진행성 수면기 장애
진행성 수면 및 깨우기 시간이 비교적 흔하지만,특히 노인들 사이에서는 가족성 진행성 수면기 증후군(가족성 진행성 수면기 장애라고도 함)의 극단적 단계 진행 특성은 드물다. 수면 장애를 가진 개인은 평균 인구보다 4-6 시간 일찍 잠들고 일반적으로 오후 7 시 30 분부터 오전 4 시 30 분까지 자고 있습니다. 그들은 또한 22 시간의 자유로운 달리기 일주기를 가지고 있는데,이는 24 시간을 약간 넘는 평균 인간 기간보다 훨씬 짧습니다. 빠른 속도와 관련된 단축 기간은 활동 기간이 단축되어 조기 수면 발병 및 상쇄를 유발합니다. 즉,빠른 수면을 가진 개인은 24 시간 하루로 혼입하기 위해 수면 시작을 지연시키고 매일 상쇄해야합니다. 휴일과 주말에는 보통 사람의 수면 단계가 근무일 수면 단계에 비해 지연 될 때,빠른 수면을 가진 개인은 수면 단계에서 더 발전합니다.
비정상적인 수면 타이밍을 제외하고,빠른 환자는 정상적인 수면의 질과 양을 경험합니다. 일반적인 반사신경 장애와 마찬가지로,이 증후군은 본질적으로 부정적인 영향을 일으키지 않지만,수면 부족은 사회적 규범에 의해 부과되어 개인이 사회적으로 받아 들일 수있는 시간까지 수면을 지연시켜 평상시보다 일찍 깨우는 시간으로 인해 수면을 잃을 수 있습니다.
다른 고급 수 면 단계 장애에서 패스를 구별 하는 또 다른 요인은 강한 가족 성향 및 평생 표현입니다. 영향을받는 혈통에 대한 연구에 따르면 직접 관련 가족 구성원의 약 50%가 상 염색체 우성 형질 인 패스의 증상을 경험합니다. 패스의 진단은 장애를 일으키는 것으로 알려진 유전 적 돌연변이를 찾아 유전자 시퀀싱 분석을 통해 확인할 수 있습니다. 수면 및 웨이크 스케줄링 및 밝은 빛 요법을 사용한 치료는 수면 단계를보다 전통적인 시간 프레임으로 지연 시키려고 시도 할 수 있지만,빠른 치료는 크게 실패한 것으로 입증되었습니다. 저녁에 밝은 빛 노출(7:00 에서 9 사이:00),빛에 대한 위상 반응 곡선에 의해 지시 된 바와 같이 지연 영역 동안,일주기 리듬을 지연시키는 것으로 나타 났으며,그 결과 나중에 수면 발병 및 오프셋이 발생했다.
발견편집
1999 년 루이 태평양 표준시 미국 유타 대학교에서 진행된 연구에서 그는 고급 수면 단계에 대한 유전 적 기초를 가진 개인을 확인한 후 가족 성 고급 수면 단계 장애라는 용어를 만들었습니다. 연구 기간 동안 평가 된 첫 번째 환자는”이른 저녁 졸음”과”이른 아침 각성”을 비활성화했다고보고했으며,가족 구성원에서도 비슷한 증상이보고되었습니다. 초기 환자의 동의 친척 평가 했다,뿐만 아니라 두 개의 추가 가족에서 그. 임상 역사,수면 로그 및 주제 가족의 활동 패턴은 짧은 내인성(즉,내부적으로 파생 된)기간과 관련된 유전성 일주기 리듬 변형을 정의하는 데 사용되었습니다. 과목 제어 과목에서 뿐만 아니라 수 면-웨이크 일정을 널리 전통적인 것으로 간주 뿐만 아니라 뚜렷한 수 면-웨이크 리듬의 단계 사전 시연 했다. 피험자는 또한 인간의 일주기 리듬에서 아침의 균일 성을 결정하는 데 사용되는 구조화 된 자기 평가 설문지 인 혼-스트 베르크 설문지를 사용하여 평가되었습니다. 혼-Östberg 의 점수가 첫 번째 정도 친척의 영향을 받는 개인들보다 더 높은 사람들의 결혼’-‘에서 배우자와 관련이 없는 제어 주제입니다. 아침과 저녁 선호도의 대부분은 유전 가능하지만,대립 유전자는 이러한 선호도에 영향을 미치는 일반적인 유전 적 변이보다 시계 기능에 정량적으로 더 큰 영향을 미친다는 가설을 세웠다. 또한,피험자의 일주기 단계 플라즈마 멜 라 토 닌 및 신체 코어 온도 측정;를 사용 하 여 결정 되었습니다. 이 그룹은 또한 수면 단계 진행의 명확한 상 염색체 우성 전염을 나타내는 세 가지 혈통의 혈통을 구성했습니다.
2001 년,필리스 씨 지의 연구 그룹은 표현형 적으로 다음과 같은 추가 가족을 특징으로했습니다. 이 연구는 수면/각성 패턴,일주 선호도 분석(혼-스트 베르크 설문지 사용)및 영향을받는 가족을위한 혈통 구축을 포함했습니다. 수 면 항상성,수 면 규제의 메커니즘의 외 인(즉,외부에서 파생 된)중단 보다는 일주기 타이밍의 변경으로 인해 고급 수 면 단계 표시 대상 수 면 아키텍처의 평가 설립된 기준과 일치 합니다. 또한,확인 된 가족 했다 하나 있는 잡 영향을 받는 회원 모든 세대;에 존재 했다 이전 작업 태평양 표준시 그룹,이 패턴에 의해 일치 하는 표현 형 상속의 상염색체 우성 모드 단일 유전자로 분리 하는 것이 좋습니다.
2001 년,피험자의 유전자분석을 발표한 피험자는 수면 단계를 거치며,피험자의 행동 표현형 생성에 있어서 피험자의 1-결합 영역의 돌연변이를 암시한다. 알려진 핵심 시계 유전자를 인간의 일주기 수면 장애와 직접 연결하는 최초의 장애입니다. 퍼 2 돌연변이가 패스의 원인에만 책임이 없기 때문에,현재의 연구는 장애에 기여하는 새로운 돌연변이를 확인하기 위해 사례를 계속 평가하고있다.2018 년 10 월 15 일
2 년 후,태평양 표준시와 푸의 그룹은 패스와 가족에 대한 유전자 시퀀싱 분석 결과를 발표했다. 그들은 유전자 아주 작은 인간 게놈 시퀀싱 후 사용할 수 있었다 염색체 2 분기에 빠른 궤적을 매핑. 따라서 그들은 임계 간격의 모든 유전자를 확인하고 시퀀싱했습니다. 이들 중 하나는 2 주기성 리듬을 유지하기에 충분한 포유류 유전자 인 2 주기(2)였습니다. 2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 이 hypophosphorylation 의 hPER2 을 방해하는 전사 번역(부)피드백 루프(TTFL)에 필요한 통제의 안정적인 생산 hPER2 단백질이다. 야생형 개체에서,당 2 백만분의 1 은 전사되고 2 백만분의 1 단백질을 형성하기 위해 번역된다. 2 당 단백질의 큰 농도는 2 당 단백질의 추가 전사를 억제합니다. 단백질 수준을 감소시키는 분해를 위한 단백질을 표시하는 인산화를 허용하는 단백질에 결합 위치에 결합해서 당 2 수준을 통제합니다. 단백질이 인산화되면 2 당 수치가 다시 감소하고 2 당 전사가 재개 될 수 있습니다. 이 부정적인 피드백은 이러한 일주기 시계 구성 요소의 수준과 표현을 조절합니다.
이 인산화 중단으로 인해 단축 된 기간을 가진 개인은 24 시간 밝은 암흑주기로 이어지며,이는 상 진행으로 이어져 초기 수면 및 깨우기 패턴을 유발할 수 있습니다. 그러나,22 시간 기간 위상 변화를 필요로 하지 않습니다 하지만 변화 주제 위상 응답 곡선(중화 인민 공화국)에 시각화 자극에 노출 되는 시간에 따라 예측할 수 있습니다. 이와 일치 연구의 역할 CK1ɛ(독특한 구성원의 CK1 가족)에 TTFL 포유류에 더 많은 연구가 수행되었고서의 특정 지역 Per2 성적 증명서. 2005 년,푸의 연구소와 피티시벡의 연구소는 피티시벡의 변이체 발견(피티시벡의 인산화 과정에서 피티시벡의 기능적으로 중복된 형태)도 피티시벡의 원인이라고 보고했다. ㅏ-투-지 미스 센스 돌연변이 단백질에 트레오닌-투-알라닌 변경을 초래했습니다. 이 돌연변이는 퍼 2 의 적절한 인산화를 막았다. 본 발명의 실시예에 따르면,본 발명의 실시예에 따르면,본 발명의 실시예에 따르면,본 발명의 실시예에 따르면,본 발명의 실시예에 따르면,본 발명의 실시예에 따르면,본 발명의 실시예에 따르면,본 발명의 실시예에 따르면,본 발명의 실시예에 따르면,본 발명의 실시예에 따르면,본 발명의 실시예에 따르면,본 발명의 실시예에 따르면,본 발명의 실시예에 따르면,본 발명의 실시예에 따르면,본 발명의 실시예에 따르면, 인간 돌연변이를 운반하도록 설계된 초파리와 생쥐는 돌연변이 생쥐가 더 짧은 기간을 갖는 동안 돌연변이 파리는 긴 일주기 기간을 가졌지 만 비정상적인 일주기 표현형을 보여주었습니다. 이 차이 일주기 표현형을 설명하는 파리와 포유류 사이의 유전 적 차이는 알려져 있지 않습니다. 가장 최근에,태평양 표준시와 푸는 인간의 돌연변이와 인간 돌연변이를 운반하는 생쥐의 생성에 대한 추가 연구를보고했다. 이 쥐들은 일정한 어둠 속에서 야생 동물보다 거의 2 시간 짧은 일주기를 가졌습니다. 유전 적 투여 량 연구는 당 2 에 결합 부위에 따라 당 2 그 당 1 과 상호 작용,당 1 은 당 2 유전자의 하이포-또는 과인 산화를 초래할 수 있음을 밝혔다.