12 명의 건강한 피험자에서,피 페린 20 밀리그램/디의 투여 전후에 10 일 동안 카르 바 마제 핀 200 밀리그램의 단일 용량을 투여 하였다.피 페린 투여 후 곡선(경매)아래의 카르 바 마제 핀 면적이 48%증가했습니다. 이 연구는 이중 맹검이 아니었고 무작위 교차 방법을 사용하지 않았지만 결과는 피 페린이 사이프러스 4 를 억제한다는 이전 연구와 일치합니다. 예를 들어,한 연구에서 발작에 대한 카르 바 마제 핀 단독 요법을받는 10 명의 환자에게 단일 20 밀리그램 용량의 피 페린을 투여 받았다.2 피 페린 만 1 회 복용하더라도 카르 바 마제 핀 경매의 작은 증가가 발견되었습니다. 또 다른 연구에서,20 명의 건강한 피험자는 위약 대조 크로스 오버 연구에서 3 일 동안 피 페린 15 밀리그램/디로 전처리 유무에 관계없이 경구 미다 졸람 10 밀리그램을 투여 받았다.3 피 페린은 미다 졸람 반감기를 연장하고 미다 졸람 유발 진정의 정도와 지속 시간을 증가시켰다.
이 연구들은 한계가 있었지만,함께 취해진 결과,피페린은 사이프러스 4 를 억제하고 카바 마제 핀 또는 미다 졸람 이외의 사이프러스 4 기질의 혈청 농도를 증가시킬 수 있음을 시사한다.
디클로페낙
12 명의 건강한 피험자는 10 일 동안 피페린 20 밀리그램/디 투여 전후에 단일 100 밀리그램 용량의 디클로페낙을 투여 받았다.4 피 페린 전처리로 디클로페낙 경매는 68%증가하고 디클로페낙 반감기는 34%증가했습니다. 이 연구는 이중 맹검이 아니었고 무작위 교차 방법을 사용하지 않았지만 피 페린은 디클로페낙의 대사에 관여하는 1 차 이소 자임 인 사이프러스 2 를 억제한다는 것을 시사한다. 또한,결과는 페니토인 약동학에 대한 피 페린의 효과를 조사한 이전 연구와 일치합니다. 건강한 피험자 및 간질 환자에서 피 페린의 투여는 페니토인 혈장 농도를 겸손하게 증가시켰다.5,6 페니토인 연구 모두 한계가 있었다;건강한 과목 연구는 단지 5 과목을 가지고 있었고,환자 연구는 주디에게 피 페린의 단일 용량을 포함했다. 그러나,이 데이터는 피 페린이 20 밀리그램/디에서 사이프러스 2 를 억제 할 수 있음을 시사한다.
다른 약물
최근의 또 다른 연구에서,12 명의 건강한 피험자는 10 일 동안 피 페린 20 밀리그램/디 투여 전후 펙소페나딘의 단일 120 밀리그램 용량을 복용했다.7 피 페린 전처리로 펙소페나딘 경매는 68%증가했지만 펙소페나딘 반감기는 크게 영향을받지 않았습니다. 위에서 인용 된 일부 연구와 마찬가지로 이중 맹검도 아니었고 무작위 교차 방법을 사용하지 않았습니다. 피페린은 펙소페나딘의 생체 이용률을 증가시켜 피페린을 억제한다. 시험관 내 및 동물 연구에서 나온 이전의 증거는 피페린이 피페린을 억제한다는 것을 암시하지만,피페린이 디곡신과 같은 독성의 위험이 더 큰 다른 피페린 기질과 상호 작용하는지 결정하기 위해서는 더 많은 임상 증거가 필요하다. 피페린에 의한 피페린 억제의 가능성은 또한 피페린이 피페린 및 사이프러스 4 를 동시에 억제하는 문제를 제기한다. 많은 약물이 기질이며,둘 다 억제하는 약물은 그러한 기질에 더 큰 영향을 미치는 경향이 있습니다.
예비 증거는 피 페린이 또한 클로르 족 사존,프로프라놀롤 및 테오필린의 혈청 농도를 증가 시킨다는 것을 시사한다.임상 연구의 결과는 피 페린(일반적으로 20 밀리그램/일 투여 량)이 사이프러스 4,사이프러스 2,사이프러스 9 및 사이프러스 4 기질(카르 바 마제 핀,미다 졸람 및 기타),사이프러스 2,사이프러스 9 기질(디클로페낙,페니토인 및 아마도 와파린 및 기타)의 혈장 농도가 중간 정도로 증가 할 수 있음을 시사한다.펙소페나딘 및 아마도 디곡신 및 기타). 피 페린은 여러 허브 제품에서 발견되지만,후추의식이 사용이 임상 적으로 중요한 약물 상호 작용을 초래하는지 여부는 명확하지 않습니다. 정기적으로 다이어트에 많은 양의 후추를 사용하는 개인은 무거운 사용자가 약물 상호 작용 연구에서 사용 된 것과 비슷한 양의 피 페린에 도달 할 수 있기 때문에 적어도 그러한 상호 작용의 가능성을 고려해야합니다.7
1. 베다다,아파 니,보가,보가,보가,보가,보가,보가,보가,보가 건강한 자원 봉사자에서 카르 바 마제 핀의 신진 대사 및 약동학에 대한 피 페린의 효과. 2017;67(1):46-51. 도이:10.1055/에스-0042-118173.
2. 파타나이크 에스,호타 디,프라바카르 에스,카르반다 피,판디 피. 간질 환자에서 정상 상태 카르 바 마제 핀과 피 페린의 단일 용량의 약동학 적 상호 작용. 2009;23(9):1281-1286. 도이:10.1002/공개 테스트 서버.2676.
3. 본 발명의 실시예는 다음과 같다. 건강한 지원자의 미다 졸람 혈장 농도에 피 페린의 효과,사이프러스 관련 신진 대사에 대한 연구. 다루 2014;22(1):8. 도이:10.1186/2008-2231-22-8.
4. 코타콘다,코타콘다,코타콘다,코타콘다,코타콘다,코타콘다,코타콘다 건강한 자원 봉사자에서 디클로페낙의 약동학에 대한 피 페린의 영향에 대한 연구. 제노바이오티카 2017;47(2):127-132. 도이:10.3109/00498254.2016.1163752.
5. 2018 년 11 월 15 일-2018 년 12 월 15 일 건강한 자원 봉사자에서 페니토인의 약동학에 대한 피 페린의 효과. 플란 타 메드. 1987;53(6):568-569. 도이:10.1055/에스-2006-962814.
6. 간질 환자에서 페니토인의 정상 상태 약동학에 대한 피 페린의 효과. 2006;20(8):683-686.
7. 베다다,보가 펙소페나딘의 약동학에 피 페린의 영향,피-당 단백질 기질,건강한 자원 봉사자. 1990 년대 초반. 2017;73(3):343-349. doi: 10.1007/s00228-016-2173-3.
8. Bedada SK, Boga PK. Effect of piperine on CYP2E1 enzyme activity of chlorzoxazone in healthy volunteers. Xenobiotica. 2016; Nov 16:1-7. doi:10.1080/00498254.2016.1241450.
9. Bano G, Raina RK, Zutshi U, Bedi KL, Johri RK, Sharma SC. Effect of piperine on bioavailability and pharmacokinetics of propranolol and theophylline in healthy volunteers. Eur J Clin Pharmacol. 1991;41(6):615-617. doi: 10.1007/BF00314996.