접촉 억제는 세포가 하나의 세포 두께(단층)로 성장하는 것을 유지하는 기능을하는 조절 메커니즘이다. 셀에 사용 가능한 기판 공간이 많으면 빠르게 복제되어 자유롭게 움직입니다. 이 과정은 세포가 전체 하층을 차지할 때까지 계속됩니다. 이 시점에서 정상 세포는 복제를 멈 춥니 다.
운동성 세포가 합류 배양에서 접촉함에 따라 시간이 지남에 따라 이동성 및 유사 분열 활동이 감소합니다. 기하 급수적 인 성장은 훨씬 나중에 발생하는 유사 분열 활동의 억제와 함께,수많은 일 동안 접촉 식민지 사이에 발생하는 것으로 나타났습니다. 세포-세포 접촉과 증식 억제의 발병 사이의 이러한 지연은 배양이 더 합류함에 따라 단축된다. 따라서,세포-세포 접촉은 증식의 접촉 억제를 위한 필수 조건이지만,그 자체로 유사분열 억제를 위한 불충분하다는 것이 합리적으로 결론 지을 수 있다. 다른 세포와 접촉 하는 것 외에도 접촉 억제 셀 또한 기계적 스트레스 및 주변 세포에 의해 부과 된 제약 조건 하에서 셀 영역을 줄이기 위해 강제 해야 합니다. 실제로,그것은 기계적 긴장 유사 분열에 대 한 억제 신호 역할을 제안 되었습니다. 더욱,유사 분열 활동의 그런 금지가 국부적으로 현상다는 것을 주의하는 것이 중요합니다;그것은 확률이 높은 이종 문화에 있는 추려낸 몇몇 세포 사이에서 생깁니다.
암에서의 역할편집
변형되지 않은 인간 세포는 정상적인 세포 행동을 나타내며 환경 영양소,성장 인자 신호 및 세포 밀도 간의 상호 작용을 통해 성장과 증식을 매개합니다. 세포 밀도가 증가하고 배양이 합류함에 따라 세포주기 정지를 시작하고 외부 요인 또는 세포 대사에 관계없이 증식 및 미토 겐 신호 경로를 하향 조절합니다. 이 속성은 증식의 접촉 억제로 알려져 있으며 적절한 배아 발달뿐만 아니라 조직 복구,분화 및 형태 형성에 필수적입니다. 암 세포는 전형적으로 이 재산을 잃고 이렇게 이웃 세포와 접촉하여 때라도 제어되지 않는 방법에서 서로에 분할하고 성장합니다. 이것은 주위 조직의 내습,가까운 기관에 그들의 전이,및 결국 종양 발생 귀착됩니다. 암이 관찰 된 적이없는 종인 벌거 벗은 두더지 쥐의 세포는 접촉 억제에 과민 반응을 보입니다. 이 발견은 암 저항에 대한 단서를 제공 할 수 있습니다. 게다가,최근 학문은 암 치료에 있는 확산 그리고 그것의 잠재적인 연루의 접촉 금지의 몇몇 기계장치를 더 계시했습니다.
또한,세포-세포 접착 형성은 세포 면적과 같은 물리적 제약을 부과함으로써 성장 및 증식을 제한할 뿐만 아니라 증식을 하향 조절시키는 신호 경로를 유발함으로써 나타났다. 이러한 경로 중 하나는 포유 동물의 세포 성장을 억제하는 데 크게 도움이되는 하마 얍 신호 경로입니다. 이 경로는 주로 세린 키나제를 포함하는 인산화 캐스케이드로 구성되며 성장 제어 유전자에 결합하여 세포 성장을 조절하는 조절 단백질에 의해 매개됩니다. 세린/트레오닌 키나제 히포(포유류에서 트레오닌 키나제)는 성장 유전자의 전사 활성제 인 얍을 인산화시키는 2 차 키나제(라트 1/라트 2)를 활성화시킨다. 얍의 인산화는 핵에서 그것을 수출하고 성장 촉진 유전자를 활성화하는 것을 막는 것을 봉사한다;이것은 하마 얍 통로가 세포 성장을 금하는 방법 이다. 더 중요 한 것은,하 마-얍 경로 업스트림 요소를 사용 하 여 세포 접촉에 대 한 응답으로 행동 하 고 확산의 밀도 종속 억제 제어. 예를 들어,카데린은 동질성 결합을 통해 세포 접합을 형성하고 따라서 세포-세포 접촉을위한 검출기 역할을하는 막 횡단 단백질이다. 억제 경로의 카데린-매개 활성화는 막 횡단 전자-카데린이 동질성 결합을 형성하여,하마-얍 경로의 하류 성분을 자극하여 궁극적으로 세포 성장을 하향 조절한다. 이것은 전자-카데린 과발현이 전이 및 종양 발생을 방해한다는 발견과 일치한다. 얍 유사 발생 성장 인자 신호 및 따라서 세포 증식과 관련 된 것으로 표시 됩니다,때문에 향후 연구 암 세포에서 하 마-얍 통로의 역할에 초점을 맞출 것 이다 가능성이 높습니다.
그러나,접촉-억제된 세포는 세포 주기 정지를 받지만,세니스는 하지 않는다는 점에 유의하는 것이 중요하다. 사실,그것은 표시 되었습니다 연락처 억제 세포 정상적인 증식 및 덜 합류 문화에서 복제 되 고시 신호 미토 겐을 다시 시작 합니다. 따라서,증식의 접촉 억제는 가역적 인 형태의 세포주기 체포로 간주 될 수있다. 또한 세포주기 정지에서 노화로 전환하려면 접촉 억제 세포가 다음과 같은 성장 활성화 경로를 활성화해야합니다. 고밀도 문화에서 셀 되 면 합류 충분히 셀 영역 임계 값 아래로 떨어지는 접착 형성 트리거 경로 미토겐 신호 및 세포 증식을 조절 합니다. 따라서 성장 촉진 대사 경로는 억제되며 결과적으로 접촉 억제 세포는 세포주기 정지에서 노화로 전환 할 수 없습니다. 이 암 치료;에 중요 한 의미 암 세포는 접촉 억제 되지 않습니다,비록 합류 암 세포 배양 여전히 그들의 노화 기계 억제. 따라서 이것은 노화 유발 암 치료제가 효과가없는 이유를 그럴듯한 설명 일 수 있습니다.
셀 모틸리티편집
대부분의 경우,두 셀이 충돌하면 미래의 충돌을 피하기 위해 다른 방향으로 이동하려고 시도합니다; 이 동작을 운동의 접촉 억제라고합니다. 두 세포가 접촉으로,자신의 기관차 과정은 마비된다. 이것은 다단계을 통해 달성된다,충돌에 세포 접착 복합물의 대형을 포함하는 다면 기계장치. 이 복합물의 분해는 세포에 있는 긴장에 의해 크게 몰 생각되고 충돌 세포의 변화 방향 궁극적으로 귀착됩니다.
첫째,운동성 세포는 각각의 라멜라를 통해 충돌하고 접촉하며,그 액틴은 높은 역행 흐름을 나타낸다. 라멜라 사이에 세포 접착력이 형성되어 접착력을 즉시 둘러싸는 영역에서 액틴의 역행 유량을 감소시킵니다. 따라서,세포의 각측정속도와 운동성은 감소됩니다. 그런 다음 액틴 스트레스 섬유와 미세 소관이 충돌 파트너 모두에서 서로 형성되고 정렬되도록합니다. 이러한 응력 섬유의 정렬은 라멜라에 탄성 장력을 국부적으로 축적합니다. 결국,긴장 형성은 너무 중대하게 되고,세포 접착 복합물은 얇은 판 돌기를 해리하고,붕괴하고,탄력 있는 긴장을 완화하기 위하여 다른 방향에 있는 세포를 풀어 놓습니다. 또한 어셈블리 해리에 이르게 가능한 대체 이벤트는 스트레스 섬유 정렬 시 셀 앞 가장자리 인접 라멜라에서 다시 분극. 이 연락처,로컬 사이트에서 뿐만 아니라 전체 셀 시체에 걸쳐 중요 한 탄성 긴장을 생산 하 고 마찬가지로 접착 복잡 한 분해를 발생 합니다. 탄력 있는 긴장 돌기 붕괴,복잡 한 분해 및 세포 분산의 기본 원동력이 될 생각 되었습니다. 이 가설적인 긴장이 특성화되고 시각화되었지만,라멜라에서 긴장이 어떻게 형성되고 세포 재분극이 긴장 형성에 어떻게 기여하는지 조사에 열려 있습니다.
또한 복제가 세포의 양을 증가 시킴에 따라 세포가 다른 세포를 건드리지 않고 움직일 수있는 방향의 수가 감소합니다. 세포는 또한 다른 세포보다 주변 영역,즉 하층이라고 불리는 구조에 더 잘 붙기 때문에 다른 세포에서 멀어지려고 시도합니다. 충돌하는 두 셀이 서로 다른 유형의 셀일 때 하나 또는 둘 다 충돌에 응답 할 수 있습니다.
불멸화 된 일부 세포주는 무기한으로 증식 할 수 있음에도 불구하고 일반적으로 정상 세포주보다 덜 접촉 억제를 경험합니다.