가능한 재정 지원을 포함한 요인에 의해 영향을받습니다. 그러나 약물 요법의 비용 만이 고려해야 할 유일한 비용은 아닙니다.
전반적인 의료 비용의 잠재적 절감도 관리되는 의료 및 기타 환경에서 고려되어야 합니다. 결핵 퇴역 군인의 분석에서 루돌프 등은 총 의료 비용이 증가한다는 것을 발견했습니다.중추 신경계-중추 신경계 점수<13 명의 환자 56 명은 평균(표준 편차)총 의료 비용은$2825(5172 달러)였습니다. 환자의 중추 신경계 점수가 13 에서 20 사이 였을 때 평균 총 의료 비용은 약$900 에서$3721(6826 달러)로 증가했습니다. 13.56 이 연구에서 혼란스러운 요인 중 하나는 외상 후 스트레스 장애(외상 후 스트레스 장애)의 부재 또는 존재였습니다. 외상 후 스트레스 장애 진단을받은 환자는 외상 후 스트레스 장애가없는 환자에 비해 모든 중추 신경계 점수 수준에서 의료 비용이 상당히 높았습니다.56 범위와 크기 및 넓은 표준 편차가 제한적이지만,이 연구의 결과는 피보나치 관리로 인해 전반적인 의료 비용이 감소 할 수 있으며 추가 연구가 질문에 대답 할 수 있음을 시사합니다.
상업적인 조합 제품의 효험이 식약청의 면밀한 조사를 통과하는 동안,몇몇 임상의는 다른 잠재적으로 보다 적게 비싼 치료를 가진 직접적인 비교 학문의 부족에 관하여 우려를 표명했습니다; 즉,의약품 마케팅이 의료 비용에 미치는 전반적인 영향뿐만 아니라 의약품,의약품 및 기타 제품의 오프 라벨 사용입니다.57-59 여기에 인용 된 다른 연구와 마찬가지로이 연구에는 제조업체 지원 및 직원 공동 저자가 포함되었습니다. 제조업체 지원이 명확한 연구가 없으면 다른 치료 영역과 유사 할 수 있습니다. 발표 된 연구에 산업 지원 및 참여의 인정은 정보통 의사 결정에 임상을 지원할 수 투명성과 산업 지원의 잠재적 인 효과의 몇 가지 문제를 해결합니다.60,61 임상의와 관리 의료 전문가는 이러한 결정을 제한된 수의 오프 라벨 사용 약물 및/또는 제조업체가 후원하는 더 큰 임상 시험 및 전반적인 임상 지식에 근거 할 수 있습니다.
결론
미국에서 2 백만 명 이상의 사람들에게 영향을 미치는 과소 인식되고 치료되지 않은 상태입니다. 치료 옵션에는 항우울제와 같은 중앙 작용 약물의 오프 라벨 사용 및 식약청이 승인 한 덱스 트로 메 토르 판과 퀴니 딘의 약물 조합이 포함됩니다. 추가 리소스는 표 2 에서 찾을 수 있습니다. 적절한 교육을 통해 약사는 잠재적으로 더 나은 결과를 초래할 수있는 약리 치료법의 교육,평가 및 모니터링에 중요한 역할을 할 수 있습니다. 그들은 환자,간병인 및 기타 의료 전문가와 협력 할 수 있습니다.&저자 소속:로마 린다 대학교,로마 린다,캘리포니아;마샬 비 케첨 대학교,풀러턴,캘리포니아.
자금 출처:이 활동은 아바니 제약,주식 회사에서 독립적 인 교육 보조금에 의해 지원됩니다.
저자 공개:첸 박사는 그가 공개 할 상업적 이익과 관련 금융 관계가 없다고 보도했다.
저자 정보:데이터의 분석 및 해석;중요한 지적 내용에 대한 원고의 비판적 개정;감독.
주소 서신:[email protected].
1. 밀러,프랫 시간,쉬퍼 타협. 의사 벌바에 미치는 영향:임상 프리젠 테이션,병인 및 치료의 스펙트럼. 전문가 레브 뉴로 서. 2011;11(7):1077-1088. 도이:10.1586/어음.11.68.
2. 뇌졸중 후 감성주의에 대한 제약 개입은 뇌졸중 후 감성주의에 대한 제약 적 개입으로 인해 발생할 수 있습니다. 1990 년대. 2010 년 코크란 데이터베이스 시스템;(2):디스크 003690. 도이:10.1002/14651858. 허혈성 뇌졸중에 슈도 벌바의 원인과 치료가 영향을 미칩니다. 치료 옵션 심장 혈관 의대. 2008;10(3):216-222.
4. Sauvé WM. 의사 전구 영향을 인식하고 치료합니다. 중앙신경 스펙터클. 2016;21(에스 1):34-44.
도이:10.1017/에스 1092852916000791.
5. 2018 년 10 월 15 일(토)~2018 년 10 월 15 일(일) 의사 전구 영향:과소 인식되고
과소 치료 된 신경 장애. 교수님 2011;28(7):586-601. 도이:10.1007/12325-011-0031-3.
6. 2018 년 10 월 15 일-2018 년 10 월 15 일-2018 년 10 월 15 일-2018 년 10 월 15 일-2018 년 10 월 15 일-2018 년 10 월 15 일 병리학 적 웃음과 울음의 신경 해부학:미국 신경 정신과 협회 연구위원회의 보고서.
제이 신경 정신과 클린 신경 과학자. 2009;21(1):75-87. 도이:10.1176/일본.2009.21.1.75.
7. 랍 착 아빠. 뇌졸중과 관련된 의사 벌브에 영향을 미치는 신경 조절 장애: 진단 저울 및 현재 치료 옵션. 뉴롤신경피시올. 2015;6(5):323. 도이:10.4172/2155-9562.1000323.
8. 2015 년 11 월 15 일-2015 년 12 월 15 일 병리학 적 웃음과 울음:역학,병태 생리학 및 치료. 중추 신경계 약물. 2008;22(7):531-545.
9. Ahmed A,시몬스 Z. 의 가성의 영향을 미치는 유행하고 관리합니다. 거기 클린의 위험 관리. 2013;9:483-489. 10.2147.53906.
10. 또한,이 약물은 다른 약물과 함께 사용할 수 있습니다. 오늘 마약(바크). 2008;44(9):661-668. 도이:10.1358/점.2008.44.9.1258664.
11. 길먼 삼환계 항우울제 약리학 및 치료 약물 상호 작용이 업데이트되었습니다. 제 1 조(약관의 효력 및 변경) 2007;151(6):737-748. 도이:10.1038/에스제이.비제입0707253.
12. Arciniegas DB,Lauterbach EC,앤더슨 애,et al. 이 경우 의사는 환자의 상태를 진단 할 수 있습니다. 기분과 영향의 장애 중 판별. 원탁 회의 절차. 중앙신경 스펙터클. 2005;10(5):1-14.
13. 우울증에서 저용량 삼환계 항우울제의 효과 및 부작용에 대한 메타 분석:체계적인 검토. 비엠제이 2002;325(7371):991. 도이:10.1136/비엠제이.325.7371.991.
14. 선택적 세로토닌 재 흡수 억제제 및 삼환계 항우울제와 관련된 부작용:메타 분석. 1998;159(10):1245-1252.
15. 새로운 항우울제와 항 정신병 약의 심혈관 부작용:신약,오래된 우려? 커르 팜데 2004;10(20):2463-2475. 도이:10.2174/1381612043383872.
16. 블랙웰 비.항우울제의 부작용. 1 부:모노 아민 산화 효소 억제제 및 삼환계. 마약. 1981;21(3):201-219. 도이:10.2165/00003495-198121030-00002.
17. 글래스 맨 아. 삼환계 항우울제의 심혈관 효과. 아누 레브 메드. 1984;35(1):503-511. 도이:10.1146/아누 레프..35.020184.002443.
18. 누에덱스타 2015 년 10 월 15 일,캘리포니아 주 알리소 비에호:아바니르 제약회사;2015. nuedexta.com/sites/default/files/pdfs/Prescribing_Information.pdf.2017 년 9 월 27 일 액세스.
19. 굿 닉 피 제이,골드 스타 인 비제이. 정서 장애에서의 선택적 세로토닌 재 흡수 억제제-기본 약리학. 정신 약물. 1998;12(서프 4):에스 5-에스 20. 도이:10.1177/0269881198012003021.
20. 퍼거슨 항우울제:부작용 및 내약성. 꼼꼼한 케어 동반자 제이 클린 정신과. 2001;3(1):22-27.
21. 세로토닌 증후군. 영어 2005;352(11):1112-1120.
도이:10.1056/
22. 2018 년 12 월 1 일,2018 년 12 월 1 일,2018 년 12 월 1 일,2018 년 12 월 1 일,2018 년 12 월 1 일 오프 라벨 처방에 대한 향후 연구의 우선 순위 지정:정량적 평가 결과. 약물 요법. 2008;28(12):1443-1452. 도이:10.1592/28.12.1443.
23. 2015 년 10 월 15 일. 오프 코스를 감행하지 않고 오프 라벨을가는. 아치 인턴 메드. 2009;169(19):1745-1747. 도이:10.1001/아치 인 텐트드.2009.314.
24. 2018 년 12 월 1 일,2018 년 12 월 1 일,2018 년 12 월 1 일,2018 년 12 월 1 일,2018 년 12 월 1 일 의약품의 오프 라벨 사용:적합성 평가를위한 합의 권장 사항. 2018 년 10 월 15 일 2006;185(10):544-548.
25. 누에 덱스타(덱스 트로 메 토르 판 브롬화 수소;퀴니 딘 설페이트)캡슐. 미국 식품 의약품 안전청 웹 사이트. accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/appletter/2010/021879s000ltr.pdf.2010 년 10 월 29 일 게시. 2017 년 9 월 29 일에 액세스했습니다.
26. 2018 년 11 월 15 일-2018 년 12 월 15 일 덱스 트로 메 토르 판 및 신경 조절:오래된 약물은 새로운 활동을 기침합니다. 트렌드 파마솔 과학. 1989;10(12):501-507.
27. 메만 틴(1-아미노-3,5-디메틸 다만탄)에 의한 메틸-디-아스파 테이트 수용체 길항 작용의 동역학 및 선택성에 대한 패치 클램프 연구. 신경 약리학. 1993;32(12):1337-1350.
28. 2015 년 11 월 15 일. Effects of dextromethorphan site ligands and allosteric modifiers on the binding of (+)-3-(-3-hydroxyphenyl)-N-(1-propyl)piperidine. Mol Pharmacol. 1989;35(1):1-5.
29. Pioro EP, Brooks BR, Cummings J, et al; Safety, Tolerability, and Efficacy Results Trial of AVP-923 in PBA Investigators. Dextromethorphan plus ultra low-dose quinidine reduces pseudobulbar affect. Ann Neurol. 2010;68(5):693-702. doi: 10.1002/ana.22093.
30. Dubovsky SL. Dextromethorphan/quinidine for pseudobulbar affect. Clin Investig (Lond). 2014;4(6):549-554.
31. 다형성 덱스 트로 메 토르 판 대사:데 브리 소퀸 하이드 록 실화와 산화 오-탈 메틸화의 공동 분리. 클린 파마롤 거기. 1985;38(6):618-624.
32. 먼지와 느슨 JC,Quérol-페 V,바레 J,Mésangeau M,Tillement JP. 프랑스 인구에서 덱스 트로 메 토르 판 오-탈 메틸화 및 덱스 트로 판 글루 쿠로 니드 화. 이 경우 약물 복용을 중단해야합니다. 1993;31(8):392-398.
33. 2018 년 10 월 15 일-2018 년 10 월 15 일 덱스 트로 메 토르 판: 저용량 퀴니 딘-중재 된 시토크롬 억제를 통해 전신 가용성을 향상시킵니다. 클린 파마롤 거기. 1992;51(6):647-655.
34. 2018 년 11 월 15 일-2018 년 12 월 15 일 광범위하고 열악한 대사 제에서 퀴니 딘과 함께 단일 또는 다중 투여 후 덱스 트로 메 토르 판의 약동학. 제 클린 파마솔. 2004;44(10):1132-1142. 도이:10.1177/0091270004269521.
35. 이 경우,상기 제 1 항과 제 2 항은 제 2 항과 제 2 항과 제 2 항과 제 2 항과 제 2 항과 제 2 항과 제 2 항을 포함한다. 진해제-과거,현재,미래. 2014;66(2):468-512. 도이:10.1124/홍보.111.005116.
36. 2018 년 12 월 1 일,2018 년 12 월 1 일,2018 년 12 월 1 일,2018 년 12 월 1 일,2018 년 12 월 1 일,2018 년 12 월 1 일 고용량의 덱스 트로 메 토르 판,ㅏ 논 메다 길항제,고전적인 환각제와 유사한 효과를 생성합니다. 정신 약리학(베를). 2012;223(1):1-15. 도이:10.1007/00213-012-2680-6.
37. 2018 년 11 월 15 일-2018 년 12 월 15 일 인간의 덱스 트로 메 토르 판 및 대사 산물의 약동학:사이프러스 6 표현형 및 퀴니 딘 억제의 영향. 제 클린 사이코파마콜. 1995;15(4):263-269.
38. 2018 년 10 월 15 일(토)~2018 년 10 월 15 일(일) 인간에서 덱스 트로 메 토르 판의 처분 및 진해 효과에 대한 다형성 및 퀴니 딘의 영향. 클린 파마롤 거기. 1996;60(3):295-307. 도이:10.1016/에스 0009-9236(96)90056-9.
39. 100,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000 덱스 트로 메 토르 판/퀴니 딘으로 루게릭 병에서 슈도 벌바 영향 치료:무작위 시험. 신경학. 2004;63(8):1364-1370.
40. 다발성 경화증 연구 그룹에서 의사 벌바에 영향을 미칩니다. 다발성 경화증에서 슈도 벌바 영향에 대한 덱스 트로 메 토르 판/퀴니 딘의 무작위,대조 시험. 앤 뉴런. 2006;59(5):780-787. 도이:10.1002/아나.20828.
41. 신경학의 미국 아카데미의 품질 기준 소위원회. 연습 매개 변수 업데이트:근 위축성 측삭 경화증 환자의 치료:종합 치료,증상 관리 및인지/행동 장애(증거 기반 검토):미국 신경학 아카데미 품질 표준 소위원회 보고서. 신경학. 2009;73(15):1227-1233. 10.1212.전화:+86-21-3181-0000
42. 신경학 연구소의 지침 개발 소위원회. 증거 기반 지침:석사 학위를 가진 개인의 정신 장애 평가 및 관리:미국 신경학 아카데미 지침 개발 소위원회 보고서. 신경학. 2014;82(2):174-181. 10.1212.0000000000000013.
43. 2018 년 10 월 15 일-2018 년 10 월 15 일-2018 년 10 월 15 일-2018 년 10 월 15 일-2018 년 10 월 15 일 오픈 라벨 다기관 연구 환자의 덱스 트로 메 토르 판/퀴니 딘의 안전성을 평가하기 위해 슈도 벌바 영향을 기본 신경 학적 조건의 범위와 관련된. 커르 의대 고해상도 오핀. 2014;30(11):2255-2265.
도이:10.1185/03007995.2014.940040.
44. 쇼델 카,모로 사,판매자 엠. 슈도 벌바 영향의 치료에서 덱스 트로 메 토르 판/퀴니 딘의 안전성 및 효능 평가. 신경 정신병자가 치료를 중단합니다. 2014;10:1161-1174.
도이:10.2147/뉴사우스웨일스.30713.
45. 슈워츠 아르곤,피존 아프,브룩스 드. 덱스 트로 메 토르 판 유발 세로토닌 증후군. 클린 독성. 2008;46(8):771-773.
46. 2018 년 11 월 15 일-2018 년 12 월 15 일 퀴니 딘 유발 부정맥의 임상 적 특징 및 기본 메커니즘. 콜 카디 올. 1986 년;8(1,공급):73 에이-78 에이.
47. 디클로페낙,디 설피 람,이트라코나졸,자몽 주스 및 에리스로 마이신이 퀴니 딘의 약동학에 미치는 영향. 1990 년대. 1999;48(6):829-838.
48. 2018 년 10 월 15 일(토)~2018 년 10 월 15 일(일) 뇌졸중 후 병적 인 웃음과 울음: 측정 척도 및 이중 맹검 치료 연구의 검증. 정신 의학. 1993;150(2):286-293. 10.1176/
49. 2018 년 10 월 15 일(토)~2018 년 10 월 15 일(일) 정서적 불안정성의 자기 보고서 측정. 신경 신경 외과 정신과. 1997;63(1):89-93. 10.113663.1.89.
50. 2018 년 11 월 15 일-2018 년 12 월 15 일 표시 기반 오프 라벨 처방 결정에 영향을 미치는 약사의 의지에 관계 품질에 대한 인식 된 영향의 역할.
2015;132:181-189. 도이: 10.1016/제이.2015.03.028.
51. 2018 년 10 월 15 일-2018 년 10 월 15 일 호스피스 환자의 슈도 벌바 영향에 대한 복합 덱스 트로 메 토르 판-퀴니 딘 현탁액의 사용. 제 팔리아트 메드. 2017;20(3):294-297. 도이:10.1089/일본.2016.0277.
52. 미국의 질병 부담. 교수님 2012;29(9):775-798. 도이:10.1007/12325-012-0043-7.
53. 2018 년 11 월 15 일-2018 년 12 월 15 일 프리즘: 의사 벌브의 유병률을 평가하는 새로운 연구 도구는 신경 학적 조건에 걸쳐 증상에 영향을 미칩니다. 장시,에드. 하나. 2013;8(8):이자형 72232. 도이:10.1371/저널.폰0072232.
54. 의사 벌바 영향:운동 장애의 유병률 및 삶의 질 영향. 신경질적인 2010;257(8):1382-1387. 10.1007/00415-010-5550-3.
55. 누에 덱스타 가격,쿠폰 및 환자 지원 프로그램. Drugs.com 웹 사이트. drugs.com/price-guide/nuedexta.2017 년 10 월 2 일 액세스.
56. 루돌프 주니어,폰다 주니어,헌트 홍보,기타. 의사 벌바의 협회는 외상성 뇌 손상을 가진 참전 용사의 삶의 질 및 의료 비용과 증상에 영향을 미칩니다. 제이 불화에 영향을 미칩니다. 2016;190:150-155.
도이:10.1016/제이.2015.10.003.
57. 루게릭 병에서 정서적 불안정성의 치료. 란셋 뉴럴. 2005;4(2):70. 도이:10.1016/에스 1474-4422(05)00970-1.
58. 명태.마케팅 질병,또한 약물을 치료하는. 뉴욕 타임즈 웹 사이트. nytimes.com/2005/05/09/business/health/marketing-a-disease-and-also-a-drug-to-treat-it.html.2005 년 5 월 9 일 게시. 2017 년 10 월 2 일 액세스.
59. 존스턴 사우스 캐롤라이나,하우저 에스. 마케팅 및 마약 비용:누가 웃고 울고 있습니까? 앤 뉴런. 2007;61(2):대답 11-대답 12. 도이:10.1002/아나.21100.
60. 로스 제이스,그로스 씨피,크룸 홀츠 흠. 제약 산업이 후원하는 연구의 투명성 증진. 오전 제이 공중 보건. 2012;102(1):72-80. 도이:10.2105/아즈프.2011.300187.
61. Lundh A,Lexchin J,Mintzes B,시 JB,베로 L. 산업 후원 및 연구 결과이다. 에:룬드,에드. 체계적인 리뷰의 코크란 데이터베이스. 치 체스터,영국:존 와일리&아들,(주);2017.